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在类似手术的环境中，用于脑组织分化和白质纤维道鉴定的宽场成像摩尔器极化法的鲁棒性：离体研究
与哺乳动物相比，斑马鱼可以再生其受损的感光体。这种能力取决于MüllerGlia（Mg）的内在可塑性。在这里，我们确定了转基因记者Careg是重生和心脏的标志，也参与了斑马鱼的视网膜恢复。甲基硝基库（MNU）处理后，视网膜变质并包含受损的细胞类型，包括杆，紫外线敏感锥和外丛状层。该表型与Mg子集中的Careg表达诱导有关，直到光感受器突触层的重建为止。单细胞RNA测序（SCRNASEQ）对再生视网膜的分析表明，未成熟的棒群，通过高淡有关蛋白的高表达和纤毛生成基因MEIG1的定义，但光转导基因的表达较低。此外，锥体对视网膜损伤的反应显示了对代谢和视觉感知基因的放松管制。CAREG：EGFP表达和非表达MG之间的比较表明，这两个亚群的特征是不同的分子特征，表明它们对再生程序的异源反应性。核糖体蛋白S6磷酸化的动力学表明，TOR信号逐渐从MG转换为祖细胞。用雷帕霉素抑制TOR可以降低细胞周期活性，但既不影响CAREG：MG中的EGFP表达，也没有阻止恢复视网膜结构。这表明MG重编程和祖细胞增殖可能受不同的机制调节。总而言之，Careg Reporter检测到活化的MG，并在包括视网膜在内的各种斑马器官中提供了竞争能力的细胞的共同标记。
冠状动脉疾病患者的饮食质量与2型糖尿病的风险之间的关联：核心REOV研究的发现
由细胞和分子免疫相关事件促进，在胰岛中产生了慢性促进炎性疾病，最终导致了β细胞的特定攻击和破坏。有证据表明，免疫细胞耐受性的分子过程有缺陷导致自适应免疫系统的自动反应性T细胞出现，然后它是β细胞破坏的直接效应子。此外，先天免疫细胞和促炎性细胞因子填充胰岛，最终导致自动免疫的激活（2）。免疫系统和胰岛细胞之间的这些相互作用会在胰岛内产生较高水平的促炎性分子，从而促进所谓的胰岛渗透性。除了T2D和T1D（一种罕见的遗传形式糖尿病形式，沃尔夫拉姆综合征）是由内质网应激增加（ER应激）引起的。er应力介导的炎症与β细胞衰竭和死亡密切相关（3，4）。在体外，胰岛渗透的建模通常是通过处理β细胞系或（鼠）胰岛（包括促炎性细胞因子）的（包括IL1 B和IFN G（5））来完成的。此外，据报道，IFN A是促进1型糖尿病发作的关键分子信号成分（6，7）。传统上，β细胞是研究肿瘤诱导的β细胞衰竭和死亡的分子机制的重点（8-13）。然而，目前尚不清楚其他胰腺细胞类型，尤其是外分泌细胞如何应对炎症，其次可能影响胰岛细胞。在这里，我们使用单细胞RNA测序（SCRNASEQ）来探索原代人胰腺细胞对与糖尿病发育相关的炎症环境的细胞类型特异性分子反应。
将脂质组学与靶向，单细胞和空间转录组学的整合定义了结肠癌中未解决的促炎状态
一个世纪前的抽象背景，Virchow提出癌症代表着长期发炎，愈合较差的伤口。正常的伤口愈合由炎症的暂时阶段表示，然后是前分辨率阶段，前列腺素（PGE2/PGD2） - 诱导的“脂质类切换”产生炎症 - 猝灭脂肪素（LXA4，LXB4，LXB4）。目的我们探讨了结直肠癌（CRC）中的脂质失调是否由无法解决炎症的驱动。设计，我们对40个人类CRC和正常配对样品进行了液相色谱和串联质谱法（LC – MS/MS）分析，并对81个人CRC和正常配对样品进行定量分析。我们将脂质组学，定量逆转录PCR，大规模基因表达和空间转录组学与公共scrnaseq数据进行了整合，以表征产生和修饰脂质介质的基因的模式，表达和细胞定位。针对目标的定量LC – MS/MS的结果证明了促炎性介质的明显失衡，缺乏解决脂质介质的缺乏。在肿瘤中，我们观察到了蛛网膜酸衍生物的显着过表达，编码其合成酶和受体的基因，但是产生促促促脂质酶的基因表达不佳以及由此产生的脂氧蛋白（LXA4，LXA4，LXB4）和相关受体。这些结果表明CRC是可能与PGE2/PGD2水平不足或无效水平有关的脂质类切换的乘积。这些观察结果为“分辨率医学”铺平了道路，这是一种新型的诱导或提供的治疗方法结论我们表明，CRC肿瘤的脂质组谱表现出独特的促炎性偏置，其内源性分辨介质因脂质类切换有缺陷而缺乏。
口服SMEDD促进绿素酸的淋巴运输和肠系膜淋巴结靶标，可有效T细胞抗肿瘤免疫
抽象背景sitravatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向Tyro3，AXL，MERTK和VEGF受体家族，预计将增加M1至M2极度与肿瘤相关的巨噬细胞在肿瘤微环境中与抗杀菌抗体的抗衰变活性，并具有与抗抗抗体的抗抗抗体活性。Snow是一项旨在评估术前Sitravatinib和Nivolumab在口腔鳞状细胞癌患者中的免疫和分子作用的范围研究。方法患有新诊断的未经治疗的T2-4A，N0-2或T1> 1 cm-N2口腔癌的患者符合条件。所有患者从第1天到48小时接受了每天120毫克的Sitravatinib，并在第15天接受1剂Nivolumab 240毫克。计划在第23和30天之间进行手术。根据临床阶段给出了护理标准辅助放疗。肿瘤照片，新鲜的肿瘤活检和血液样本在基线时，仅在Sitravatinib之后的第15天以及Sitravatinib -Nivolumab组合后进行手术时收集。肿瘤流式细胞仪，多重免疫荧光染色和单细胞RNA测序（SCRNASEQ），以研究免疫细胞种群的变化。肿瘤全外活体测序和循环肿瘤DNA和无细胞DNA。结果包括十名患者。3级毒性发生在一名患者中（高血压）；一名患者需要降低坐骨剂量，一名患者需要因G2血小板减少症而导致的停用和手术延迟。九名患者有临床到病理的衰落，并有一项完全反应。独立的病理治疗反应（PTR）评估证实了完整的PTR和两个主要PTR。中位随访的中位随访21个月，所有患者都活着，没有复发。循环肿瘤DNA和无细胞DNA动力学与临床和病理反应相关，并在
crispr/cas9基因编辑在血压茎中clolls clollal clollal竞争，用于GATA2 Defenscy Remero-Moya*，Oskar
CRISPR/Cas9 Gene Editing in Hematopoietic Stem Cells to Model Clonal Competition in vivo and in vitro for GATA2 Deficiency Damia Romero-Moya*, Oskar Marin-Bejar, Maximiliano Distefano, Joan Pera, Jessica Gonzales, Arnau Iglesias, Marcin Wlordaski, Anna Bigas, Alessandra Giorgetti.再生医学计划，D'EnvessiveAcióbiomèdicade Bellvitge（IDIBELL），医院te llobregat，西班牙GATA2缺乏症已被确定为儿童骨髓质发育综合综合症（MDS）和儿童急性骨髓性白血病的常见遗传性原因。受影响家庭中的外观和表现力通常是可变的，这表明需要合作因素触发疾病。MDS驱动基因中的体细胞突变（SETBP1，ASXL1）已被鉴定出GATA2-MDS。触发GATA2载体中白血病进展的分子机制仍然未知。特别是这些问题仍然没有解决：1）GATA2种系突变本身是否足以触发MDS/AML 2）SETBP1和ASXL1突变是否诱导恶性转化。由于缺乏忠实的人类疾病模型，解决这些问题非常困难。在这里，我研究了单独携带GATA2突变的体外/体内工程脐带血CD34+细胞，或与NSG小鼠中的SETBP1/ASXL1突变结合使用，以评估植入能力和克隆进化。具体来说，CRISPR/CAS9/RAAV6用于在CD34+细胞（单个）中引入R398W突变，或与SETBP1和ASXL1突变（多路复用）一起引入R398W突变。在所有条件下，主要和次要移植都显示出相似的多核构成。有趣的是，遗传研究表明，在多重条件下主要扩展的克隆携带了SETBP1+ASXL1突变，而仅丢失了GATA2突变的克隆。为了研究转录组水平的突变的影响，SCRNASEQ正在进行中。体外数据证实，携带GATA2 R398W突变的细胞具有损害的克隆能力和增殖，从而概括了MDS患者表型。总而言之，我们通过针对CD34+细胞的CRISPR/CAS9开发了人类的克隆竞争模型。我们的发现强烈表明，GATA2 R398W突变不足以增加细胞适应性，这表明遗传，表观遗传学，利基和压力因子的合作是触发疾病所必需的。
临床研究培训研究员博士项目2025
临界点：是什么驱动了乳房预科细胞的进展？首席主管的姓名：Walid Khaled首席主管的电子邮件地址：wtk22@cam.ac.uk Cruk CC研究主题：精密乳腺癌研究所学生登记部：剑桥干细胞研究所或药理学部门。研究所将要进行研究：剑桥干细胞研究所 - 药理学研究生方案：临床研究培训研究员（3年博士学位）博士学位项目大纲：了解上皮组织如何在整个哺乳动物生命周期中保持体内稳态状态的分子和细胞机制是对发育和干细胞生物学的主要挑战。从发展的角度来看，乳腺的上皮是独一无二的，因为它在成年期都经历了大部分发育。最近在细胞水平上表征组织稳态表征的努力鲜为人知，这是如何受到各种发育过程（例如妊娠或衰老）的影响，以及这可能最终会破坏上皮稳态导致恶性产物的生长。在这项研究中，我们希望进一步了解乳腺分化动力学的变化性质。充分了解组织稳态如何受到平等的影响和其他事件，必须以年龄依赖性方式表征分化动力学。查看流行病学数据时，这变得很明显。更重要的是，肿瘤发生的年龄依赖性风险是由例如平价调节的，这会削弱增加与年龄相关风险的风险或易感种系突变。年龄是乳腺癌的最大危险因素，并且有人提出，这不仅是由于突变的积累，而且是由于克隆性降低和具有增殖优势的克隆的选择。然而，这些危险因素相互作用的确切机制和影响尚待阐明。为解决这些问题，我们的实验室一直使用单细胞基因组，小鼠模型和人类样品来研究小鼠和人类乳腺（1-7）乳腺稳态的平等，衰老和种系突变（BRCA1/2）的影响。博士实验计划：我们提供两种类型的项目：项目1：对于这个项目，学生将测试我们在实验室中开发的新型乳腺癌预防疫苗。学生将对乳腺癌的小鼠模型对这些疫苗进行临时评估，并分析其对肿瘤起始和进展的影响。铺平了通向人类试验的道路。项目2：对于该项目，学生将分析大量的小鼠和人类scrnaseq数据集，该数据集已在几年内收集，以确定促进癌前细胞向癌症过渡的机制。然后，学生将使用此信息执行肢体