多发性骨髓瘤(MM)疗法在近年来发生了巨大的进化,患者的结局得到了显着改善。随着新的治疗选择的发展,干细胞移植(SCT)仍然是一种重要的方式,可提供出色的疾病控制并延迟疾病的发展。多年来,美国的SCT使用总体上有所增加,但仍然存在两个不同的差距,包括总体上使用总体使用和种族与种族差异。我们评估了国家癌症数据库(NCDB),以研究哪些社会人口统计学因素可能在给定的种族族裔群体中发挥作用,从而导致SCT利用率不同,因此可以开发有针对性的方法来优化所有人的SCT使用。在近112,000例非西班牙裔白人(NHW),非西班牙裔黑人(NHB),西班牙裔,非西班牙裔亚洲人(NHA)(NHA)等案件中,我们找到了一定的因素,包括年龄,合并症,付费人员类型,vs. vs. vs. vs。群体,虽然性别对任何群体都不重要。在研究的各个种族种族群体中,还有其他几个因素对SCT利用产生差异的影响,包括诊断年份(对NHW,NHB和西班牙裔意见重要),收入水平(对NHW和西班牙裔),识字水平重要,识字水平(对NHW和NHB的重要性重要),以及对治疗设施的重要位置(对NHH的地理位置)。美国总体上次优的SCT利用率表明,即使包括大多数NHW在内,所有人也可能有改进的余地,而我们继续致力于导致传统服务不足人群的差异的因素。这项研究有助于确定可能在每个组中特别发挥作用的社会人口统计学因素,并为设计有针对性的解决方案的方式铺平了道路,从而可以最大程度地提高资源利用和影响。
这项研究还强调,如果以 SCT 为基础做出决策,而不是以成本效益测试(例如目前被视为主要成本效益测试的总资源成本 (TRC) 测试)为基础,而这些测试在 SCT 下被证明具有成本效益,则可能导致电价上涨 5 。在这种情况下,电价将上涨,以资助在 SCT 下被认为具有成本效益的清洁电力资源的增加投资。然而,这笔增加的投资带来的社会效益不仅会由投资者所有的公用事业电费纳税人享受,还会让那些可能不居住在加州投资者所有的公用事业服务区内,甚至根本不在加州境内的个人享受到。此外,如果 CPUC 使用纳税人的资金根据 SCT 授权额外的清洁能源资源投资,并且这些成本按体积包含在投资者所有的公用事业客户的电费中,那么更高的账单可能会给低收入电力客户带来困难。考虑SCT对纳税人的影响对于确保弱势群体不会因减轻这些影响而遭受重大困难至关重要,这些群体历来受到能源使用非货币化成本(例如空气污染影响)的不成比例的影响 6 。
2017 年 11 月,欧洲支付理事会推出 SEPA 即时信用转账 (SCT Inst) 方案,多家欧洲自动清算所提供即时支付清算服务,TARGET 即时支付结算 (TIPS) 服务于 2018 年上线,这些都为欧元即时支付的推出铺平了道路。然而,SCT Inst 方案的遵守程度和部署的总体进展低于预期。7 2023 年 10 月,只有 72.0% 提供 SEPA 信用转账服务的欧元区支付服务提供商 (PSP) 也提供 SCT Inst。8 在此背景下,欧盟委员会提出了即时支付立法提案,以确保持有支付账户的公民能够以欧元进行即时支付。9
多重耐药 (MDR) 细菌的定植和相关的血流感染 (BSI) 与血液系统恶性肿瘤患者在强化化疗和异基因干细胞移植 (allo-SCT) 后的高死亡率相关。在这项回顾性研究中,我们分析了异基因 SCT 前定植 MDR 细菌(主要是耐卡巴培南肺炎克雷伯菌,KPC)的患者的预后。我们还研究了在这些患者中采用抗菌降阶梯疗法的可行性和安全性。自 2021 年以来,我们科室已有 106 名患者接受异基因 SCT,其中 34 名(32%)在异基因 SCT 前被 MDR 细菌定植。在植入前期间,84% 的患者接受了针对 MDR 细菌的经验性抗生素疗法 (EAT),16% 的患者接受了常规 EAT 治疗。 MDR 易位率为零,总的降阶梯治疗率为 79%,其中不明原因发热 (FUO) 患者降阶梯治疗率为 75%。在异基因 SCT 前直肠拭子检测结果为 MDR 阳性的患者队列(n = 18)中,降阶梯治疗率为 100%。整个 MDR 患者群体的 30 天和 100 天全因死亡率分别为 6% (2/34) 和 12% (4/34)。第 +30 天感染相关死亡率为 3%。在本研究中,我们确认了异基因 SCT 后对既往有 MDR 感染的患者采用降阶梯治疗方法的安全性。这可以减少 EAT 抗生素的暴露时间,从而降低选择压力。
茎/祖细胞已被广泛评估为心力衰竭(HF)的有前途的治疗选择。用于HF的STEM/祖细胞基疗法(SCT)进行了许多临床试验,这表现出令人鼓舞的结果,但并非没有局限性或差异。多构想,生物信息学,精密医学,人工智能(AI)和机器学习(ML)的最新技术进步为干细胞研究和治疗性开发提供了新的方法和见解。将这些新技术集成到HF的STEM/祖细胞疗法中可能有助于解决:1)获得可靠且高质量的治疗前体细胞所面临的技术挑战,2)临床前和临床研究之间的差异,以及3)在精确医学的情况下,对最佳治疗细胞类型的个性化选择。本综述总结了HF在诊所中的SCT的当前状态,并提供了有关Precision Medicine和AI/ML时代计算辅助SCT发展的新观点。
摘要。背景/目标:在复发性生殖细胞肿瘤(GCT)患者中,已经确定了高剂量化疗(HDCT)和干细胞移植(SCT)作为护理标准。我们评估了HDCT/ SCT在复发性GCT患者中的安全性,功效和耐受性。患者和方法:28例接受HDCT治疗的复发性GCT患者包括在本研究中。调节状态是卡铂,依托泊苷,环磷酰胺和紫杉醇。临床,放射学成像和肿瘤标记确定治疗结果。结果:中位年龄为35岁(范围= 21-57岁),有26名男性和2名女性。首次复发的中间时间为6个月。第2条线化疗后进展的中位时间为17.3个月。14例Hadmedian生存期为62个月,16例患者(57%)正在接受监测的临床随访。结论:在复发的GCT患者中,HDCT和SCT后中位生存期可能超过5年。
在过去的50年中,研究导致了有效的基于肽的大分子的发展,但尽管患者偏爱,但仍只能口服4%的人。口服肽的递送是由于蛋白水解酶降解和低胃渗透性而具有挑战性的。 与渗透增强剂(PES)共同制造提供了一种有希望的策略来克服这些障碍并改善口服生物利用度。 This study evaluates the efficacy and safety of 4 PEs - in 2 different concentrations - on the permeability of salmon calcitonin (sCT) in Caco-2 cell lines: S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP), sodium taurodeoxycholate (TDC), dimethyl-palmitoyl-ammonio-propane-sulfonate (PPS) and四烷基麦芽剂(TDM)。 在测试的PES中,TDM 0.2 mg/ml显着提高了SCT渗透率,增加了282%的速度(P = 0.017),240%对SNAP 0.002 mg/ml(p = 0.01)和149%vers tdc 0.1 mg/ml(p = 0.036)。 所有PE都显着降低了细胞系与对照的旋转电阻(TEER),并且在前15分钟内观察到了最强的影响。 tdm 1 mg/ml引起最显着的TEER降低,其次是PPS 0.2 mg/ml和TDC 0.25 mg/ml。 teer值在60分钟时最低,在两个小时时注明了部分恢复,表明潜在的可逆性。 这些发现可以指导未来的研究,以选择与具有相似分子特征的SCT或其他肽共建立的最佳PE。 rezumat口服肽的递送是由于蛋白水解酶降解和低胃渗透性而具有挑战性的。与渗透增强剂(PES)共同制造提供了一种有希望的策略来克服这些障碍并改善口服生物利用度。This study evaluates the efficacy and safety of 4 PEs - in 2 different concentrations - on the permeability of salmon calcitonin (sCT) in Caco-2 cell lines: S-nitroso-N-acetyl-DL-penicillamine (SNAP), sodium taurodeoxycholate (TDC), dimethyl-palmitoyl-ammonio-propane-sulfonate (PPS) and四烷基麦芽剂(TDM)。在测试的PES中,TDM 0.2 mg/ml显着提高了SCT渗透率,增加了282%的速度(P = 0.017),240%对SNAP 0.002 mg/ml(p = 0.01)和149%vers tdc 0.1 mg/ml(p = 0.036)。所有PE都显着降低了细胞系与对照的旋转电阻(TEER),并且在前15分钟内观察到了最强的影响。tdm 1 mg/ml引起最显着的TEER降低,其次是PPS 0.2 mg/ml和TDC 0.25 mg/ml。teer值在60分钟时最低,在两个小时时注明了部分恢复,表明潜在的可逆性。这些发现可以指导未来的研究,以选择与具有相似分子特征的SCT或其他肽共建立的最佳PE。rezumat
背景:已提出合成计算机断层扫描(SCT),并越来越多地采用以实现基于磁共振成像(MRI)的放射疗法。深度学习(DL)最近证明了从固定MRI采集中生成准确的SCT的能力。但是,由于模型概括不良,MRI方案可能会随着时间的推移而随着时间的流逝而变化或不同。目的:研究域随机化(DR)以增加脑SCT生成DL模型的概括。方法:收集了95例接受RT患者的CT和相应的T 1加权MRI,带有 /无对比度,T 2加权和FLAIR MRI,考虑到可以研究概括的未见序列的能力。“基线”生成对抗网络进行了 /没有天赋序列的训练,以测试模型在没有DR的情况下的性能。基于SCT的剂量计划的图像相似性和准确性对CT进行了评估,以选择针对基线的表现最佳的DR方法。结果:基线模型在FLAIR上的性能最差,平均绝对误差(MAE)= 106±20.7 HU(平均值±σ)。在MAE = 99.0±14.9 HU的DR模型中,Flair上的性能显着提高,但仍然不如基线 + Flair模型的性能(MAE = 72.6±10.1 HU)。同样,对于DR VS基线,获得了γ速率的提高。结论:DR提高了仅在获得的MRI上训练的未见序列上的图像相似性和剂量准确性。DR使模型更加稳健,从而减少了在未见序列上应用模型时重新训练的需求,并且无法进行重新训练。
抽象背景巨细胞病毒(CMV)经常发生无操纵单倍性干细胞移植(SCT)后的重新激活,从而导致危及生命的病态和移植失败。使用抗病毒剂检测CMV病毒血症后,先发制体疗法目前是护理标准,但与显着毒性有关。CMV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞疗法受到耗时的制造过程和相对较低的成功率的限制。迫切需要使用单倍性SCT后治疗CMV重新激活的更有效,更安全的方法。方法将单臂,开放标签的临床试验评估,评估涉及CMV靶向T细胞受体工程T(CMV-TCR-T)细胞疗法的安全性和功效,作为一线预先疗法对CMV的一线预先治疗,对单次外周血液SCT(PBS CTCT)的CMV重新激活(PBS CTCT)是PLA的PLAA,是PLA的一经作用。单倍体SCT后的6例CMV重新激活患者被一到三剂SCT供体衍生的CMV-TCR-T细胞转移。这项试验是一项剂量升级研究,剂量范围从每剂量的1×10 3 CMV-TCR-T细胞/kg体重到每剂量的5×10 5 CMV-TCR-T细胞/kg。结果除了在一名患者中观察到的1级细胞因子释放综合征和两名患者的轻度发烧外,没有观察到其他不良事件。CMV-TCR-T细胞输注后一个月内有反应,而没有任何抗病毒药。输注后,CMV-TCR-T细胞在外周血中表现出整体稳健的膨胀和持久性。其他两名最初对CMV-TCR-T细胞疗法反应的患者具有抢救的Ganciclovir和Foscarnet给药,然后具有快速的CMV清除率。在第一次剂量的CMV-TCR-T输注后3-7天,在这些患者的外周血中首先检测到CMV-TCR-T细胞,迅速扩展并持续至少1-4个月,从而长期保护CMV反应。在一名患者中,即使仍使用抗植物抗宿主疾病疾病试剂,CMV-TCR-T细胞也开始扩展,进一步表明CMV-TCR-T细胞的增殖潜力。结论我们的研究首先表明CMV-TCR-T细胞是一种高度可行,安全有效的一线预先避免治疗,用于单倍性PBSCT后CMV重新激活。