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针对严重衰弱或危及生命的疾病的个体化反义寡核苷酸药物产品的非临床试验
鉴于本指南涵盖的试验性反义寡核苷酸将仅用于少数患有 SDLT 疾病的个体，建议用于支持首次人体 (FIH) 暴露的非临床安全性 43 包通常不如用于开发旨在更广泛使用或在不太严重的临床情况下使用的反义寡核苷酸产品时通常建议的广泛。 3 为了抵消由于数据有限而导致的更大风险假设，重要的是申办方提供令人信服的体外和/或体内概念验证 (POC) 数据，作为任何试验前新药 (pIND) 会议 48 包或原始试验性新药 (IND) 提交的一部分（如果没有要求 49 前 IND 会议），用于本指南涵盖的试验性反义寡核苷酸。这些数据对于支持成人和儿科受试者的潜在益处非常重要。 51
2024/25 年商业计划
2023/24 草案结果 2023/24 账目目前处于草案阶段，显示 HGL 在确认 Brickfield House 的额外工程需求 120 万英镑后，实现了 57.8 万英镑的营业利润。在根据住房市场状况对房地产投资组合进行重新评估后，HGL 最终税前亏损 158 万英镑。不利估值代表自 2023 年以来公允价值下降 1%，然而，自购买以来，HGL 的投资组合已经增强，迄今为止累计公允价值上涨 304 万英镑（2%）（包括最新估值）。值得注意的是，对于新购买的房产，这些房产往往会在早期产生负估值，因为资本化的 SDLT 大于任何市场价值的提升。由于 HGL 在前一年购买了 37 处房产，这些房产的价格下跌了 42 万英镑。保留房产有助于提高资本增值。损益表
申办方-研究者指南
本指导原则适用于开发个体化试验性反义寡核苷酸 (ASO) 药物产品的申办方-研究者 2（以下简称“申办方”），用于治疗严重致残或危及生命 (SDLT) 的遗传病 3。通常，患有此类疾病的个人没有其他治疗选择，并且他们的疾病会迅速进展，如果不接受治疗，则会在短时间内导致早期死亡和/或出现毁灭性或不可逆转的发病率。在这种情况下，由于 ASO 作用机制的特殊性以及可治疗的患者群体的稀有性，因此预计不会针对大量患有相同疾病的患者进行药物开发。ASO 药物产品所针对的基因变异应该是试验参与者所独有的，并且通常仅在疾病群体中的少数患者（通常为 1 到 2 名）中报告。如果有多名患者可能适合使用 ASO 药品进行针对性治疗，则该 ASO 不再被视为个体化治疗，申办方应与相关审评部门讨论针对更大患者群体的试验性 ASO 药品的药物开发计划。31