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研究人员朝着研制沙门氏菌疫苗迈出了一步
该疫苗通过小鼠鼻腔注射，采用创新方法，使用小细胞外囊泡 (sEVs) 作为递送方法。sEVs 是由细胞产生的微小颗粒，是细胞相互通信的方式之一。在这项研究中，研究人员设计了 sEVs 来携带细菌蛋白，允许它们在细胞之间转移并引起持久的免疫反应。由于没有给小鼠注射活细菌，因此发生并发症的风险较低。
Lucie Rospape抽象背景
背景：成人中最常见的白血病慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的特征是血液和淋巴机构中异常B淋巴细胞的积累，以及极为免疫抑制性的微环境（ME）。尽管治疗方面取得了重大进展，但CLL仍然是一种无法治愈的疾病，具有未满足的临床需求。创新的免疫疗法的发展可能会克服其中一些挑战。小的细胞外囊泡（SEV）或外泌体是所有细胞分泌并参与细胞间通信的纳米大小囊泡。我们以前已经证明，通过促进与癌症相关的成纤维细胞的形成（Paggetti等，Blood，2015）和PD-L1+单核细胞，SEV是CLL中的关键参与者。重要的是，我们证明了SEV是通过损害T细胞介导的抗肿瘤免疫力而在体内不可或缺的（Gargiulo等人，血液癌发现，2023年）。
肿瘤衍生的小细胞囊泡充当治疗性纳米粒子递送的障碍
纳米颗粒有望用于药物输送应用，并具有多种临床批准的产品。但是，在实体瘤中获得高纳米颗粒的积累仍然具有挑战性。在这里我们表明，肿瘤细胞衍生的小细胞外囊泡（SEV）将纳米颗粒递送到肿瘤，揭示了基于纳米颗粒的肿瘤疗法的另一个障碍。肿瘤细胞在肿瘤微环境中分泌大量的SEV，然后结合进入肿瘤组织的纳米颗粒并将其传递到肝库普弗细胞中以降解。敲低Rab27a是一种控制SEV分泌的基因，可降低SEV水平并改善肿瘤组织中纳米颗粒的积累。与Rab27a在脂质纳米颗粒中共同包裹的抑制肿瘤和炎性蛋白质的信使RNA的治疗功效大大提高。一起，我们的结果表明，肿瘤细胞衍生的SEV是针对纳米颗粒肿瘤递送的防御系统，并且该系统可能是改善基于纳米颗粒的肿瘤疗法的潜在靶标。
y-box结合蛋白1在小细胞外囊泡中可将间充质干细胞分化为骨细胞 - 急性髓样白血病的刺激性
据报道，急性髓样白血病（AML）细胞释放出的抽象小细胞外囊泡（SEV）会影响骨髓衍生的间充质干细胞的三利分化（BM-MSCS）。但是，AML-Sevs的生物货物对此效果负责，仍然难以捉摸。在这项研究中，使用尺寸排斥色谱和超滤从细胞条件的培养基和血浆中分离出SEV，并根据MISEV2018指南进行表征。我们的结果表明AML-SEVS增加了BM-MSC的增殖。相反，在BM-MSC中下调了对正常造血的关键蛋白。此外，我们揭示了AML-sevs显着降低了BM-MSC对成骨细胞的分化，而不会影响脂肪形成或软骨基因分化。接下来，LC-MS/MS蛋白质组学阐明了包括AML-SEVS处理的AML-SEVS和BM-MSC在包括Y-box结合蛋白1（YBX1）在内的各种蛋白质。在临床上相关，我们发现与健康对照相比，大多数儿科AML衍生的SEV在大多数儿科AML衍生的SEV中都被认为是上调的。有趣的是，在AML细胞中YBX1下调后分离的SEV明显地挽救了BM-MSC的成骨细胞分化。总的来说，我们的数据首次证明了含有AML-SEVS的YBX1是通过降低BM-MSC的骨化分化来破坏骨髓微环境正常功能的关键游戏之一。
细胞外囊泡摄取和与受体细胞融合的定量分析
图1方案说明了EV的研究概念和隔离。 在获得货物生物活性之前，（a）EV被细胞吸收，将其封装在其水泡室（即内体）[I] [I]，然后与内体膜融合，以将葡萄球菌释放到细胞质[II]中。 （b）使用纳米脂肪系统对电动汽车的总摄取和膜融合进行定量。 在这项研究中，EV的“细胞摄取”被定义为包括内体[I]中的EV和与内体膜融合的EV [II]。 （c）隔离SEV和LEV。 evs，细胞外囊泡； Sevs，小的细胞外囊泡； LEV，大型细胞外囊泡。1方案说明了EV的研究概念和隔离。在获得货物生物活性之前，（a）EV被细胞吸收，将其封装在其水泡室（即内体）[I] [I]，然后与内体膜融合，以将葡萄球菌释放到细胞质[II]中。（b）使用纳米脂肪系统对电动汽车的总摄取和膜融合进行定量。在这项研究中，EV的“细胞摄取”被定义为包括内体[I]中的EV和与内体膜融合的EV [II]。（c）隔离SEV和LEV。evs，细胞外囊泡； Sevs，小的细胞外囊泡； LEV，大型细胞外囊泡。
基于细胞特异性CRISPR/ ... div>的基因输送平台
小的细胞外囊泡（Sevs）是天然存在的囊泡，具有操纵的潜力成为有前途的药物递送车，用于按需体外和体内基因编辑。在这里，我们开发了模块化的Safeexo平台，这是一种原型SEV递送车，主要没有内源性RNA，可以有效地将RNA和核糖核蛋白（RNP）配合物传递到其预期的细胞内靶标，以下游生物学活性表现出来。我们还成功地设计了生产细胞，以生产包含内源性CAS9（Safeexo-CAS）的Safeexo车辆，以有效地提供有效的核糖核蛋白（RNP）介导的CRISPR基因组编辑机制，向内部和vivo中的器官或患病细胞提供。我们证实，safeexo-cas sevs可以共同使用ssDNA，sgrna和siRNA，并以剂量依赖性方式有效地介导基因插入。我们通过工程化表达组织特异性部分的综合蛋白alpha-6（Safeexo-Cas-itga6）来靶向Safeexo-Cas Sevs，从而增加了对体外和体内体外和体内对肺上皮细胞的摄取。我们测试了带有EMX1 SGRNA的SAFEEXO-CAS-ITGA6在小鼠中诱导肺靶向编辑的能力，在肺中显示出明显的基因编辑，没有发病迹象或免疫细胞群体的可检测到的变化。我们的结果表明，我们的模块化SAFEEXO平台代表了一种可提供基于核酸的治疗剂的目标，安全和有效的车辆，该疗法成功地达到了细胞内靶标。此外，可以通过遗传操纵Safeexo生产细胞来生产含有CRISPR机械的Safeexo车辆，以进行更有效的RNP介导的基因组编辑。该平台有可能使用RNAi和CRISPR方法来改善当前疗法并增加各种人类疾病的治疗局势。
开发和验证2型糖尿病患者的风险列图模型用于预测周围神经病
几乎所有细胞类型都能够分泌小细胞外囊泡（SEV），可以通过受体细胞内化，从而用作细胞间通信的车辆。这些囊泡的货物，例如microRNA，圆形RNA，蛋白质和脂质，在正常细胞功能和各种疾病的发病机理中都起着重要作用。糖尿病性肾病（DN）是由糖尿病引起的并发症，预计在2015年至2030年之间将使全球糖尿病人群增加54％，从而导致个人和医疗保健系统的实质性经济负担。Sevs作为有希望的生物标志物，在不同类型的糖尿病肾病（DKD）中表现出不同的机械反应。他们在肾脏损害的早期预测中也具有优势。本文回顾了DKD中SEV的功能机制及其作为治疗靶标和生物标志物的潜力。
对北极中极端海浪的投影，对沿海淹没和侵蚀的潜在影响
摘要虽然细胞外囊泡（EV）是在40年前发现的，但人们对分泌的囊泡及其随之而来的货物引起了人们的兴趣，这是细胞内通信的新型模式。除了囊泡外，最近已经分离出来并表征了两个囊泡，外显子体和超级粒子。在这个快速扩展的领域中，将货物和特定功能分配给特定载体一直是一项挑战。隔离方法的细化，良好的控制研究以及最少信息详细介绍的细胞外囊泡研究（MISEV）的指南正在“为混乱带来秩序”。在这篇综述中，我们将在结直肠癌（CRC）的背景下简要总结三种类型的细胞外载体 - 小型电动汽车（SEV），外事物和超级携带者。我们发现，CRC中的许多GPI锚定蛋白（GPIAP）过表达，富含外泌体（SEV的不同子集），并且可以在外位和超级甲壳虫中检测到。这提供了使用DPEP1（在CRC中上调的GPI-AP）详细说明GPI-AP生物发生，修改和贩运的机会，这是一个很好的例子。我们已经分类了CRC中分泌的GPI锚定蛋白，并将突出我们检测到的选择与CRC相关的GPI锚定蛋白的特征。最后，我们将讨论在CRC中研究这些分泌的GPIAP的剩余挑战和未来的机会。
来自梗塞和失败的心脏加速肿瘤生长的细胞外囊泡
结果：MI后，尤其是CMSC，产生的具有多塑料货物的SEV比非fail脑的心脏。蛋白质组学分析揭示了来自MI后心脏的CMSC-SEV中的独特蛋白质曲线和更高量的促进肿瘤细胞因子，蛋白质和microRNA。CMSC-sevs的多塑性作用随不同类型的癌症而变化，肺和结肠癌比黑色素瘤和乳腺癌细胞系更受影响。MI CMSC-SEV还在体外激活了静息巨噬细胞为促血管生成和原生物态。在28天的随访中，具有MI LVD后的小鼠比Sham-Mi小鼠产生了更大的异位和原位肺肿瘤。从MI后心脏中CMSC-Sevs的收养转移加速了异位型和原位肺肿瘤的生长，生物分布分析显示，肿瘤细胞中累积的CMSC-SEV以及加速的肿瘤细胞增殖。seV耗竭降低了MI的肿瘤促进作用，而从MI后心脏中cmsc-sevs的产物转移部分恢复了这些效果。最后，螺内酯治疗减少了MI LVD期间CMSC-SEV的数量和抑制肿瘤的生长。