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重新审视的环境丰富模型
抽象的安装证据表明，环境富集（EE）提供的体育活动，社会互动和感觉运动刺激发挥了几种神经be-Ioral效应，传统上被解释为相对于标准住房（SH）条件的增强。然而，这些证据却表明SH诱发了许多缺陷，可以通过将动物暴露于一个模糊地模仿其野生栖息地的某些特征的环境中来改善。社会隔离（SI）中的饲养啮齿动物可以加剧此类缺陷，可以通过SH或EE恢复。因此，毫不奇怪，大多数临床前应力模型都包括严重和不自然的应激源，以产生足够突出的应力反应，以与SH或SI（通常用作对照组）。尽管当前的压力模型会引起与压力相关的表型，但它们可能无法代表我们的城市生活方式的压力，其特征是SI，贫困住房和工作环境，久坐主义，肥胖和有限的娱乐活动和锻炼。在以下综述中，我们讨论了在城市地区生活的压力，以及在绿色环境中进行和进行活动的暴露是压力缓解者。基于人类和动物EE之间的共同点，我们讨论了住房条件模型（例如Si – Sh -ee）的模型如何适应我们现代生活方式的压力。住房条件模型可能易于实施并复制，从而取得更多的翻译结果。它也可能通过促进对压力，减少遭受的动物遭受的动物，增强动物福利并最终减少所需的实验动物的数量来模拟压力，减少动物苦难，增强动物的方法来实现一些道德承诺。
从进化的角度看分子伴侣介导的自噬
分子伴侣介导的自噬 (CMA) 是溶酶体蛋白水解的主要途径，被认为是控制多种细胞功能的关键因素，其缺陷与多种人类疾病有关。迄今为止，由于非四足动物缺乏可识别的溶酶体相关膜蛋白 2A (LAMP2A)，而 LAMP2A 是 CMA 的限制和必需蛋白，因此推测这种细胞功能仅限于哺乳动物和鸟类。然而，最近在几种鱼类中发现的表达序列与哺乳动物 LAMP2A 具有高度同源性，这挑战了这种观点，并表明 CMA 在进化过程中出现的时间可能比最初认为的要早。在本研究中，我们全面描述了脊椎动物中 LAMP2 基因的进化史，并证明 LAMP2 确实出现在脊椎动物谱系的根源中。利用青鳉 (Oryzias latipes) 的成纤维细胞系，我们进一步表明，剪接变体 lamp2a 在长期饥饿状态下控制着一种荧光报告基因在溶酶体中的积累，这种荧光报告基因通常用于追踪哺乳动物细胞中的 CMA。最后，为了阐明 Lamp2a 在鱼类中的生理作用，我们生成了该特定剪接变体的敲除青鳉，并发现这些缺陷鱼的碳水化合物和脂肪代谢发生了严重改变，这与肝脏中缺乏 CMA 的小鼠的现有数据一致。总之，我们的数据为鱼类中存在 CMA 样通路提供了第一个证据，并为使用互补遗传模型（如斑马鱼或青鳉）从进化角度研究 CMA 带来了新视角。
2045 年山间区域交通规划...
• 驾驶寿命是道路表面的剩余“寿命”，表示高速公路的路面和驾驶条件可以接受的期限。• 跨山TPR 中的大部分走廊英里具有中等（4-10 年）至高（>10 年）驾驶寿命。但是，一些走廊的驾驶寿命较低（<4 年）。• 驾驶寿命最低的是里弗尔以北的 SH 13、卡本代尔以北的 SH 82、科科莫周围的 US 24 以及布雷肯里奇以南和 Silverthorne 以北的 SH 9。• 驾驶寿命低的高速公路通常对车辆不利，会造成安全问题，需要在短期内重新铺设或重建。• 解决中等驾驶寿命道路的积压问题可避免驾驶寿命变短并导致安全问题
在敲除斑马鱼线中揭示Presenilin 2的功能，以将光线放入阿尔茨海默氏病发病机理
摘要：Persenilin 2（PS2）中的突变与遗传性阿尔茨海默氏病（AD）的发展有因果关系。除了作为γ-分泌酶复合物的一部分的作用外，作为单个蛋白质的哺乳动物PS2在越来越多的细胞过程中也涉及到AD的越来越多的细胞过程。为了获得对PS2（DYS）函数的更多见解，我们已经生成了Presenilin2（PSEN2）基因敲除斑马鱼线。我们发现，在早期发育阶段，蛋白质的不存在并未明显影响凹口信号传导，这表明PSEN2在γ-分泌酶介导的Notch处理中具有可分配作用。相反，PSEN2的丧失会引起对幼虫刺激的夸张运动反应，斑马纤维神经元中的ER-线粒体接触减少，并增加了基底自噬。此外，由于其急性下调在斑马纤维感觉神经元中的体内细胞器中降低，因此该蛋白与线粒体轴突转运有关。重要的是，蛋白质的人类广告连接突变体的表达增加了这一至关重要的过程。总的来说，我们的结果证实了斑马鱼作为一个很好的模型生物体，用于研究PS2在体内的功能，代表了一种表征新的AD链接有缺陷的细胞途径的替代工具，并测试了可能的校正药物。
利用斑马鱼研究胰腺发育，再生和糖尿病
斑马鱼胰腺的特征，与胰岛功能和建模斑马鱼的糖尿病相关的特征已成为了解器官发育和组织再生的强大模型。它也已被广泛应用于糖尿病研究和化学生物学领域。像哺乳动物胰腺一样，斑马鱼胰腺主要由外分泌和内分泌细胞组成[1]。在外分泌胰腺中，导管细胞逐渐形成腔内结构，以促进由腺泡细胞分泌的消化酶的转运，从而向肠道分泌。内分泌细胞聚集在一起，并构造了名为胰岛的细腻组织结构。Within the islets, there are several endocrine cell types, including insulin-secreting β -cells, glucagon-secreting α -cells, somatostatin-secreting δ -cells, ghrelin-secreting ε -cells, and in zebra fi sh also glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)-secreting cells.此外，斑马鱼胰腺是一种高度血管化器官，具有大量的血管内部细胞，平滑肌细胞和周细胞[2，3]。胰岛脉管系统对于维持全身葡萄糖稳态至关重要，因为它使胰岛细胞能够感知血糖水平。因此，它参与调节胰岛细胞的旁分泌/自分泌作用，并在调节胰岛素和胰高血糖素分泌的平衡。
CHMP7作为ADHD风险基因的功能验证
抽象注意力定义多动障碍（ADHD）是一种具有强大遗传成分的儿童期神经发育障碍。尽管映射多动症风险基因座的成功成功，但几乎没有做过实验验证这些基因座对ADHD表型的贡献的工作。对ADHD中四个全基因组关联研究的荟萃分析表明，CHMP7是ADHD的诱发基因。 已显示（通过生物信息学分析）映射到CHMP7的DNA变体（RS2294123）具有很高的功能可能性，并且与降低的转录物水平相关。 我们使用CRISPR-CAS9基因组编辑来生成用于ADHD的CHMP7斑马模型。 CHMP7 + / - 纤维显示MRNA水平与CHMP7 ADHD风险等位基因的纯合子相当降低。 与CHMP7 + / +相比，在24小时内，在24小时内表现出了显着的多动症，但是这种效应并未持续到少年和成年阶段。 此外，CHMP7 + / - 纤维的总脑体积明显小于CHMP7 + / + fin。 最后，通过应用哌醋甲酯（一种对ADHD的主要药理治疗方法），收获后6天的多动症显着降低。 总体而言，这项研究强调了CHMP7在ADHD神经发育中的重要作用，并证明了斑马鱼在建模赋予ADHD风险的基因的功能效应方面的实用性。对ADHD中四个全基因组关联研究的荟萃分析表明，CHMP7是ADHD的诱发基因。已显示（通过生物信息学分析）映射到CHMP7的DNA变体（RS2294123）具有很高的功能可能性，并且与降低的转录物水平相关。我们使用CRISPR-CAS9基因组编辑来生成用于ADHD的CHMP7斑马模型。CHMP7 + / - 纤维显示MRNA水平与CHMP7 ADHD风险等位基因的纯合子相当降低。与CHMP7 + / +相比，在24小时内，在24小时内表现出了显着的多动症，但是这种效应并未持续到少年和成年阶段。此外，CHMP7 + / - 纤维的总脑体积明显小于CHMP7 + / + fin。最后，通过应用哌醋甲酯（一种对ADHD的主要药理治疗方法），收获后6天的多动症显着降低。总体而言，这项研究强调了CHMP7在ADHD神经发育中的重要作用，并证明了斑马鱼在建模赋予ADHD风险的基因的功能效应方面的实用性。
围产期环境富集在积极参与环境之前会影响鼠新生儿的大脑结构
图1：围产期和成年人对成年期观察到的富集的影响。（a）富集环境（EE）和标准外壳（SH）的示意图。（b）论文中使用的数据集的插图。数据集N（“新生儿”）：围产期富集，在p7灌注的p7 for ex Vivo MRI。n-ee：EE出生的新生儿； N-SH：出生于Sh的新生儿。阴影是因为在此图中未使用。数据集P（“围产期”）：围产期富集到成年（6周富集），在体内MRI的p43灌注动物。p- EE：出生于EE中的动物。p-sh：出生于sh的动物。数据集A（“成年”）：标准外壳中的动物直到p53，成年期从p53到p96（富集6周）。动物在p96灌注p96的体内MRI。a-ee：成年后转移到EE的动物。A-SH：成年后住在Sh的动物。“方法”部分提供了更多详细信息。（c）将VOXEL线性模型应用于来自数据集P和A的线性共注册后计算的Jacobians（对单个大脑体积变化进行校正）（请参阅方法）（请参阅方法）。（左图）EE在成年期间的效果，无论富集的时间如何。回归者是住房状况和性别。（右图）围产期与成年的差异效应
对贝类中人类致病微生物的监测的全面综述
摘要：Bivalve Molluscan壳的鱼被消耗了几个世纪。作为过滤器，它们可能会自然或通过排放人或动物污水来生物累积的一些微生物。尽管制定了法规，以避免壳鱼中的微生物污染，但仍会发生人类暴发。提供了概述显示它们对疾病的影响后，该评论的目的是强调在壳细菌中检测到的细菌或肠道病毒的多样性，包括新兴的病原体。在对可用方法及其局限性的批判性讨论之后，我们使用基因组学预测病原体的出现的技术发展的兴趣。在接下来的几年中，需要进行进一步的研究，并需要开发方法，以设计监视的未来并帮助风险评估研究，并最终目的是保护消费者并增强双壳软体动物壳的微生物安全性作为健康食品。
平等机会 (Meo) 投诉流程
1. MEO 处理军人、军属和退休人员提出的投诉。2. 投诉基于性骚扰：刑事（第 134 条）或非刑事（DoDI 1020.03）。3. 在提供详细信息之前，告知军人他们有资格通过 SAPR 办公室获得 SH 受害者维权服务，以保护他们向 SAPR 提出限制/非限制投诉的权利。4. 投诉人不必在提出正式投诉之前提出非正式投诉。5. 希望撤回正式投诉的投诉人必须获得 MEO 主任的批准。6. 非正式性骚扰投诉不再默认为先前要求的指挥官指导调查 (CDI)。如果指挥官/SJA 认为有必要进行 ROI，他们将联系安全部队进行调查。7. 非刑事 SH 投诉将由 SF 调查，刑事 SH 投诉将由特别调查办公室 (OSI) 调查。
鱼类饲料中的微生物，技术创新和可持续水产养殖的关键策略
摘要：水产养殖是世界上生长最快的粮食领域，可为人类食用而产生超过一半的鱼类。水产养殖饲料包括从沙丁鱼等野生鱼类中提取的纤维化和油炸油，并带来生态，粮食安全和经济弊端。微藻，酵母，真菌，细菌和其他替代成分在提供蛋白质/氨基酸，脂质或omega-3来源和生物活性分子来源的水上成分中表现出了有希望的成分。本评论文章讨论了文献经常缺乏数据的问题，例如最近使用微生物，技术创新，挑战和机会来发展水产养殖饮食的低环境足迹。这些成分通常需要新颖的加工技术来提高消化率和鱼类的生长并减少抗逆转因素。这是对填充的重要差距，因为微藻是饲料中最常用的有机体，尤其是作为饮食补充剂或与其他成分混合的。生产，加工和配方步骤可能会影响营养品质。需要逐步策略来评估这些成分以供饲料应用，在本文中，我阐明了评估营养和环境反应指标的逐步关键方法，以使用这些微生物来开发高度可持续的含水饲料，这将指导对这些新颖成分的更为明智地包含这些新颖的成分。