逃避凋亡是癌症的一个特征。[8] BCL-2 家族蛋白是此类细胞死亡的关键介质。它们分为三个亚家族:促凋亡 BH3 特异性配体(BID、BAD、BIM、PUMA、NOXA 等)、促凋亡多 BH 结构域效应蛋白(BAX 和 BAK)和抗凋亡蛋白(Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1 和 Bfl-1)。[9–11] 促凋亡和抗凋亡成员之间的平衡决定了细胞的存活或死亡。在肿瘤中,这种平衡通常倾向于存活,导致肿瘤持续扩散和化疗耐药性。 [12] 为了克服这种肿瘤存活机制,已经开发出几种 BCL-2 抗凋亡蛋白抑制剂,也称为 BH3 模拟药物,例如 ABT-263(称为 navitoclax)。 [13] 事实上,navitoclax 目前参与了针对不同实体和液体肿瘤的多项临床试验(NCT01989585 NCT02520778、NCT03181126、NCT03366103、NCT03222609 和 NCT02079740)。 [14]
摘要:有效驱动Th17固定的免疫反应的佐剂和免疫调节剂不是标准疫苗工具包的一部分。抗疫苗佐剂和递送技术迫切需要TH17或TH1/17免疫和保护细菌病原体,例如结核病(TB)。TH17极化的免疫反应可以使用结合和激活C型凝集素受体(CLR)的激动剂,例如巨噬细胞诱导的C型凝集素(Mincle)。使用可调的二氧化硅纳米颗粒(SNP)制定了与重组结核分枝杆菌融合抗原M72相结合的小杆菌激动剂(SNP)。阴离子裸子SNP,疏水苯基官能化SNP(P-SNP)和阳离子胺功能官能化的SNP(A-SNP)与三个合成的Mincle Anmeant,UM-1024,UM-1052,UM-1052和UM-1098和UM-1098和IM-1098涂有不同尺寸的不同尺寸,并在体内和Vivo中进行了评估。通过静电和疏水相互作用将抗原和佐剂共掺入SNP上,从而促进了多价显示并传递到抗原呈递细胞。阳离子A-SNP对抗原和辅助的效率最高。此外,UM-1098吸附的A-SNP配方在体外表现出缓慢释放的动力学,在12个月的存储中出色的稳定性以及人类外周血单核细胞的强大IL-6诱导。在A-SNP上对UM-1098和M72的共吸附可显着改善BALB/C小鼠的体内抗原特异性体液和Th17极化免疫反应,相对于对照组。综上所述,A-SNP是一个有前途的平台,用于辅助和适当呈现佐剂和抗原,并为它们作为针对结核病或其他TH17免疫有助于保护的TB或其他疾病的疫苗输送平台的进一步发展提供了基础。关键字:Mincle激动剂,CLR佐剂,结核病疫苗,二氧化硅纳米颗粒,Codelivery,Th17,M72,UM-1098
在接近太赫兹频率下工作的下一代无线通信系统中,具有尽可能低的介电常数和损耗因子的电介质基板变得至关重要。在本文中,我们采用模板辅助溶胶-凝胶法合成了高度多孔(98.9% ± 0.1%)和轻质二氧化硅泡沫(0.025 ± 0.005 g/cm 3 ),它们具有极低的相对介电常数(300 GHz 时 ε r = 1.018 ± 0.003)和相应的损耗因子(300 GHz 时 tan δ < 3 × 10 −4)。在泡沫板上浸涂一层纤维素纳米纤维薄膜后,可获得足够光滑的表面,在此表面上可方便地沉积对电子和电信设备应用很重要的导电金属平面薄膜。在这里,银薄膜的微图案通过荫罩溅射到基板上,以展示双开口环谐振器超材料结构作为在亚太赫兹波段工作的射频滤波器。
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异丙嗪(PHZ)被用作兽医中的镇静剂,其残留物可能威胁到人类的健康。PHz的电化学检测是适合在该领域应用的方法。然而,由于基质干扰,传统的电分析很难直接在肉样品中进行。这项工作将磁性固相提取和差异脉冲伏安法整合,以高度敏感和选择性地确定牛肉和牛肉肝脏中的PHZ。COFE 2 O 4 /用C 18功能化的介孔二氧化硅(mg@msio 2 -c 18)涂有含量的石墨烯,合成为分散的磁吸附剂以提取Phz。用氮掺杂的空心碳微球(HCM)修饰的磁性玻璃碳电极通过PHz吸引Mg@MSIO 2 -C 18,并直接检测PHZ而无需洗脱程序。mg@MSIO 2 -C 18可以分离PHz,以避免杂质在引起检测时的干扰,并在磁电上集中PHZ。此外,使用HCM的电极修饰可以扩增PHz的电化学信号。最后,集成的PHZ测定方法表现出较宽的线性范围从0.08μmol/L到300μmol/L,检测到9.8 nmol/l的低极限。牛肉样品分析提供了出色的恢复,这表明该方案有望在真实肉类样本中快速和现场检测PHZ©2023©2023由Elsevier B.V.代表中国化学学会和中国医学学院的Materia Medica Institute,中国医学科学院出版。
基因组编辑工具广泛安全应用的关键是将核糖核蛋白 (RNP) 的多种成分安全有效地递送到单细胞中,但这仍是其临床应用的生物障碍。为了解决这个问题,设计了一种基于生物相容性海绵状二氧化硅纳米结构 (SN) 的强大 RNP 递送平台,用于储存和直接递送治疗性 RNP,包括 Cas9 核酸酶 RNP (Cas9-RNP) 和碱基编辑器 RNP (BE-RNP)。与基于脂质的方法等商业化材料相比,通过靶向各种细胞和基因,可获得高达 50 倍的基因删除和 10 倍的碱基替换效率,且脱靶效率低。特别是,通过体内实体瘤模型中的静脉注射和小鼠眼中视网膜下注射的基于 SN 的递送成功诱导基因校正。此外,由于其毒性低、生物降解性高,SN 对器官细胞功能的影响微乎其微。由于工程化的 SN 可以克服与治疗性 RNP 应用相关的实际挑战,因此人们强烈期望该平台能够成为模块化 RNP 递送系统,从而促进体内基因删除和编辑。
沸石是一种结晶多孔的铝硅酸盐,几十年来一直是化学工业的重要组成部分,对其结构进行微调 1–6 是开发优质功能材料的一种有前途的方法。Al 3+ 同晶取代沸石骨架的四面体位点 (T 位点) 可一对一地提供一个负电荷,该负电荷可作为单价阳离子的离子交换位点。沸石表面通过离子交换捕获二价阳离子有利于水净化 7,8 和生产独特的催化剂,其中沉积的二价金属阳离子可作为活性位点。9,10 为了实现这些目标,考虑到广为接受的 Loewenstein 规则,根据该规则,由于稳定性差,最近相邻的 Al 对 (即 Al–O–Al 序列) 无法形成,11 沸石骨架需要通过由第二位组成的离子交换位点来富集
摘要癌症负责世界上所有死亡原因的12%以上,年死亡率超过700万。在这种情况下,黑色素瘤是在早期发现和治疗中最具侵略性的局限性的。在这个方向上,我们在体内开发,表征和测试了一种基于磁性核心二氧化硅纳米颗粒的新药物输送系统,该系统已掺有dacarbazine并用99 m标记,以纳米模仿剂(nanoradiopharmaceatial and dyanoradiopharmaceatial)(纳米型诊断)和鉴别诊断型和差异型摄像机和墨兰氏症将其用作纳米成像剂和墨兰氏症。结果表明,磁核氧化二氧化硅具有有效的(> 98%),掺有dacarbazine,并有效地用99mtc(Technetium 99 M)(> 99%)标记了。使用带有黑色素瘤的感应小鼠的体内测试证明了磁性核心氧化二氧化硅纳米颗粒的EPR效应,掺有dacarbazine,并在肿瘤内注射technetium 99,并且可能被用作系统注射。在这两种情况下,磁性核心二氧化硅纳米颗粒都掺有dacarbazine并用technetium 99的标记标记,这表明是黑色素瘤的可靠,有效的纳米成像剂。
叶片形态是水稻育种中最重要的农艺性状之一,因为它对作物产量有贡献。脱落的叶子(DR)突变体是由甲基磺酸乙酯(EMS)诱变从iLpum水稻品种开发的。与野生型相比,DR植物表现出下垂的叶子,伴随着一个小的Midrib,短圆锥体和植物高度降低。DR植物的表型是由编码GDSL酯酶的单个回收基因中的突变(LOC_OS02G15230)引起的。对野生型和DR序列的分析表明,DR等位基因将单个核苷酸取代(甘氨酸)携带为天冬氨酸。RNAi与DR突变产生了相同的表型,确认LOC_OS02G15230与DR基因相同。Sio 2的显微镜观测和植物营养分析表明,DR叶片中的二氧化硅比野生型叶片不那么丰富。这项研究表明,DR基因与二氧化硅沉积的调节有关,二氧化硅过程的破坏导致叶片表型下垂。
图3:a)FTIR光谱显示了PBMA和HDTMS-SIO 2起始物质粉末和膜中的特征振动。XPS数据显示了b)c 1s c)c)c)o 1S光谱和d)c 1s,e)o 1s和f)hdtms-sio 2 /pbma膜的f)si 2p光谱。
