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使用核酸探针鉴定微生物
Tansarli和Chapin（2019）的系统综述和荟萃分析检查了生物局部膜片脑膜炎/脑膜炎（ME）面板的诊断准确性。[2]对2016年至2019年进行的13项前瞻性和回顾性研究进行了审查（n = 3,764名患者）；荟萃分析中包括8例（n = 3,059例）。荟萃分析中包括的是Leber [2016]，[3]的研究，如下所述。研究中偏见的风险混合在一起，但倾向于低风险，指数测试方面最有问题。在任何研究中均未发现适用性。符合条件，与参考标准相比，研究必须提供灵敏度和特异性数据。研究中的患者感染了由面板上发现的多种成分引起的（细菌，病毒，加密型新羊角/gatti）。表2总结了准确性的灵敏度，特异性和其他测量值。假阳性结果的最高比例是肺炎链球菌（17.5％）和链球菌（15.4％）。对于单纯疱疹病毒1和2，肠病毒和C. neoformans/gatti，假阴性比例最高。使用ME面板的假阳性结果速率表明应谨慎使用此方法，应使用其他诊断方法来确认面板结果。
berberine作为一种新的神经氨酸酶抑制剂药物
流感神经氨酸酶（NA）在流感病毒的病毒复制中起主要作用。它被认为是抗激素药物的靶标之一。抗激素药物，例如Zanamivir，Oseltamivir和Peramivir可以通过抑制Na对抗病毒。然而，由于不良反应，需要病毒菌株的抗性和NA抑制剂突然变化，因此需要鉴定新型抑制剂。自然产品（例如小ber虫）针对流感。在这项系统的综述中，我们专注于berberine的抗激素效应及其在抑制病毒NA中的主要作用。为此，在1990年至2023年4月的科学，PubMed，Scopus和Google Scholar数据库中搜索了“流感”，“流感”，“流感”或“普通感冒”或“神经氨基酶”的“ berberine”。研究表明，小berine及其衍生物具有广泛的生物学作用，例如针对疱疹病毒，人类巨细胞病毒和流感病毒等病毒的抗病毒作用。本研究表明，小ber碱及其一些衍生物能够通过NA阻断抑制流感病毒。berberine能够将其叠加到变构结合位点中，并在配体受体相互作用中显示可逆的非竞争行为以抑制Na。
化学工程实验设计
2.2 筛选实验 196 2.2.1 因子的初步排序 196 2.2.2 主动筛选实验 - 随机平衡法 203 2.2.3 主动筛选实验 Plackett-Burman 设计 225 2.2.3 完全随机区组设计 227 2.2.4 拉丁方 238 2.2.5 希腊-拉丁方 247 2.2.6 约登斯方 252 2.3 基础实验 - 数学建模 262 2.3.1 完全因子实验和部分因子实验 267 2.3.2 二阶可旋转设计（Box-Wilson 设计） 323 2.3.3 正交二阶设计（Box-Benken 设计） 349 2.3.4 D 最优性，B k -设计和Hartleys二阶设计 363 2.3.5 得到二阶模型后的结论 366 2.4 统计分析 367 2.4.1 实验误差的确定 367 2.4.2 回归系数的显著性 374 2.4.3 回归模型的拟合度不高 377 2.5 研究对象的实验优化 385 2.5.1 优化问题 385 2.5.2 梯度优化方法 386 2.5.3 非梯度优化方法 414 2.5.4 单纯形和可旋转设计 431 2.6 响应曲面的典型分析 438 2.7 复杂优化示例 443
药物再利用筛选确定地西他滨为 HSV-1 抗病毒药物
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体，可引起一系列临床表现，包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担，但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物，但在长期治疗期间往往会产生耐药性，例如在免疫功能低下的患者中。因此，迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里，我们进行了药物再利用筛选，测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨，一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物，是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型（包括人类角质形成细胞）中的 HSV-1 感染，它与阿昔洛韦有协同作用，而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换，这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性，尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。
转导零射击和少量剪辑-CVF Open Access
转导的推论已通过几片图像分类进行了广泛研究，但在最近的，快速增长的文献中，有关适应视觉模型（如剪辑）的文献被完全忽略了。本文介绍了转换零射击和少量剪辑的分类，其中在其中共同进行推理，在一批无标记的查询样品中共同执行，而不是独立处理每个实例。我们最初构建了信息性的文本概率特征，从而在单元单元集中导致分类问题。受期望最大化（EM）的启发，我们基于优化的分类目标使用Dirichlet定律对每个类别的数据概率分布进行模型。然后使用一种新颖的块最小化最小化算法来解决最小化问题，该算法同时估计分布参数和类分配。在11个数据集上进行的广泛的Numerical实验强调了我们批处理推理方法的效果和效率。在带有75个样本的测试批次的零摄像任务上，我们的APARCH产量比Clip的零弹性性能提高了20％的ImageNet准确性。此外，我们在几次设置中胜过最先进的方法。代码可在以下网址提供：https：//github.com/ segolenemartin/trandductive-clip。
基于平板电脑的手动敏捷性检测早期精神病的定量评估
阿尔茨海默氏病（AD）是最普遍的痴呆类型，其特征是存在老年斑块和神经纤维缠结。关于AD原因有多种理论，但是病毒和细菌感染之间的联系及其在AD发病机理中的潜在作用已成为该领域的一个有趣领域。各种病毒，例如单纯疱疹病毒1（HSV-1），爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV），巨细胞病毒（CMV），流感病毒和严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2），以及诸如Chlamydia pneoriae pneoriae pneoria pneoria pneoria pneoria pneoriae peymydia pneoriayee（CP） （HP），卟啉症（牙龈疟原虫），螺旋体和真核单细胞寄生虫（例如，弓形虫弓形虫）与AD联系在一起，因为它们激活了免疫系统，诱导炎症并诱导氧化应激，并增加氧化应激，因此导致认知和AD降低了认知。此外，microRNA（miRNA）可能在这些病原体的发病机理中起关键作用，因为它们可用于靶向各种蛋白质编码基因，从而允许免疫逃避，维持潜伏期和抑制细胞信号分子。也可以调节人类细胞中的基因表达。本文概述了AD与各种感染剂之间的关联，重点是这些病原体可能与AD发病机理有关的机制。这些发现提出了重要的领域，以便在未来的研究中探索进一步的研究。
在癌症治疗中应用基因定向酶前药治疗
基因指导的酶前药治疗（GDEPT）是一种晚期癌症治疗，对局部和转移性癌症具有潜在用途。该策略旨在通过特定的基因递送来改善化学疗法和现有癌症治疗的局限性，这允许将系统施用的非毒性药物转化为目标肿瘤细胞内的活性化学治疗药物，从而导致高度浓度的氧化毒素化合物细胞的浓度在系统性上降低了系统的含量，从而导致显着的治疗指标。GDEPT的主要吸引力是通过局部和远端旁观者效应将毒性扩展到相邻的非表达靶癌细胞，从而导致肿瘤消退。这篇综述着重于治疗癌症的六个主要GDEPT系统，包括与Ganciclovir（GCV）（GCV），细菌脱氨酶（CD），细菌或Yeast Yeast搭配5-氟细胞（5-FC），E. coli nitrored（NITRORDER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORODER RORORED）的疱疹病毒胸苷激酶（HSV-TK） 5-（Aziridin-1-基）-2,4-二硝基苯（CB1954），肝细胞色素P4L50（CYP450），含有环磷酸（CPA），嘌呤核苷磷酸酶（PNP），来自6-甲基甲甲基甲甲基甲酰基甲基甲酸酯（MEP）和甲甲基甲基甲基甲甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基磷酸盐（PNP）和（CPG2）与4 - [（2-氯乙基）（2-甲氧乙基）氨基]苯甲酰l-L-L-谷氨酸（CMDA）。在每个系统中，讨论了动作机理，过去几十年的临床试验，局限性和需要改进的领域。
RED WoLF 混合能源存储系统：算法案例研究和储热器与热泵之间的绿色竞争
温室气体能源管理光伏阵列和电池。最新的控制策略在数值实验中以原始对偶单纯形优化方法为基准，并与 RED WoLF 阈值方法的先前迭代进行了测试。与 RED WoLF 双阈值方法相比，所提出的算法可将二氧化碳排放量减少 9%，与 RED WoLF 单阈值方法相比，可减少 26%。此外，所提出的技术至少比线性优化快 100 倍，使该算法适用于边缘系统。随后，所提出的方法在配备电池和地源热泵的卢森堡学校和办公室的两个测量数据集上进行了数值实验测试。该系统可以减少二氧化碳排放并提高自耗，将安装在设施上的光伏阵列尺寸缩小至少一半，并用热存储代替电池存储，从而减少系统的初始投资。有趣的是，尽管热泵和储热器的效率相差3.6倍，但配备储热器的系统却有可能实现类似的碳减排效果，这表明储能比电力消耗具有更显著的碳减排效果，使得更便宜的储热器系统成为热泵的潜在替代品。
用于分子和细胞操纵的分裂蛋白电磁激活的推定设计
使用外部刺激来操纵细胞功能的能力是研究复杂生物学现象的有力策略。调节细胞环境功能的一种方法是分裂蛋白。在这种方法中，生物活性蛋白或酶是碎片的，因此仅在特定刺激下重新组装。尽管有许多工具可诱导这些系统，但自然已经提供了扩展分裂蛋白质工具箱的其他机制。在这里，我们展示了一种使用磁刺激来重构分裂蛋白的新方法。我们发现电磁感知基因（EPG）因磁场刺激而改变构象。通过将某个蛋白质的分裂片段融合到EPG的两个末端，可以将片段重新组合成由于构象变化而引起的磁刺激的功能蛋白。我们用三种独立的分裂蛋白显示了这种作用：纳米核，APEX2和单纯疱疹病毒型1胸苷激酶。我们的结果首次表明，只有用磁场才能实现分裂蛋白的重建。我们预计这项研究将是未来磁性诱导的分裂蛋白设计的起点，用于细胞扰动和操纵。通过这项技术，我们可以帮助扩展分裂蛋白质平台的工具箱，并可以更好地阐明复杂的生物系统。
二元响应隶属度分析的可识别等级谱方法
隶属等级 (GoM) 模型是用于多变量分类数据的流行个体级混合模型。GoM 允许每个主体在多个极端潜在概况中拥有混合成员身份。因此，与限制每个主体属于单个概况的潜在类别模型相比，GoM 模型具有更丰富的建模能力。GoM 的灵活性是以更具挑战性的可识别性和估计问题为代价的。在这项工作中，我们提出了一种基于奇异值分解 (SVD) 的谱方法来进行具有多元二元响应的 GoM 分析。我们的方法取决于以下观察：在 GoM 模型下，数据矩阵的期望具有低秩分解。对于可识别性，我们为期望可识别性概念开发了充分和几乎必要的条件。对于估计，我们仅提取观测数据矩阵的几个前导奇异向量，并利用这些向量的单纯形几何来估计混合成员分数和其他参数。我们还在双渐近状态下建立了估计量的一致性，其中受试者数量和项目数量都增长到无穷大。我们的谱方法比贝叶斯或基于可能性的方法具有巨大的计算优势，并且可以扩展到大规模和高维数据。广泛的模拟研究表明我们的方法具有卓越的效率和准确性。我们还通过将我们的方法应用于人格测试数据集来说明我们的方法。