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SIRT1基因SNP RS932658与药物相关...
下颌（MRONJ）与药物相关的骨坏死是一种罕见但严重的不良药物反应。我们以前的全外观测序研究发现SIRT1内含子区域单核苷酸多态性（SNP）RS7896005与静脉内（IV）双磷酸盐治疗的癌症患者中与MRONJ有关。这项研究旨在确定该关联的因果变异。在计算机分析中，SIRT1启动子区域中的三个SNP（rs3758391，rs932658和rs2394443）中的三个SNP处于高链接不平衡（R 2> 0.8）中的SIRT1启动子区域中。为了验证这些SNP和MRONJ之间的关联，我们在104名用IV BPS治疗的欧洲血统的癌症患者（46例和58例对照组）上对这三个SNP进行了基因分型。多变量逻辑回归分析表明，这三个SNP的次要等位基因与MRONJ的几率较低有关。的优势比（95％置信区间）和p值为0.351（0.164–0.751; p = 0.007）rs3758391，0.351，0.164-0.751; p = 0.007）rs932658，0.331（0.331）（0.331）（0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; p = 0.157-0.697; P = 0.003 RS2394443。在报告基因测定中，包含具有变异等位基因A的RS932658的构建体具有比参考等位基因更高的荧光素酶活性，而含有SNP RS3758391和/或RS2394443的构建体并未显着影响活性。这些结果表明启动子SNP RS932658调节SIRT1的表达，并且大概可以通过增加SIRT1表达来降低MRONJ的风险。
SIRT1保护措施通过策划抗氧化反应并抑制细胞衰老
抽象的脂肪组织是一种重要的内分泌器官，可调节哺乳动物的代谢，免疫反应和衰老。健康的脂肪细胞促进组织稳态和寿命。sirt1是一种保守的NAD +依赖性脱乙酰基酶，通过脱乙酰化和抑制PPAR-γ来负调节成型分化。然而，在小鼠中淘汰小鼠中的米氏干细胞（MSC）不仅会导致成骨的缺陷，而且还导致脂肪组织的丧失，这表明SIRT1在脂肪分化方面也不受欢迎。在这里，我们报告说，MSC中SIRT1功能的严重损害在成脂分化过程中引起了明显的缺陷和衰老。仅在脂肪生成过程中抑制SIRT1时观察到这些，而不是在脂肪生成分化之前或之后施加SIRT1抑制时。细胞产生高水平的活性氧
SIRT2抑制作用可预防心脏肥大和心力衰竭
sirtuins（Sirt）表现出脱乙酰化或ADP-核糖基转移酶活性，并调节细胞核，线粒体和细胞质中的各种细胞过程。尚不清楚唯一驻留在细胞质中的SIRTUIN SIRT2在心力衰竭发展（HF）和心脏肥大中的作用。在本文中，我们表明删除SIRT2（SIRT2 - / - ）的小鼠的心脏在缺血 - 重新灌注（I/R）和压力重载（PO）后显示出改善的心脏功能（PO），这表明SIRT2对压力的响应对心脏中的心脏不良效应发挥了不良适应性作用。在具有心肌细胞特异性SIRT2缺失的小鼠中获得了相似的结果。机械研究表明，SIRT2调节核因子的细胞水平和活性（红细胞衍生的2）类似2（NRF2），从而导致抗氧化剂蛋白的表达降低。在sirt2 - / - 鼠标心脏中删除NRF2，在PO之后逆转了保护。最后，用特定的SIRT2抑制剂对小鼠心脏进行处理可减少心脏大小，并减轻对PO的心脏肥大。这些数据表明SIRT2在心脏中具有有害作用，并且在HF和心脏肥大的进展中起作用，这使该蛋白成为SIRT家族的独特成员。此外，我们的研究还通过以药理学为目标，为心脏肥大的治疗提供了一种新颖的方法，为治疗这种疾病提供了一种新颖的途径。
SIRT1 基因 SNP rs932658 与药物相关 - IRIS
药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 是一种罕见但严重的药物不良反应。我们之前的全外显子组测序研究发现，SIRT1 内含子区单核苷酸多态性 (SNP) rs7896005 与接受静脉 (iv) 双膦酸盐 (BP) 治疗的癌症患者的 MRONJ 相关。本研究旨在确定这种关联的因果变异。计算机模拟分析发现，SIRT1 启动子区中有三个 SNP (rs3758391、rs932658 和 rs2394443) 与 rs7896005 处于高度连锁不平衡 (r 2 > 0.8)。为了验证这些 SNP 与 MRONJ 之间的关联，我们对 104 名接受静脉 BP 治疗的欧洲血统癌症患者 (46 例病例和 58 例对照) 的种系 DNA 上的这三个 SNP 进行了基因分型。多变量逻辑回归分析显示，这三个 SNP 的次要等位基因与 MRONJ 的发生率较低相关。rs3758391 的比值比（95% 置信区间）和 p 值分别为 0.351（0.164–0.751；p = 0.007）、rs932658 的比值比（95% 置信区间）和 p 值分别为 0.351（0.164–0.751；p = 0.007）和 rs2394443 的比值比（0.331（0.157–0.697；p = 0.0036）。在报告基因测定中，含有变异等位基因 A 的 rs932658 的构建体比参考等位基因具有更高的荧光素酶活性，而含有 SNP rs3758391 和/或 rs2394443 的构建体对活性没有显著影响。这些结果表明启动子 SNP rs932658 调节 SIRT1 的表达，并可能通过增加 SIRT1 表达来降低 MRONJ 的风险。
SIRT6 的药理激活可通过调节细胞代谢和蛋白质翻译来抑制头颈部和食道鳞状细胞癌的进展
Sirtuin 6 (SIRT6) 是一种 NAD+ 依赖性组蛋白去乙酰化酶，已证实可在多种癌症类型中发挥抑癌基因的作用，包括头颈部鳞状细胞癌和食道鳞状细胞癌 (HNSCC 和 ESCC)。然而，在 HNSCC 和 ESCC 中激活 SIRT6 的疗法的潜力仍未被探索。在这项工作中，我们研究了变构 SIRT6 激活剂 MDL-800 在体外和体内 HNSCC 和 ESCC 细胞系中的治疗潜力和作用机制。首先，我们表明 MDL-800 治疗通过抑制 HNSCC 和 ESCC 细胞系的增殖和迁移在体外表现出广泛的抗肿瘤活性。在细胞衍生的异种移植小鼠模型中，MDL-800 治疗有效延缓了两种癌症模型中的肿瘤生长。从机制上讲，我们利用全局 H3K9ac 乙酰化分析和蛋白质阵列证明 MDL-800 治疗可有效抑制葡萄糖代谢和蛋白质翻译，而这些是由 mTOR、E2F 相关 G1/S 转录、核糖体蛋白 S6 (S6) 和 4E-BP1 活性受阻引起的。这种 mTOR 抑制会诱导涉及 IGF-1R/INSR 激活的反馈回路，从而促使葡萄糖进入细胞。由于 PI3K/AKT 通路变得过度活跃，IGF1R 激活限制了 MDL-800 的抗肿瘤活性。使用 alpha 特异性 PI3K 抑制剂 (BYL719/Alpelisib) 阻止该反馈回路，当 MDL-800 和 BYL719 结合使用时可产生协同抗肿瘤作用。在体内，MDL-800 和 BYL719 的联合治疗可延长反应时间，即使在初始治疗后 30 天也观察到最小的进展。总体而言，我们的研究确定了 HNSCC 和 ESCC 中 SIRT6 激活的分子机制。我们的研究结果表明，SIRT6 激活剂可能具有治疗潜力，无论是单独使用还是与 PI3K 抑制相结合，都可以治疗 SIRT6 下调并作为肿瘤抑制因子的癌症。
沙门氏菌诱导的 SIRT1 和 SIRT3 对于...至关重要。
摘要 Sirtuins 是宿主免疫代谢调节的主要参与者。然而，Sirtuins 在调节与沙门氏菌病有关的免疫代谢中的作用尚不清楚。在本文中，我们的研究重点是两种重要的 Sirtuins SIRT1 和 SIRT3 的作用，阐明它们对细胞内沙门氏菌代谢转换和致病机制建立的影响。我们的研究表明活鼠伤寒沙门氏菌能够差异调节 SIRT1 和 SIRT3 的水平，以维持沙门氏菌的高糖酵解代谢和低脂肪酸代谢。通过敲低或抑制干扰 SIRT1 或 SIRT3 导致宿主代谢显著转变为低脂肪酸氧化和高糖酵解。这种转换导致巨噬细胞中沙门氏菌的增殖减少。此外，沙门氏菌诱导的较高水平的 SIRT1 和 SIRT3 导致巨噬细胞的极化状态从促炎性 M1 状态向免疫抑制性 M2 状态倾斜，使其更有利于沙门氏菌的细胞内生活。此外，通过调节 p65 NF- κ B 乙酰化来控制免疫功能，SIRT1 和 SIRT3 还通过调节 HIF-1 α 和 PDHA1 的乙酰化状态来扭曲沙门氏菌诱导的宿主代谢转换。有趣的是，虽然 SIRT1/3 的敲低减弱了巨噬细胞中的沙门氏菌增殖，但在体内小鼠感染模型中，抑制或敲低 SIRT1/3 会导致更多的播散和更高的器官负担，这可归因于增强的 ROS 和 IL-6 产生。因此，我们的研究首次报告沙门氏菌调节 SIRT1/3 水平以维持自身代谢从而成功致病。
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mtor-sirt1，nrf2，gpx4 ferroptosis
此外，还需要进行大规模验证研究以确认新兴分子和技术干预的功效和安全性[45]。纳入现实世界数据和多功能分析的强大临床试验对于建立这些创新方法的临床实用性至关重要，并确保它们成功地转化为常规的患者护理。此外，跨越分子生物学，生物工程和数据科学等多学科专业知识的整合对于有效实施这些综合方法至关重要[46]。在使用先进技术（例如AI，数字双胞胎和机器人生物技术）的使用的道德和监管方面也将是这些变革性解决方案的未来发展和部署的关键方面。
KU70，SIRT1和SIRT6蛋白在糖尿病大鼠睾丸组织中的作用 技术对食物浪费的影响：智能包装 ortaokulÖğrencilininetkinvatandaşlıkKavramına所以 do钠葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂影响... Erdoğan，S。和M. Y.（2024）。 bitkiselkaynaklılifler ve胃肠道西姆·üzerineetkileri。 BütünleyiciveanadoluTıbbıDergisi，5（SbüH 全面质量管理实践在... 上的重要性
摘要：糖尿病男性不孕/不育是糖尿病的重要并发症。尚未对负责这种并发症的分子机制进行彻底研究。我们旨在阐明KU70，SIRT1和SIRT6蛋白在糖尿病睾丸中的作用。Sprague -Dawley雄性大鼠在稳定的实验室条件下保持。将大鼠分为对照组（n = 8）和一个糖尿病组（n = 8，单剂量为50 mg/kg链霉菌素）。在1个月的实验期结束时，在麻醉下处死动物。将两个睾丸均已去除，轻轻处理，并通过电子传输显微镜和蛋白质印迹研究。血液样本进行生化分析。组织病理学分析表明，在糖尿病组中，diaphragmatic小管直径和血清睾丸激素水平降低。ku70免疫反应性在统计学上显着增加，而与对照组观察到的相比，SIRT1和SIRT6表达显着降低。这是首次检查KU70，SIRT1和SIRT6在糖尿病睾丸组织中的表达的第一项研究。根据结果，KU70，SIRT1和SIRT6可能在糖尿病睾丸组织中细胞凋亡中起重要作用。在其他定量研究中应进一步研究这些蛋白质的重要性。
SIRT1通过抑制内质网应激和NF-κB信号通路
沉默信息调节剂两个同源物1（SIRT1），一种NAD +依赖性组蛋白脱乙酰基酶，在无数生理过程中起关键的调节作用。越来越多的证据表明，SIRT1可以通过抑制内质网应力（ER）应力和核因子-κB（NF-κB）抗肿瘤信号信号传导途径来发挥代谢性疾病和神经退行性疾病的保护作用。本综述系统地阐明了SIRT1在调节ER应力和NF-κB途径中的分子机制和生物学意义。On one hand, SIRT1 can deacetylate key molecules in the ER stress pathway, such as glucose-regulated protein 78 (GRP78), X-box binding protein 1 (XBP1), PKR-like ER kinase (PERK), inositol- requiring enzyme 1 α (IRE1 α ), and activating transcription factor 6 (ATF6), thereby alleviating ER应力。另一方面，SIRT1可以直接或间接去除NF-κBp65亚基的乙酰化修饰，从而抑制其转录活性，从而衰减炎症反应。通过这些机制，SIRT1可以改善代谢疾病中的胰岛素抵抗，在缺血 - 再灌注损伤中发挥心脏保护作用，并减少神经退行性疾病中的神经元损害。然而，重要的是要注意，尽管这些发现是有希望的，但涉及的生物系统的复杂本质需要进一步研究，以完全揭示SIRT1的调节机制的复杂性。然而，了解SIRT1在ER应力和NF-κB途径上的调节机制非常重要，这对于扩大了我们对相关疾病发病机理的了解并探索针对SIRT1的新预防和治疗策略。