摘要 非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 是最常见的恶性肿瘤之一。一般来说,早期 NMSC 的治疗效果良好;然而,一小部分患者会发展为耐药性、晚期或转移性疾病,或更难以成功治疗的侵袭性亚型。最近,美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准免疫检查点抑制剂 (ICI) 用于治疗默克尔细胞癌 (MCC)、皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 和基底细胞癌 (BCC)。尽管 ICI 已证明对 NMSC 有效,但由于缺乏预测性生物标志物、需要考虑特殊患者群体、毒性管理以及对非典型反应的评估等多种因素,这些药物的常规临床使用可能更具挑战性。为了通过向肿瘤学界提供专家指导来改善患者护理,癌症免疫治疗协会 (SITC) 召集了一个多学科专家小组来制定临床实践指南 (CPG)。专家小组借鉴已发表的文献以及他们自己的临床经验,为医疗保健专业人员制定了有关 NMSC 免疫治疗重要方面的建议,包括分期、生物标志物检测、患者选择、疗法选择、治疗后反应评估和监测以及患者生活质量 (QOL) 考虑等。本 CPG 中基于证据和共识的建议旨在为治疗 NMSC 患者的癌症护理专业人员提供指导。
引言引入了用于治疗转移性癌症和高风险原发性疾病辅助治疗的新型癌症免疫疗法,已使癌症患者种群的子集对长期,潜在的治疗反应。免疫检查点抑制剂(ICI)是抗体,旨在阻断抑制免疫反应的关键调节信号,抵消肿瘤微环境中的免疫抑制,从而实现肿瘤反应性T细胞以安装有效的抗癌反应。目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的ICI分为两个主要类别:针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和程序性死亡型1(PD-L1)(PD-L1)(抗PD-(L)1 Axis)和靶向细胞毒性T淋巴细胞毒性抗脑毒性抗血清抗细胞抗细胞 - 4(CTLA-4)的那些(PD-L1)(PD-L1)。 CTLA-4-CD28轴(抗CTLA-4抗体)。1这些案例已被批准用于治疗
摘要 尽管免疫疗法可为多种难治性癌症患者带来巨大的临床益处,但许多肿瘤要么对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的早期治疗无反应,要么在初步控制一段时间后出现进展/复发。在细胞毒疗法中添加 ICI 已证明可提高反应率,因此美国食品药品管理局和其他国家的监管机构批准 ICI-化疗联合治疗多种实体肿瘤,包括乳腺癌、头颈癌、胃癌和肺癌。然而,如果没有统一的耐药性定义,那么为对免疫疗法联合治疗无反应或停止反应的肿瘤患者设计试验是一项挑战。此前,癌症免疫治疗学会 (SITC) 发布了对单药抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 耐药性的共识定义。为了指导临床试验设计并支持对围绕 ICI 联合治疗耐药机制的新兴分子和细胞数据的分析,SITC 于 2021 年召开了一次后续研讨会,以制定对多药 ICI 联合治疗耐药性的共识定义。本文报告了 ICI 与化疗联合治疗的共识临床定义。对 ICI 与靶向治疗和其他 ICI 联合治疗耐药性的定义将在本文的配套卷中发表。
hec =高度突出的化学疗法mec =适度的嗜好化学疗法1参见附录A有关化学疗法/生物治疗剂的突出潜力2评估组胺H 2拮抗剂或质子泵抑制剂(PPI)的需求,请参见Asspendix eep-Day Assepation B.适当服用;参见附录D(ondansetron首选)5在血液系统恶性肿瘤患者处方之前,应考虑以下类固醇的特征:a)免疫抑制的风险; b)避免重复治疗(可能已经成为化学疗法方案的一部分); c)针对血液学恶性肿瘤的固有活性可能掩盖化学疗法在临床试验中的有益作用。有关其他安全考虑因素,请参见附录D。6不建议在细胞疗法中使用类固醇,并且单独给出免疫检查点抑制剂时。有关更多详细信息和其他安全考虑,请参见附录D。7可能与细胞色素P450酶相互作用(CYP酶);检查药物互动 - 请参阅附录D
引言免疫疗法一直是一些可追溯至1980年代的恶性肿瘤的标准治疗方法。然而,与免疫检查点抑制剂(ICI)的现代抗药疗法(ICIS)始于认真启动,iPilimumab的发展是一种针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的单克隆抗体,并通过临床引入了抗体对抗编程死亡受体1(pd-1(pd-1(pd-1)),并通过临床引入抗体。1虽然正在开发其他免疫疗法,但ICI仍然是基础,尤其是与其他药物结合。尽管取得了这种进展,但大多数接受免疫疗法治疗的患者要么在初始临床益处后不反应或发展治疗性耐药性。进一步,预测免疫疗法受益的生物标志物是次优的,并且非常需要开发优化的方法来开处方免疫疗法。需要提高对免疫治疗抗药性机制的了解,并需要在药物和测定方面发展,密切合作
与免疫检查点抑制剂(ICI)治疗相关的抽象免疫相关不良事件(IRAE)在其临床表现中可能有很大差异,包括自然史,治疗结果和模式。由于缺乏常见或始终应用的术语,临床指南在IRAE管理中的应用可能是挑战性的。此外,鉴于临床经验的越来越多和有关伊拉斯的数据,人们对异质的自然历史,对治疗的反应以及这些毒性的模式有了更大的欣赏,目前尚未反映在IRAE指南中。此外,没有前瞻性试验数据可以告知管理伊拉斯的不同演示。认识到需要统一的术语对自然史,对治疗的反应和伊拉斯的模式,癌症免疫疗法协会(SITC)召集了一个共识小组,由学术医学,工业和监管机构的领先国际专家组成。使用修改后的Delphi共识过程,专家小组开发了用于文献中使用的IRAE术语的临床定义,包括与IRAE自然史有关的术语(即,重新发育,慢性活跃,慢性活动,慢性病,延迟/晚期发作),对治疗的响应(IE,类固醇固醇均反应均反应,固醇,固醇依赖性依赖性依赖性),IRA和IRA和IRA,IEE,IE IEE,IE IEE,IE IEE,IE。SITC开发了这些定义,以支持采用IRAES的标准化词汇,这将对IRAE临床实践指南的统一应用有影响,并实现未来的IRAE临床试验。
癌症免疫疗法改变了癌症的治疗方法。然而,越来越多的免疫疗法的使用,包括广泛使用的药物类药物,称为免疫检查点抑制剂,已经暴露了一组离散的免疫相关不良事件(IRAE)。其中许多是由负责药物治疗作用的相同免疫机制驱动的,即阻断抑制免疫系统并保护人体组织免受不受限制的急性或慢性免疫反应的抑制作用。皮肤,肠道,内分泌,肺和肌肉骨骼伊拉斯相对常见,而心血管,血液学,肾脏,神经系统和眼科IRAES的发生频率要低得多。大多数伊拉斯的严重程度是轻度至中度;然而,文献中报道了严重的,偶尔威胁生命的伊拉斯,与治疗相关的死亡发生在多达2%的患者中,ICI有所不同。与化学疗法的不良事件相比,与免疫疗法相关的IRAE相关的免疫疗法相关的IRAS通常会延迟发作和持续时间,而有效的管理取决于早期识别和迅速干预,并采用免疫抑制和/或免疫调节策略。迫切需要多学科指导,反映了如何识别,报告和管理器官特异性毒性的基于广泛的观点,直到有证据基于证据的数据可为临床决策提供信息。癌症免疫疗法协会(SITC)建立了一个多学科的毒性管理工作组,该工作组满足了全天的研讨会,以制定建议以标准化伊拉斯的管理。在这里,我们提出了有关管理与免疫检查点抑制剂治疗相关的毒性的共识建议。
发表的作者:David.ciccone@nimbustx.com致谢社论援助由Melody Watson,BioScript Group,BioScript Group,Macclesfield,UK提供,Nimbus Therapeutics(Nimbus Discovery Inc.代表Nimbus Saturn Inc.代表Nimbus Saturn Inc.)公开FGB和CL是Nimbus Therapeutics(Nimbus Discovery Inc.代表Nimbus Saturn Inc.)的员工。Alzabin S.等。 癌症免疫学和免疫疗法2010,V59:419-429; 2。 Hernandez S.等。 细胞报告2018。V25:80-94。 3。 Ciccone等人; AACR-NCI-EORTC 2023会议海报C065。 4。 Sommerhalder等。 SITC 2023Alzabin S.等。癌症免疫学和免疫疗法2010,V59:419-429; 2。Hernandez S.等。细胞报告2018。V25:80-94。3。Ciccone等人; AACR-NCI-EORTC 2023会议海报C065。 4。 Sommerhalder等。 SITC 2023Ciccone等人; AACR-NCI-EORTC 2023会议海报C065。4。Sommerhalder等。SITC 2023
抽象背景胶质母细胞瘤(GBM)是一种高度免疫抑制且通常是致命的原发性脑肿瘤,缺乏有效的治疗选择。GBM包含GBM干细胞(GSC)的亚群,这些细胞(GSC)在肿瘤起始,进展和治疗耐药性中起着核心作用。溶瘤病毒,尤其是单纯瘤疱疹病毒(OHSV),在癌细胞中选择性地复制并触发抗肿瘤免疫力 - 这种现象称为“原位疫苗”作用。尽管Talimogene laherparepvec(T-VEC)是由粒细胞巨噬细胞 - 粘合式刺激因子(GM-CSF)配备的OHSV,是食品和药物管理(FDA)的黑色素瘤批准,其在GBM患者中的使用尚未报道。白介素2(IL-2)是另一种已建立的免疫疗法,可刺激T细胞生长并策划抗肿瘤反应。IL-2是黑色素瘤和肾细胞癌的FDA批准,但尚未在GBM中进行广泛评估,IL-2治疗受其短期寿命,最小的肿瘤积累和明显的全身毒性的限制。我们假设通过OHSV对IL-2的局部肿瘤内表达将避免系统性IL-2相关的治疗缺陷,同时产生有益的抗肿瘤免疫力。方法我们使用Flip-Flop HSV BAC系统开发了G47Δ-MIL2(A OHSV表达IL-2),以在肿瘤微环境(TME)内局部传递IL-2。然后,我们测试了其在原位小鼠GBM模型(005 GSC,CT-2A和GL261)中的功效,并通过流式细胞仪和免疫组织化学评估了处理过的肿瘤和脾脏中的免疫谱。结果G47Δ-MIL2显着延长了中位生存期,而没有任何可观察到的全身性IL-2相关毒性在005和CT-2A模型中,而在GL261模型中没有GL261细胞对HSV感染的非耐受性。在005 GBM模型中G47Δ -MIL2的治疗活性与CD8 + T细胞的肿瘤内浸润增加有关,严格依赖于TME内IL -2的释放,而CD4 + T细胞完全消除了治疗效果。使用抗PD-1免疫检查点阻滞并不能改善G47Δ-MIL2的治疗结果。结论我们的发现表明,G47δ -MIL2有效,刺激抗肿瘤免疫力针对原位GBM,并且也可能针对GSC。OHSV表达IL-2可能代表了一种值得在GBM患者中进一步探索的药物。
摘要免疫疗法近年来改变了肺癌护理。除了提供持久的反应和长时间的生存结果外,还为重度预处理的非小型细胞肺癌(NSCLC)的患者子集提供,免疫检查点抑制剂(ICIS)作为单一疗法或与其他ICIS或化学疗法相结合,以促进了先进的疾病,并与其他疾病相结合,并与其他疾病相结合。小细胞肺癌(SCLC)和间皮瘤等恶性肿瘤。挑战性的问题仍然是关于治疗选择,适当的生物标志物的鉴定,对可能获得益处的患者的适当鉴定,在特殊人群中使用免疫疗法的患者,例如患有自身免疫性疾病的人以及毒性管理。患者和护理人员的教育和对生活质量的支持(QOL)对于通过免疫疗法获得最大益处也很重要。为了向肿瘤学社区提供有关这些和其他重要问题的指导,癌症免疫疗法协会(SITC)召集了一个多学科专家小组,以制定临床实践指南(CPG)。此CPG代表了SITC 2018年有关NSCLC的免疫疗法出版物的更新,并扩大了有关SCLC和间皮瘤的建议。专家小组介绍了已发表的文献以及他们的临床经验,以为医疗保健专业人员提供有关肺癌和间皮瘤免疫治疗的这些重要方面的建议,包括诊断计划,治疗计划,与免疫相关的不良事件以及患者QOL的考虑。本CPG中基于证据和共识的建议旨在使用免疫疗法为治疗肺癌或间皮瘤患者的癌症护理提供者提供指导。