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e008378.完整版.pdf
摘要 背景 肿瘤内递送免疫疗法有可能有利地改变局部肿瘤微环境并可能刺激全身宿主免疫，从而为其他局部和全身治疗提供替代或辅助。尽管这些疗法具有潜力，但它们在晚期癌症的后期试验中成功率有限，因此很少获得正式批准。癌症免疫治疗学会 (SITC) 召集了一个专家小组，以确定如何设计临床试验，以最大机会证明肿瘤内免疫治疗对各个发病阶段的癌症患者的益处。 方法 组建了一个由来自学术界和工业界的国际关键利益相关者组成的肿瘤内免疫治疗临床试验专家小组。一份多项选择/自由回答调查问卷分发给专家小组，并在半天的共识会议上讨论了调查结果。关键讨论点总结在以下手稿中。结果专家组确定了针对癌症发展不同阶段（从癌前到不可切除/转移）的独特临床试验设计，以最大限度地提高捕捉肿瘤内免疫疗法效果的机会。讨论的设计要素包括研究类型、患者分层和排除标准、随机化指征、研究组确定、终点、生物样本采集以及使用生物标志物和成像进行的反应评估。还讨论了肿瘤内免疫疗法研究的优先人群，包括分期、癌症类型和治疗路线，以及这些局部治疗发展的常见障碍。结论 SITC 肿瘤内免疫疗法临床试验专家组已确定了设计和实施肿瘤内免疫疗法的关键考虑因素
癌症免疫疗法学会（SITC）的共识定义，用于免疫检查点抑制剂相关的免疫相关事件（IRAES）术语
抽象背景黑色素瘤是一种免疫敏感疾病，如免疫检查点阻滞（ICB）的活性所证明，但许多患者将不反应或复发。最近，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法已显示出ICB衰竭后黑色素瘤治疗的有希望的功效，表明细胞疗法的潜力。然而，由于转移了大量表型多样的T细胞，因此TIL处理伴随着制造局限性，产品异质性以及毒性问题。为了克服上述局限性，我们提出了一种受控的收养细胞治疗方法，其中T细胞由靶向SAR和黑色素瘤相关抗原的双特异性抗体（BIAB）选择性激活的合成激动受体（SAR）。方法是人类和鼠类SAR构建体的生成并转导到原代T细胞中。该方法在表达黑色素瘤相关抗原酪氨酸酶相关蛋白1（Tyrp1）和黑色素瘤相关软骨素硫酸盐蛋白聚糖（MCSP）（MCSP）（CSPG4）的鼠，人类和患者来源的癌症模型中得到了验证。sar t细胞。结果MCSP和Tyrp1表达在接受治疗和未经治疗的黑色素瘤的患者的样品中保守，支持其用作黑色素瘤靶标抗原。结论SAR T细胞 - 绝经方法提供了特定和条件T细胞激活在所有测试模型中，靶细胞和抗TYRP1×抗SAR或抗MCSP×抗SAR BIAB诱导的条件抗原依赖性激活，SAR T细胞的增殖和靶向肿瘤细胞裂解。在体内，抗肿瘤活性和长期生存是由SAR T细胞和BIAB在合成性肿瘤模型中的共同给药介导的，并在包括患者衍生的异种移植模型在内的几种异种移植模型中进一步验证。
正在进行的 HPK1 抑制剂 NDI-101150 单一疗法和与 Pembrolizumab 联合治疗的 1/2 期试验：
参考文献：1. Ciccone, D. 等人海报 C065，EORTC-NCI-AACR 2023；2. Ciccone, D. 等人海报 1340，SITC 2023；3. Sommerhalder D 等人海报 751，SITC 2023；4. Daigle S 等人海报 83；SITC 2024。致谢：英国麦克尔斯菲尔德 Bioscript Group 的 Melody Watson 为本研究提供编辑协助，并由 Nimbus Therapeutics（Nimbus Discovery Inc. 代表 Nimbus Saturn Inc.）提供支持。本研究由 Nimbus Therapeutics（Nimbus Discovery Inc. 代表 Nimbus Saturn Inc.）资助。披露：DS 曾获得 Syneos 的酬金、Guidepoint 的咨询费以及 AbbVie、ADC Therapeutics、Ascentage Pharma Group、Astellas、Biomea Fusion、Boehringer Ingelheim、BJ Bioscience、BioNTech、Fate Therapeutics、Gilead Sciences、Haihe Pharmaceutical、IconOVir Bio、Immuneering、IMPACT Therapeutics、Kura Oncology、MediLink Therapeutics、Mirati Therapeutics、Monopteros Therapeutics、Navire Pharma Inc.、Nimbus Saturn Inc.、NGM Biopharmaceuticals、OncoResponse Inc.、Parthenon、Pfizer、Revolution Medicines、Symphogen、Tachyon Therapeutics、Teon Therapeutics、Vincerx Pharma、ZielBio Inc. 正在或过去的研究资助；KD 没有需要披露的关系； MSN 曾担任 Celgene、Ipsen 和 Taiho Pharmaceutical 的顾问或顾问，曾参加 Celgene、Daiichi Sankyo/Astra Zeneca 和 Taiho Pharmaceutical 的演讲局，曾获得 ERYTECH Pharma 的研究资助，曾获得辉瑞的咨询费；HE 曾担任 BMS、Eisai、Aveo、Janssen 和 Cardinal Health 的顾问委员会成员；JP 拥有 zogen 的股份，他的机构曾获得 eFFECTOR Therapeutics、Kechow Pharma、Sermonix Pharmaceuticals、Novartis、ImmunityBio、Incyte、AbbVie、Macrogenics、Dizal Pharma、BerGenBio、Epizyme、Astellas Pharma、Janssen、AstraZeneca、Systimmune、QSAM、OncoC4 和 Seagen 的研究资助； RB 曾获得 Cardinal Health 的酬金，担任 Bristol Myers Squibb 的顾问或咨询顾问，并获得 Bristol Myers Squibb 的研究资金；RHM 曾担任 Puretech Health 和 IDEAYA Biosciences 的顾问/顾问委员会成员，并获得 Nimbus Therapeutics 和 Repare Therapeutics 的研究资金；AS 、 JH 、 DC 、 PK 、 SD 、 SD 和 XY 是 Nimbus Therapeutics (Nimbus Discovery Inc.) 的员工和股东，代表 Nimbus Saturn Inc；MG 曾获得 Guardant、Cellularity 和 MSD 的咨询费，并参加过 Sanofi 的数据安全监测委员会/咨询委员会；SS 没有需要披露的关系；AH 没有需要披露的关系。
e005923.完整版.pdf
摘要 免疫疗法为一些患者提供了深度和持久的疾病控制，但许多肿瘤对单药免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗没有反应。增强免疫疗法反应的一种策略是与信号转导抑制剂（如抗血管生成疗法）联合使用，这些疗法不仅直接针对癌细胞，还可能有利地调节肿瘤免疫微环境。在各种实体瘤环境中的随机试验中，与单独的肿瘤靶向或抗血管生成疗法相比，与 ICI 联合的策略已显示出增强的抗肿瘤活性，从而获得了美国食品药品管理局和其他国家的机构的监管批准，用于治疗子宫内膜癌、肾癌、黑色素瘤和肝细胞癌。尽管抗血管生成或靶向疗法与 ICI 联合使用可以提高一些患者的生存率和反应率，但许多患者在联合治疗后病情仍在继续进展，迫切需要新的策略来解决这种对免疫疗法的耐药性表现。此前，癌症免疫治疗学会 (SITC) 发布了对单药抗 PD-(L)1 耐药性的共识定义。为了为临床试验设计提供指导并支持对围绕 ICI 联合耐药机制的新兴分子和免疫分析数据的分析，SITC 于 2021 年召开了一次后续研讨会，以制定对多药 ICI 联合耐药性的共识定义。本文报告了抗 PD-(L)1 ICI 和靶向疗法联合使用的共识临床定义。对 ICI 与化疗和其他 ICI 联合使用的耐药性定义将在本文的配套卷中发表。
Bonini CV_ 2024和研究活动短
1999-2001癌症研究所奖学金，美国纽约，2005年青年研究者奖。 美国基因治疗学会2010年团队科学认可奖（ISBTC，现为SITC）2012和2016 Van Bekkum奖。 欧洲骨髓移植学会（EBMT）2012和2015 Van Rood奖。 欧洲免疫遗传学联合会（EFI）2013 Jon van Rood奖。 免疫生物学工作党EBMT 2014和2017基础科学奖，EBMT。 2016年梅尔文·琼斯（Melvin Jones）人道主义服务研究员，国际狮子会。 2019-2026研究计划AIRC 5x1000的协调员，致电转移。 2020：科学卓越奖。 ASGCT 2023-血液癌发现编辑委员会成员发现2024-2026 TRTH联合监督小组委员会（EHA和ASH）2024癌症基因治疗1 ST ASGCT的科学委员会“会议”会议。 专业和科学活动1999-2001癌症研究所奖学金，美国纽约，2005年青年研究者奖。美国基因治疗学会2010年团队科学认可奖（ISBTC，现为SITC）2012和2016 Van Bekkum奖。欧洲骨髓移植学会（EBMT）2012和2015 Van Rood奖。欧洲免疫遗传学联合会（EFI）2013 Jon van Rood奖。免疫生物学工作党EBMT 2014和2017基础科学奖，EBMT。2016年梅尔文·琼斯（Melvin Jones）人道主义服务研究员，国际狮子会。2019-2026研究计划AIRC 5x1000的协调员，致电转移。2020：科学卓越奖。ASGCT 2023-血液癌发现编辑委员会成员发现2024-2026 TRTH联合监督小组委员会（EHA和ASH）2024癌症基因治疗1 ST ASGCT的科学委员会“会议”会议。专业和科学活动
Megan L. Burger博士 2024影响报告 精神病心理健康护士（PMHNP）/ ... div> 临床试验新闻通讯2024年9月 b''
化学系B.S.生物化学继续教育：2023年SITC癌症免疫疗法网络领导力研究所2023 OHSU指导学院2022 - 2023 OHSU早期职业发展计划2021 2021 MIT教授职业工作室专业经验2022年2022年 - 俄勒冈州健康与发展局局长和癌症生物学及其疗程及其疗程及其疗程及其疗法学院的教授专业经验2022年 - 奈特癌症研究所，俄勒冈州健康与科学大学癌症生物学计划2022年 - 俄勒冈健康与科学大学研究生课程计划教职员工，生物医学科学与生物医学工程计划2022年 - 俄勒冈健康与科学大学后俄勒冈州健康与科学大学后班级研究教育计划教育研究所成员2015 - 2022 Koch compriantial for Integrative for Integrive compriond consbrialtial <2022
gamma delta t细胞中的急性髓样白血病
摘要，用于治疗霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的新型免疫疗法的最新发育和临床实施改善了整个亚组的患者结局。将免疫治疗剂的快速引入诊所提出了有关围绕现有化学疗法/放射疗法的最佳治疗计划的重大问题，以及需要提高对如何正确管理患者和识别毒性的理解。为了应对这些挑战，癌症免疫疗法协会（SITC）召集了淋巴瘤专家小组，以制定有关医疗保健专业人员教育有关免疫治疗各个方面的临床实践指南。小组讨论了包括治疗计划，与免疫相关的不良事件（IRAE）以及免疫疗法和干细胞移植的整合以形成建议的受试者，以指导治疗淋巴瘤患者的医疗保健专业人员。
obx-115，白介素2（IL2） - 比较制定的工程肿瘤 -
1。am和al。2022; 82;2。Silva I和Al的海盗。Oncold 2021; 22（6）：836-847。3。ascert pa和al。J Clin Oncol 2023; 41（15）：2724-24。Kirchberger和Al。 EUR J变更2016; 65。 5。 忘记M和Al。 Clins Ress 2018; 24（18）：4416。 6。 毛衣SJ和Al。 2021; 27：5289–98。 7。 gu和al。 J免疫 2018; 41（5）：241–247。 8。 Chesney Ja和Al。 J免疫癌症2022; 10：30575 9。 MEP处方信息（n = 73）。 2024年4月1日。 10。 BL临床审查和评估BLA 125773：故事批准，信件，关系和文件关系 - Amtagvi。 访问杏仁人，2024年。 11。 2023 SITC（摘要348）。 *2024年4月4日数据截止； 2023年3月3日开始研究的10页加入。 acz，acedaolamide; CTLA-4，抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd，明天的药物响应； ICI，抑制检查点免疫； IL2，白介素2;白介素15，插图15;莫，移动； MOS，所有生存的中位数； MPFS，中位生物中位数； ORR，对象回答； PD-1，蛋白-1细胞1细胞； TIL，淋巴细胞肿瘤； TKI，抑制剂quinish纱。Kirchberger和Al。EUR J变更2016; 65。5。忘记M和Al。Clins Ress 2018; 24（18）：4416。6。毛衣SJ和Al。2021; 27：5289–98。7。gu和al。J免疫2018; 41（5）：241–247。8。Chesney Ja和Al。 J免疫癌症2022; 10：30575 9。 MEP处方信息（n = 73）。 2024年4月1日。 10。 BL临床审查和评估BLA 125773：故事批准，信件，关系和文件关系 - Amtagvi。 访问杏仁人，2024年。 11。 2023 SITC（摘要348）。 *2024年4月4日数据截止； 2023年3月3日开始研究的10页加入。 acz，acedaolamide; CTLA-4，抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd，明天的药物响应； ICI，抑制检查点免疫； IL2，白介素2;白介素15，插图15;莫，移动； MOS，所有生存的中位数； MPFS，中位生物中位数； ORR，对象回答； PD-1，蛋白-1细胞1细胞； TIL，淋巴细胞肿瘤； TKI，抑制剂quinish纱。Chesney Ja和Al。J免疫癌症2022; 10：305759。MEP处方信息（n = 73）。2024年4月1日。10。BL临床审查和评估BLA 125773：故事批准，信件，关系和文件关系 - Amtagvi。访问杏仁人，2024年。11。2023 SITC（摘要348）。*2024年4月4日数据截止； 2023年3月3日开始研究的10页加入。acz，acedaolamide; CTLA-4，抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd，明天的药物响应； ICI，抑制检查点免疫； IL2，白介素2;白介素15，插图15;莫，移动； MOS，所有生存的中位数； MPFS，中位生物中位数； ORR，对象回答； PD-1，蛋白-1细胞1细胞； TIL，淋巴细胞肿瘤； TKI，抑制剂quinish纱。
用户指南
• 协调制度 • 服务 - 扩展的国际收支分类（EBOPS 2002） • 服务 - 扩展的国际收支分类（EBOPS 2010） • FATS - 国际标准行业分类，ISIC 修订版 4 • 关税 - 多边贸易谈判产品类别 • 商品贸易 - 标准国际贸易分类，SITC，修订版 3 有关产品组和部门组成的更多信息，请参见包含数据库代码和标签完整列表的文件，包括国家和产品组定义。产品和部门分类反映了以树状视图显示的层次结构。例如，在协调制度分类中，HS 章节（2 位数字）构成层次结构的第一级，其下列出 HS 标题（4 位数字）和 HS 子标题（6 位数字）。通过单击相应的复选框，可以从层次结构的任意级别选择单个或多个产品。对于 HS 分类下的产品，点击“全选”下方的链接可选择所有章节、标题或子标题。激活“包括子项目”选项，在选择树中位于上游的“父”产品/行业时，会自动选择“子”产品/行业细分。
FHD-286，BRG1/BRM的有效抑制剂（... ） 发现选择性BRM（SMARCA2）ATPase抑制剂... 靶向蛋白质降解和染色质调节系统 选择性CBP和EP300 DEGRADERS的发现和表征
BRG1/BRM（SMARCA4/SMARCA2）是SWI/SNF复合物的关键组成部分，在调节控制细胞命运和身份的转录程序中至关重要。肿瘤细胞异常上调BRG1水平，劫持了“茎特征”。此外，BRG1已被证明会影响免疫细胞极化，驱动与T细胞耗尽和免疫抑制细胞状态相关的程序。我们的小组先前证明，FHD-286和抗PD-1抗体的组合在来自各个谱系的合成小鼠模型中是协同的，并且将肿瘤微环境（TME）实质上转移到了更肿瘤的杀伤状态（Ichikawa，K. 2022，SITC）。FHD-286在1期剂量升级（FHD-286-001，NCT04879017）中评估，转移性卵生黑色素瘤（MUM）是一种对标准免疫检查点疗法的缓解率较低的肿瘤（MUM），以及高水平的免疫抑制细胞抑制。因此，我们努力确定是否有证据表明在转移性紫veal瘤患者中，从我们的1期剂量升级中取出的样品中外周血和TME转移的生物学变化。