近年来,MASLD正在调查的药物清单已大大增加。我们已经知道了一些抗糖尿病药物的结果,这些抗糖尿病药物在转氨酶水平和HE-PATIC纤维化参数中显示出来。glp-1类似物(liglutide和semaglutide)或吡格列酮表现出肝脂肪含量的降低,但对纤维的影响有限。但是,已经发布了针对最初为糖尿病设计的其他药物(例如双重类似物),这些药物对MASLD具有潜在影响。其中之一是Tirzepatide,一种结合GLP-1类似物和GIP受体类似物的创新分子,它在减少糖化的血红蛋白和WEI-GHT方面具有强大的作用。最近的第二阶段,多中心,熟练的研究评估了在肝活检中使用tirzepatide 52周的使用(2)。tirzepatide组符合MASLD分辨率标准(肝脂肪含量的显着降低)的患者百分比分别为44%,56%和62%,分别为5 mg,10 mg和15 mg剂量,在对照组中分别为10%。additio-nally,在对照组中,有50%的tirzepatide患者表现出肝纤维化标记的降低和30%。类似地,在63%的2.4 mg治疗的患者中,surkotide是GLP-1和胰高血糖素的双重类似物,肝脏脂肪含量显着降低(至少30%),其中67%的4.8 mg治疗的患者接受了6.0 mg治疗的患者,其中57%的6.0 mg,vs 14%,vs in Plotbo Group(3)(3)(3)(3)。si milarly,分别以2.4 mg,4.8 mg,6.0 mg或安慰剂治疗的患者分别观察到34%,36%,34%和22%的纤维化参数的降低。其他药物,例如empagliflozin,一种在糖脂治疗中广泛使用的钠葡萄糖共转运蛋白抑制剂,也证明对使用磁共振成像的研究中的减少肝脏脂肪的含有积极作用(4)。尽管有这些有希望的一个
背景信息SLD5(DNA复制复合物杜松子蛋白SLD5)也被称为GINS4(GINS COMPCESPENS亚基4)。sld5是杜松子复合物的正确功能所必需的,杜松子络合物在DNA复制的启动中起着至关重要的作用,并且DNA复制叉的进展(PMID:17417653)。sld5与PSF1,PSF2和PSF3形成了杜松子循环,这对于在下真核生物中的DNA复制至关重要(PMID:24244394)。sld5是杜松子复合体的成员,对于真核生物中的DNA复制至关重要。据报道,SLD5参与了小鼠的早期胚胎发生,果蝇中的细胞周期进程和基因组完整性(PMID:27499248)。据报道,SLD5参与了小鼠的早期胚胎发生,果蝇中的细胞周期进程和基因组完整性(PMID:27499248)。
2022 年,世界银行向塞拉利昂政府提供了一笔赠款,以支持其在塞拉利昂数字化转型项目 - SLDTP (P177077) 目标中确定的数字化转型愿望。该项目的目标是扩大宽带互联网接入,提高数字技能,提高政府以数字方式提供公共服务的能力。P177077 的第 1 部分“扩大数字接入和提高数字环境的复原力”、子部分 1.3“为服务不足和边缘化社区提供包容性接入”与 UADF 的任务高度一致,即促进在服务不足和未得到服务的社区提供负担得起的数字服务。由于他们有着共同的目标,UADF 因此正在与世界银行合作,寻求招聘一名技术顾问,开展全面的国家数字基础设施和技术接入差距研究,同时开发可扩展且强大的数字基础设施、技术和服务数据库。
摘要 背景和目的:代谢功能障碍相关脂肪肝病 (MASLD) 是一种异质性临床和组织病理学疾病,其中多种代谢辅助因子相互交织,个体间差异性很大。每种因素(包括肥胖和 2 型糖尿病)的影响和严重程度决定了全身性代谢障碍,可导致晚期肝病及其并发症(包括肝细胞癌和与门脉高压相关的临床事件)或肝外事件:心血管疾病、慢性肾病和肝外癌症。环境因素和遗传易感性之间的平衡对 MASLD 具有独特的影响:代谢辅助因子的间歇性损伤、其随时间波动及其特定管理,被可在多个层面上显著影响疾病的基因变异的存在所抵消。 PNPLA3 基因中的 I148M 变异是研究最多的遗传易感性,它会诱发更严重的脂肪性肝炎,增强纤维化,并会影响长期临床事件的发生率,无论其他代谢风险因素如何,或因其他代谢风险因素而恶化。方法和结果:在本综述中,我们将总结关于 MASLD 自然史的最新证据,这些证据考虑了经典代谢风险因素、PNPLA3 在临床亚表型(例如“瘦型 MASLD”)中的作用、对疾病严重程度和纤维化进展的影响,以及其在预测中的作用,单独或与非侵入性工具结合使用,形成多基因风险评分。
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)已成为普遍的健康问题,包括广泛的肝脏相关疾病。胰岛素抵抗是MASLD的关键病理生理特征,可以通过饮食干预有效地改善。地中海饮食富含全谷物,水果,蔬菜,豆类和健康脂肪,在提高胰岛素敏感性方面表现出了令人鼓舞的结果。地中海饮食的几个成分,例如单不饱和脂肪和多酚,产生抗炎和抗氧化作用,从而减少肝脂肪变性和炎症。此外,这种饮食模式与实现MASLD缓解的可能性更高有关。除了进行饮食改动外,体育锻炼,尤其是抵抗运动,在增强代谢柔韧性方面也起着至关重要的作用。抵抗运动训练促进了将脂肪酸作为能源的利用。它可以增强肌肉葡萄糖摄取和糖原储存,从而减轻肝脏的负担以吸收多余的血糖。此外,耐药性运动刺激肌肉蛋白质的合成,从而有助于提高肌肉与脂肪的比率和整体代谢健康。协同实施时,地中海饮食和抵抗运动可能会在对抗MASLD上产生互补作用。组合的干预措施已表现出添加剂的益处,包括胰岛素抵抗的改善,代谢灵活性的提高以及增强了MASLD缓解潜力。这强调了采用多方面方法的重要性,其中包括饮食修改和定期体育锻炼以有效管理MASLD。这篇叙述性评论通过靶向胰岛素抵抗和降低代谢柔韧性来探讨饮食和体育锻炼的生物学机制。
所有标志安装完毕后,部门和 SLDMS 制造商将使用中央、远程和笔记本电脑设备对已安装的现场设备进行经批准的连续性、独立和 SLDMS 系统测试。必须进行最终验收测试,以证明所有控制、监控和通信要求符合 90 天的要求。工程师将提供一封确认最终验收测试开始日期的信函。如果由于提供或安装的设备机械、电气或其他故障导致系统停机时间不超过 72 小时,并且测试期间发现的任何单个故障点均无缺陷运行,则最终验收测试将被视为完成。仅对与本规范规定的工作直接相关的测试失败承担责任。成功完成最终验收测试后,在控制器柜内永久标记验收日期和项目标识信息。部门将支付系统消耗的电能。
主题演讲:威廉·阿拉萨维肝病学教授,伦敦皇后玛丽大学研究所研究主任,伦敦皇后大学的主题演讲:临床和科学方法来确定患有危险含量的患者并非所有患有MASLD患者的患者都会发展到肝病的高级阶段,以便确定最大风险的策略,以提供效率和有意义的认知能力的效果,并提供了有意义的态度,并有意义上的信息。国际指导借鉴了现有的风险分层方法和有关这些策略有效性的证据。同时,主要的伙伴关系和假设驱动的计划继续在发现该领域的新颖标记和诊断方面发挥关键作用。
结论 • 在 TARGET-NASH 中,11% 的参与者被处方了 GLP-1 RA • 大多数使用者是 40-64 岁的白人女性;尽管存在药物获取方面的担忧,但使用者和非使用者之间的保险类型并无差异 • 到目前为止,在这个现实世界的队列中,GLP-1 RA 的使用似乎主要是在那些患有 2 型糖尿病的人身上 • 这个现实世界的人群有明显的合并症,GLP-1 RA 使用者和非 GLP-1RA 使用者之间存在明显差异 • 尽管如此,GLP-1 RA 的耐受性良好,大多数停药都是由于非医疗原因