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SLE不是一种千篇一律的疾病
引言剖析针对性疗法对自动疾病的作用机理的好处已被包括我们自己的15年前在内的几个小组强调（Ehrenstein和Mauri，2007年）。我们访问了这一概念，这是由于全身性红斑狼疮（SLE）的患者的连接未满足的需求所引起的。为了设置现场，我们包括与另一种自身免疫性疾病，类风湿关节炎（RA）的比较，现在经常可以实现重新任务，并且可以广泛使用大量的先进疗法，以支持成功的治疗疗法，以实现对治疗方法的治疗方法（Fraenkel等，2021年）。是这些新型治疗方法，RA管理的指南已转化为不建议使用皮质类固醇的位置（Fraenkel等，2021），而患有SLE的患者通常依靠具有所有相关风险的皮质类固醇。免疫抑制剂，例如硫唑嘌呤，霉酚酸盐和甲状腺甲酰胺，经常用于SLE患者的标签，部分是为了最大程度地减少使用皮质类固醇。然而，一些狼疮患者患有疾病，对这些常规疗法难治性，其发病率和死亡率的风险增加（Gordon等，2017）。最关心的是，与RA相比，近来几十年来，狼疮的结果几乎没有改善。 SLE是2000年至2015年在美国的年轻女性死亡的主要原因之一（Yen and Singh，2018年）。
自适应免疫和SLE
全身性红斑狼疮（SLE）是一种无法治愈的自动Mune B细胞疾病，部分是由于核抗原的无效清除和TLR途径的激活。抗体分泌细胞（ASC）的毛囊外（EF）途径被认为在小鼠和人类的致病性抗体中起着重要作用。例如，在小鼠（年龄相关的B细胞）和人（DN2细胞）中鉴定出的CD21 LO CD11C + B细胞的新型种群被认为是自动反应性EF ASC的主要来源。但是，EF ASC的发育动力学和细胞来源仍未开发。为了跟踪B细胞破裂和EF ASC生成的早期事件，建立了一种收养转移系统，其中WT B细胞被转移到富含核抗原的富含核抗原的自动反应性BCR BCR转基因564IGI宿主中。通过引入WT和TLR7缺陷B细胞的竞争种群，我们证明了EF ASC的分化需要TLR7。检查自动反应性B细胞增殖和EF ASC分化的动力学，使用了细胞跟踪标记方法。我们发现，供体B细胞至少需要7个分区才能区分EF ASC，并且TLR7缺乏的B细胞在每个分裂的WT逐渐胜过。相关地，CD21 LO CD23 -B细胞高度增殖，表达CD11C，并且对TLR7缺陷敏感。我们的解释是它们可能是EF ASC的直接发展前代。CD21的损失是通过受体阻滞而反转的，并直接与供体细胞增殖联系起来。这些发现提高了我们目前对EF衍生自动抗体产生细胞背后基本生物电路的理解，并有可能指向未来的治疗发展途径。
系统性红斑狼疮 (SLE) 中的免疫抑制剂靶向给药
中性粒细胞是类风湿性关节炎 (RA) 关节中最丰富的细胞之一，长期以来一直与该疾病的发病机制有关，但直到现在，它们是否在软骨损伤中起直接作用尚不清楚。一项新研究的结果表明，中性粒细胞弹性蛋白酶（一种存在于中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 中的酶）既可以降解软骨，又可以刺激成纤维细胞样滑膜细胞 (FLS) 介导的下游炎症过程。“我们的小组和其他小组已经证明，中性粒细胞可能在 RA 的启动和延续中发挥重要作用，”共同通讯作者 Carmelo Carmona-Rivera 说道。“RA 患者的中性粒细胞形成 NET 的能力增强，这些格子将瓜氨酸化自身抗原外化并促进滑膜免疫失调。”
SLE 的临床试验结果
摘要 目前，SLE 药物审批的模式依赖于成功的大型 III 期随机对照试验和一组主要、次要和附加终点。综合起来，这些结果提供了对研究药物的有效性和安全性的细致理解。在这篇评论中，我们彻底检查了 SLE 试验中使用的主要结果，并强调了未满足的要求以及 SLE 未来试验设计的潜在场所。疾病活动指数可大致分为整体特定指数和器官特定指数，特别是皮肤、关节和肾脏，但对于它们在临床试验中的使用尚无普遍共识。由于这些工具各有其内在的优点和缺点，治疗反应的评估已从仅依赖一个单独的疾病活动指数发展到使用综合反应者定义。这些通常是从试验基线到终点评估日期进行测量的，并且可能与减少和维持糖皮质激素 (GC) 在预定范围内的需求相结合。从“靶向治疗”试验的角度来看，缓解和低疾病活动度是两个关键状态，但监管机构尚未充分认识到这一点。虽然 SLE 的临床试验结果取得了重大进展，但显然需要继续创新。应对这些挑战需要研究人员、临床医生、患者以及监管机构之间的合作，以改进现有的结果衡量标准，纳入有意义且种族多样化的患者观点，促进相关的数字机会并探索新的治疗途径，包括尽早使用研究药物。通过这样做，我们可以提高有效和安全地管理 SLE 的能力，并改善患有这种复杂且影响深远的自身免疫性疾病的人的生活。
Phivax™SLE -Phibro Animal Health
phivax SLE是基于代谢漂移突变体SSQ/SM24/RIF12菌株的冻干活体S.肠疫苗疫苗。这种漂移突变自然发生，因此phivax SLE不是遗传修饰的生物。建议这种疫苗有助于减少层和繁殖者属内器官的肠链球菌定植。通过饮用水以每只鸟的一剂为单位施用疫苗。遵循有关如何准备和管理疫苗传单中详细介绍的疫苗的说明。建议进行的疫苗接种包括在一天大的一天中进行的首次剂量，在6周龄时的第二剂剂量，第三剂剂量和第三剂剂量不迟于铺设期之前的4周。预防措施
SLE的天然产物和抗体药物的进步
全身性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性全身性疾病，具有广泛的临床症状，复杂的发育过程和不确定的预后。SLE的临床治疗主要基于激素和免疫抑制剂。近年来，有关SLE的新型治疗策略的研究已经激增，尤其是可以调节相关症状的新靶向药物和天然产品的出现。This review discusses the current experience including B-cell targeted drugs (belimumab, tabalumab, blisibimod, atacicept, rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, obexelimab, and epratuzumab), T-cell targeted drugs (abatacept, dapirolizumab, and inhibitor of syk and CaMKIV), cytokines targeted drugs （Anifrolumab和sifalimumab）和天然产物（姜黄素，油蛋白酶，punicalagin，sulforaphane，icariin，apigenin和白藜芦醇）。本文的目的是结合现有的体外和体内模型和临床研究结果，以总结天然药物的效率和机制，并在SLE中靶向药物，以参考和考虑研究人员。
CGAS刺道途径不会促进SLE> sle>的鼠模型中的自身免疫性
检测DNA是宿主防御的重要决定因素，也是自动弹性和自身免疫性疾病的驱动因素。未能在dnaseii或iii（trex1）中降解自DNA，从而导致CGAS刺激途径的激活。表达可改善疾病表现。然而，全身性红斑狼疮（SLE）在相对于内体TLR中的CGAS插入途径的贡献是有争议的。实际上，在FAS具有足够的SLE-Prone小鼠中，Sting缺乏效率未能营救，并实际上加剧了疾病表现。现在，我们将这些观察结果扩展到了i.p.诱导的SLE的慢性模型。注射TMPD（Pristane）。 我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。 此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。 我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。 与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。 尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。 总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。注射TMPD（Pristane）。我们发现，与CGAS刺激含量相比，CGA和刺激性不仅无法从TMPD诱导的SLE中拯救小鼠，而且导致自身抗体产生和蛋白尿水平更高，而蛋白尿水平则更高。此外，我们使用CRISPR/CAS9在纯MRL/FAS LPR背景上产生了CGAS KO FAS LPR小鼠，发现疾病略微加剧，并且没有减弱。我们假设CGAS插入途径会限制TLR激活，从而限制了这两个模型中的自身免疫性表现。与此前提一致，与CGA或STING单一敲门动物相比，缺乏CGA和UNC93B1或Sting或Sting的小鼠会产生最小的全身自身免疫性。尽管如此，B6小鼠中TMPD驱动的狼疮被废除了DNase I的AAV递送，暗示了DNA触发器。总体而言，这项研究表明，CGAS刺激途径并不能促进SLE鼠模型中的全身自身免疫性。这些数据对开发用于全身自身免疫性的CGAS定向疗法具有重要意义。
julie Todd RN的SLE疫苗接种，MN临床...
呼吸道合胞病毒（RSV）：RSV通常会引起轻度的“冷”症状，但可能导致婴儿，幼儿，老年人以及其他健康状况或免疫系统弱化的肺和气道严重疾病。感染可以在整个生命中多次发生，并通过咳嗽，打喷嚏或接触污染的表面传播。安大略省政府仅将此疫苗用于某些人群。具有流变学诊断或接受免疫抑制的诊断不符合您的覆盖范围。请访问ontario.ca或询问您的医生或药剂师是否有资格获得免费疫苗。未覆盖者的费用约为250-300美元。该疫苗可在60岁以上的医生处方，可以持续一年以上的保护，尽管助推器的确切持续时间仍然未知。
全身性红斑狼疮（SLE）
摘要在三种自身免疫性疾病中对已发表的文献进行了全面的搜索 - 全身性红斑狼疮（SLE），类风湿关节炎（RA）和溃疡性结肠炎（UC） - 目的是对出版数据进行荟萃分析。由于RA和UC缺乏数据，报道的荟萃分析仅限于SLE。Medline数据库从1988年至2022年3月进行了研究。共有175篇论文符合初始纳入三列菌，其中16篇被包括在随机效应的荟萃分析中。最终分析中包含的论文数量的减少主要是由于测量和报告的大脑区域缺乏重叠。与年龄和性别匹配的对照相比，海马，call体和总灰质体积测量值的SLE患者的体积明显较低。没有足够的研究来对RA和UC进行荟萃分析。相反，我们包括了已发表的体积研究的摘要。荟萃分析显示SLE患者的结构性脑异常，这表明较低的全球脑体积与疾病状况有关。在海马和call体和总灰质体积测量值中都可以看到这种体积差异。这些结果表明SLE中的灰质和白质的参与都表明，大脑体积可能会局部减少和全球减少。
通过创新试验设计提高 SLE 药物研发的资源利用率
摘要 SLE 是一种复杂的自身免疫性疾病，存在大量未满足的需求。许多旨在研究新疗法的临床试验正在积极招募患者，这给有限的资源带来了压力，并造成了效率低下，增加了招募难度。这促使开发新药和治疗策略的研究人员考虑创新的试验设计，以提高证据生成效率；这些策略建议进行更少的试验，涉及更少的患者，同时在安全性和有效性数据收集和分析方面保持科学严谨性。在本综述中，我们介绍了两项创新的 IIb 期研究设计，研究依伐白介素 alfa 和罗齐巴福斯 alfa 用于治疗 SLE，它们采用了自适应研究设计。该设计被选为美国食品和药物管理局复杂创新试验设计试点计划中的案例研究，研究依伐白介素 alfa。自适应设计方法包括在预定义的中期时间点进行前瞻性计划的修改。通过中期无效性评估，当研究疗法不太可能为患者带来有意义的治疗益处时，可以提前结束试验，从而让符合条件的患者参与其他可能更有希望的试验，或寻求替代疗法。反应自适应随机化允许在研究进行期间根据积累的数据改变随机化比率，以支持更有效的剂量组。在整个试验过程中，安慰剂组的分配比率保持不变。这些设计要素可以提高治疗效果估计的统计功效，并增加为最佳剂量收集的安全性和有效性数据量。此外，这些试验可以提供所需的证据，可能作为监管部门批准所需的两项确认性试验之一。这可以减少多个 III 期试验的需要、总患者需求、个人暴露风险，并最终减少研究药物开发计划的时间和成本。