抽象的系统性红斑狼疮(SLE)是一种由遗传学和环境因素之间复杂相互作用驱动的多因素自身免疫性疾病。SLE的特征是破坏了自免疫耐受性和自身抗体的产生,从而触发多个器官的炎症和损害。鉴于SLE的高度异质性质,目前使用的治疗方法仍然不满意,并且新疗法的发展是更好的患者管理的主要健康问题。在这种情况下,小鼠模型显着有助于我们对SLE发病机理的了解,并且是测试新型治疗靶标的宝贵工具。在这里,我们讨论了最常用的SLE小鼠模型的作用及其对治疗改进的贡献。考虑到为SLE开发靶向疗法的复杂性,辅助疗法也越来越多地提出。的确,鼠类和人类研究最近透露肠道菌群是一个潜在的靶标,并为成功的新SLE疗法带来了巨大的承诺。然而,肠道菌群营养不良的机理在SLE中尚不清楚。在这篇综述中,我们提出了现有研究的清单,研究了肠道菌群营养不良和SLE之间的关系,以建立微生物组的签名,这可能是该疾病的潜在生物标志物及其严重性以及新的潜在治疗靶标。这种方法可能为基于肠道微生物组的SLE的早期诊断,预防和治疗观点提供新的可能性。
目标:SLE患者的合并症风险增加和生存受损。我们旨在评估使用瑞典国家健康注册表的数据,是否可以预测SLE感染,合并症,恶性肿瘤和生存的各种阈值。方法:包括2005年至2020年之间的所有事件SLE病例,年龄> 18岁,在瑞典(N¼5309),并包括了匹配的人口对照(N¼26545),然后直到2020年,总共257 942例患者年。检索了来自国家处方药登记册的信息,包括来自国家登记册的数据。风险因素。Results: Compared with no OCS, > 0 to < 5.0 mg/day, 5.0–7.5 mg/day as well as > 7.5 mg/day OCS predicted development of infections (pneu- monia, influenza, herpes zoster and urinary tract infection), osteoporosis, osteonecrosis, gastroduodenal ulcers, cataracts, hypertension and mor-泰尔(全p <0.05)。ocs> 0至<5.0 mg/天,这些合并症的危害比较低,而不是更高的OC剂量。诊断十五年后,有48%的患者以5.7 mg/天的中位剂量服用OC。 与2011 - 15年相比,诊断为诊断为SLE 2006-10的患者5年后,OCS治疗的少量减少,分别为49%和46%(p¼0.039)。诊断十五年后,有48%的患者以5.7 mg/天的中位剂量服用OC。与2011 - 15年相比,诊断为诊断为SLE 2006-10的患者5年后,OCS治疗的少量减少,分别为49%和46%(p¼0.039)。
•第二阶段3 RCT(Tulip-2)使用了不同的主要结果指标和修订的受限药物规则,在负tulip-1 Sri-4结果部分归因于新的或增加使用非甾体类抗炎药物的新或增加使用的患者的临床不当分类,这部分归因于临床上的不当分类,该患者是未经症状的人群(大约8%的人群)。在不忽略试验数据之前和郁金香1完成后,对研究方案进行了修改,以修改限制药物规则,并将主要结果量度从SRI-4转换为第52周-52不列颠群岛狼疮评估小组(BILAG)基于复合卢普斯评估(BICLA)的反应率(BICLA)的速度更好,并显示了第二种措施,并显示出第二的速度,并显示出较高的结果,该率是an an annif annif annif annif annif annif annif annif annif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif andry and。 (vs安慰剂)在Tulip-1数据的事后分析中使用修订后的受限药物规则。5 Bicla和SRI-4都被认为是评估SLE治疗效果的临床意义上的终点。3(请参阅方框1中的结果定义。)tulip-2结果显示,Anifrolumab-FNIA在BICLA反应中具有显着益处。4•2B阶段RCT的结果(Muse / CD1013试验)5和3年的Muse开放标签扩展研究6支持了第3阶段RCT。Muse RCT表明,在第24周,Anifrolumab-FNIA的SRI-4响应比安慰剂(34%vs 18%;或[90%CL] 2.4 [1.3,4.3]);但是,这些结果被称为名义上的意义,因为该试验仅是为了概念证明而设计的,并且不受控制。7•正在进行的试验包括一项3期Tulip SLE长期扩展试验和SLE中皮下Anifrolumab-FNIA的3期试验。3•对MUSE数据的事后分析表明,低狼疮活性状态(LLDAS)是临床上有意义的结果指标,并在阳极菌FNIA和安慰剂中进行了区分。
•类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病,通常影响40至60岁的女性。主要症状是关节的慢性炎症,尽管血液学,心血管和呼吸系统也经常受到影响。•免疫复杂介导的超敏反应和慢性炎症性疾病。•沉积在各种组织中的Ag-ab复合物诱导补体激活,随之而来的炎症反应是由中性粒细胞的大量浸润•典型的表现包括局部的Arthus反应和普遍反应,例如血清疾病,诸如血管炎,血管炎,肾小球炎,肾小球炎,肾小球炎,鼻炎,鼻炎和系统lup lup lups inturly and corrus,•基于细胞因子的RA具有剂ENBRE的疗法,这是类风湿关节炎的嵌合TNF受体/IgG常数区域
引言全身性红斑狼疮(SLE)代表了一种原型自身免疫性疾病,其特征是慢性炎症和进行性炎症相关的多个器官(包括儿童,关节和皮肤)的组织相关组织损伤(1)。SLE被认为是由于全身免疫耐受性破裂而导致的,患有SLE的患者表现出针对无处不在的核抗原(如双链DNA和组蛋白)的自身抗体(2)。b细胞在SLE的发病机理中似乎发挥了关键作用,在那里它们被认为是产生自身抗体的浆膜和浆细胞的前体,并在自动记忆B细胞的形式下提供了致病性免疫学记忆的基础,能够维持持续自动免疫性(3)。SLE的另一个标志是,在外周血单核细胞(PBMC)中,以增强多个IFN诱导基因表达的形式增加了I型IFN签名,这表明IFN在SLE开发中的另一个关键作用(4-6)。根据一系列导致I型IFN产生或重组I型IFN本身治疗增加的遗传疾病可以触发类似SLE的疾病病理学的发作(7,8)。I型IFN受体的阻滞已成为针对一部分SLE患者的有效疗法(9)。在一起,这些发现不仅引发了有关I型IFN的细胞来源和TAR的重要问题,而且还引发了触发因素和一系列因果关系,这些事件最终分别促进了SLE患者的IFN IFN产生和B细胞激活。先前对研究B细胞耗竭患者的临床试验产生了差异结果(10),这部分是由于组织B细胞对治疗性CD20抗体的响应效率低下(11)。同时,CD19 CAR T细胞已成为一种潜在的新型治疗工具,在B细胞淋巴瘤治疗期间,在抗体介导的B细胞耗竭方面表现出优势
抽象的目的是检验以下假设:与情绪处理有关的大脑区域中的灌注和功能连通性干扰与神经精神病学SLE(NPSLE)的情绪相关症状有关。进行了静止状态fMRI(RS-FMRI),并评估了32例NPSLE和18个健康对照患者(HC)的焦虑和/或抑郁症状。全脑班时移分析(TSA)图,素的全局连接性(通过固有连通性对比度(ICC)评估)和网络内连接性估计并提交给一个样本t检验。 使用独立样本t检验评估亚组差异(高焦虑症和高抑郁症状)。 在整个组中,还评估了焦虑症(控制抑郁症)或抑郁症状(控制焦虑)与区域TSA或ICC指标之间的关联。 NPSLE患者的焦虑症状升高与右杏仁核中相对更快的血液动力学反应(血液动力学铅)明显相关,轨道DLPFC的内在连接相对较低,并且与dlPFC和VMPFC之间的双向连通性相对较低,并且相对较低。 NPSLE患者的抑郁症状升高与两个半球的VMPFC区域的血流动力学铅(外侧和内侧轨道额皮层)结合在一起,与右侧轨道额内侧右基皮质相对较低的内在连接性相对较低。 这些措施无法解释HC组的自我评估,温和的抑郁症状。全脑班时移分析(TSA)图,素的全局连接性(通过固有连通性对比度(ICC)评估)和网络内连接性估计并提交给一个样本t检验。亚组差异(高焦虑症和高抑郁症状)。在整个组中,还评估了焦虑症(控制抑郁症)或抑郁症状(控制焦虑)与区域TSA或ICC指标之间的关联。NPSLE患者的焦虑症状升高与右杏仁核中相对更快的血液动力学反应(血液动力学铅)明显相关,轨道DLPFC的内在连接相对较低,并且与dlPFC和VMPFC之间的双向连通性相对较低,并且相对较低。NPSLE患者的抑郁症状升高与两个半球的VMPFC区域的血流动力学铅(外侧和内侧轨道额皮层)结合在一起,与右侧轨道额内侧右基皮质相对较低的内在连接性相对较低。这些措施无法解释HC组的自我评估,温和的抑郁症状。通过使用RS-FMRI结论,在具有严重焦虑和抑郁症状的NPSLE患者的边缘和额叶脑区域中发现了灌注动力学的改变和功能连通性。尽管这些变化不能直接归因于NPSLE病理学,但结果为狼疮患者的心理情绪症状学的病理生理底物提供了新的见解,这可能有助于其临床诊断和治疗。
抗DNA抗体定性检测是检测针对DNA的自身抗体的检测,是针对系统性红斑狼疮(SLE)具有高度特异性的抗体,也可反映疾病活动性。因此,我们认为该测试对于疑似系统性红斑狼疮(SLE)也很有用。
1个研究生,JSS医学院医学院,JSS医学院和医院,JSS高等研究学院,迈索尔,印度卡纳塔克邦,印度卡纳塔克邦2 2 Research, Mysore, Karnataka, India 4 Professpr and Head, Department of Clinical Immunology and Rheumatology, JSS Medical College and Hospital, JSS Academy of Higher Research, Mysore, Karnataka, India Accepted: 22-April-2024 / Published Online 07-June-2024 Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disorder with protean表现。 最常见的影响女性心血管表现很常见,但在初始介绍中很少见。 我们的患者出现了即将发生的心脏润肤膜,随后被诊断出患有SLE。 一名31岁的女性出现发烧,皮疹和进行性劳累呼吸困难。 在检查时,她的基线血液调查表现出急性肾脏损伤,蛋白尿和BNP的急性肾脏损伤。 胸部射线照相显示心脏剪影肿大,超声心动图显示出大大的心包积液,并且即将发生的心脏填塞性,患者接受了紧急心脏心脏对照。 ana剖面证实了我们用阳性抗dsDNA,抗核体,抗调节,抗SSA和抗JO1。的SLE诊断。1个研究生,JSS医学院医学院,JSS医学院和医院,JSS高等研究学院,迈索尔,印度卡纳塔克邦,印度卡纳塔克邦2 2 Research, Mysore, Karnataka, India 4 Professpr and Head, Department of Clinical Immunology and Rheumatology, JSS Medical College and Hospital, JSS Academy of Higher Research, Mysore, Karnataka, India Accepted: 22-April-2024 / Published Online 07-June-2024 Abstract Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disorder with protean表现。最常见的影响女性心血管表现很常见,但在初始介绍中很少见。我们的患者出现了即将发生的心脏润肤膜,随后被诊断出患有SLE。一名31岁的女性出现发烧,皮疹和进行性劳累呼吸困难。在检查时,她的基线血液调查表现出急性肾脏损伤,蛋白尿和BNP的急性肾脏损伤。胸部射线照相显示心脏剪影肿大,超声心动图显示出大大的心包积液,并且即将发生的心脏填塞性,患者接受了紧急心脏心脏对照。ana剖面证实了我们用阳性抗dsDNA,抗核体,抗调节,抗SSA和抗JO1。为阳性,她接受了脉搏类固醇和羟氯喹的治疗。还进行了肾脏活检,显示IV类狼疮肾炎。她在临床上有所改善,并用口服类固醇,霉酚酸酯和羟基氯喹出院。心脏填塞是一种威胁生命的条件,SLE是在评估过程中考虑的重要差异。关键字:SLE,心脏润肤室,心脏穿刺术
抽象的目标是将靶向的转录组和蛋白质组学数据结合在无监督的分层聚类方法中,以将儿童发作的SLE(CSLE)患者分类为相似的生物学表型,并研究表征簇的免疫学细胞景观。在CSLE患者中确定靶向全血基因表达和血清细胞因子的方法,以疾病活性状态预先选择(诊断时,低狼疮疾病活动状态(LLDAS),耀斑)。无监督的分层聚类,不可知对疾病特征,用于鉴定具有不同生物学表型的簇。疾病活性由临床塞莱纳·塞莱达(Selena-Sledai)评分(全身性红斑狼疮国家评估 - 系统狼疮性红斑狼疮疾病活动指数中的雌激素的安全性)。高维40彩色流式细胞仪用于识别免疫细胞子集。结果鉴定出三个独特的簇,每个群集以一组差异表达的基因和细胞因子为特征,疾病活性状态:群集1主要包含LLDAS中的患者,群集2在诊断中主要含有未接受治疗的患者,而群集3包含一组混合的患者,即LLDA的患者,即在诊断和疾病中含有混合的患者。生物学表型不能反映以前的器官系统的参与,随着时间的流逝,患者可以从一个簇转移到另一个簇。健康对照组聚集在群集1。特定的免疫细胞亚群,包括CD11C+ B细胞,常规的树突状细胞,浆膜和早期效应的CD4+ T细胞在簇之间有所不同。使用有针对性的多构方法结论,我们将患者聚集在不同的生物学表型中,这些表型与疾病活动状态有关,但与器官系统的参与无关。这支持了一个新概念,其中治疗和逐渐变细策略的选择不仅基于临床表型,而包括测量新型的生物学参数。