建筑物的四分之三以上的公共部门场所。我们使设计节能基础设施成为关键优先级。自2021年以来,需要进行重大改造的所有新的和现有的公共部门建筑物才能实现绿色马克·铂超级低能(“ SLE”)标准。与2005年水平相比,符合此标准的3座建筑物至少可以节省60%。截至2023年3月31日,已达到或超过绿色马克铂SLE标准的39座建筑物。我们希望更多的建筑物能够及时达到绿色马克·铂金SLE标准。
摘要:全身性红斑狼疮(SLE)是一种多因素自身免疫性疾病,其特征是自免疫耐受性崩溃和自身抗体的产生,导致免疫复合物沉积并触发炎症和免疫介导的损害。SLE发病机理涉及遗传倾向和环境因素的组合。临床表现是可变的,这使得早期诊断具有挑战性。属于伴侣系统的热休克蛋白(HSP)与免疫系统相互作用,充当促炎性因子,自身抗原以及免疫耐受性启动子。一些HSP的水平增加,并且对它们的自身抗体产生与SLE发作和进展相关。这些自身抗体的产生归因于分子模仿,该分子模仿发生在病毒和细菌感染上,因为它们是进化性高度保守的。肠道菌群营养不良与SLE的发生和严重程度有关。许多发现表明,共生细菌的蛋白质和代谢产物可以模仿自身抗原,从而诱导自身免疫性,这是由于分子模拟的。在这里,我们提出,人类HSP与肠道分子细菌之间的共享表位会导致与人分子交叉反应的抗HSP自身抗体的产生,从而导致SLE发病机理。因此,应协调研究伴侣系统,肠道菌群营养不良和分子模仿的参与。
系统性红斑狼疮 (SLE) 的发病率和死亡率是由严重的组织破坏性炎症反应引起的。巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 是 SLE 疾病严重程度的上游细胞因子和遗传决定因素。具有高表达 MIF 等位基因的白种人和非裔美国人 SLE 患者的浆膜炎、肾炎和中枢神经系统疾病发病率显著增加。最近对 MIF 作用机制的一系列见解包括:1) 其在 NF- κ B 和炎症小体活化中的激活作用,2) 识别激活 MIF 变体启动子微卫星 (-794 MIF CATT5-8) 的独特转录因子 ICBP90,3) “人性化” MIF 小鼠的开发,以及 4) 发现阻断 ICBP90 与 CATT 微卫星相互作用的小分子抑制剂 (CMFT),为开发 SLE 治疗的精准医疗方法创造了机会。我们将追求两个具体目标:
摘要:狼疮肾炎(LN)是全身性红斑狼疮(SLE)的严重并发症,被认为是死亡的主要原因之一。SLE的发病机理涉及多种免疫学途径,这使得我们必须加深我们对这种疾病免疫病理复杂性的了解并探索新的治疗靶标。由于氧化还原状态改变会导致免疫系统失调,因此该文档浮动词介绍了氧化应激(OS),氧化DNA损伤,抗氧化剂酶,线粒体功能和线粒体在SLE和LN中的作用。尽管不可否认自适应免疫参与自身免疫的发展,但增加数据强调了先天免疫元素的重要性,尤其是识别核酸配体的Toll样受体(TLR),这些受体(TLR)识别出弱性和自身免疫性疾病。在这里,我们讨论了TLR7和TLR9在开发SLE和LN中的有趣作用。还包括常规治疗的基本特征以及其他一些新颖且较少的替代品,可提供改善LN肾功能的选项。
摘要 目的 揭示低疾病活动度 (LDA) 和缓解期与活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 之间的生物学环境。方法 我们确定了 PRECISESADS 项目 (NTC02890121) 中 SLE 患者的差异表达通路 (DEP),并将患者分层为满足和不满足以下标准的患者:(1) 狼疮 LDA 状态 (LLDAS)、(2) SLE 缓解期的缓解定义和 (3) 不包括缓解期的 LLDAS。结果 我们分析了 321 名患者的数据;40.8% 处于 LLDAS,17.4% 处于 DORIS 缓解期。排除缓解期患者后,28.3% 处于 LLDAS。总体而言,LLDAS 患者和非 LLDAS 患者的 604 条通路存在显著差异,错误发现率校正后的 p (q)<0.05,稳健效应大小 (dr)≥0.36。因此,DORIS 缓解者和非缓解者之间的 288 条通路存在显著差异(q<0.05 和 dr≥0.36)。DEP 产生了不同的分子簇,其特征是血清学、肌肉骨骼和肾脏活动的差异。部分重叠样本的分析表明,LLDAS 和 DORIS 缓解之间没有 DEP。揭示了药物再利用治疗 SLE 的潜力,以及活动性 SLE 的重要途径,这些途径的调节可能有助于实现 LLDAS/缓解,包括 toll 样受体 (TLR) 级联、Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 活性、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 相关抑制信号传导,以及核苷酸结合寡聚化结构域富含亮氨酸重复序列蛋白 3 (NLRP3) 炎症小体通路。结论我们首次证明了区分 LLDAS/缓解和活动性 SLE 的分子信号通路。 LLDAS/缓解与 SLE 发病机制和特定临床表现相关的生物过程逆转有关。与 LLDAS 相比,DEP 按缓解聚类更能对患者进行分组,证实缓解是 SLE 的最终治疗目标;然而,两种状态之间缺乏实质性的通路差异,从生物学角度来看 LLDAS 是一个可接受的目标。
目前已获得了四种药物,可用于SLE的成人:羟基氯喹(一种抗疟疾),硫唑嘌呤(一种常规DMARD(一种疾病修饰的抗风湿药)),泼尼松酮(一种皮质固醇)(皮质类固醇)和Belumimumbab(belimumbimanbab(belimumbimanbab)。SLE的治疗方案因疾病严重程度而异,可能是轻度,中度或严重的。对于轻度疾病,标准疗法通常是非甾体抗炎药(NSAID),羟基氯喹和低剂量类固醇的组合,例如偶尔的肌肉内皮质类固醇注射。当前的NHS Enger England治疗途径适中或重度SLE用于常规免疫抑制剂。第一行选项包括口服药物,例如硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,霉酚酸盐或羟氯喹。环磷酰胺也是第一个
摘要:系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种遗传易感、女性多发的疾病,其特征是多器官损伤,最严重的情况可能会危及生命。SLE 的发病机制复杂,涉及先天和适应性免疫细胞。SLE 的显著特征是产生自身抗体,形成免疫复合物,沉淀在血管水平,导致器官损伤。尽管对 SLE 发病机制的理解进展比其他风湿病慢,但最近新知识促成了有效靶向疗法的发展,为个性化治疗带来了希望。然而,迄今为止可用的新药仍然是常规疗法的辅助手段,已知常规疗法在短期和长期内都有毒性。本综述旨在总结对疾病发病机制理解的最新进展,并讨论使用新靶向药物所获得的结果,并展望未来可能在没有当前标准治疗的情况下使用的疗法,甚至可能治愈这种严重的系统性自身免疫性疾病。
局限性:对双链DNA(DSDNA)的IgG抗体的测量是半定量的。不应依靠这些抗体的反应性略有变化来预测全身性红斑狼疮患者(SLE)患者的临床变化。SLE患者疾病的临床耀斑可能不伴有DSDNA抗体反应性的变化。因此,仅抗DSDNA抗体结果就不足以指导疾病管理。
分析新证据的抽象目标(2018-2022)用于管理系统性红斑狼疮(SLE),以告知2023年欧洲反对风湿病联盟(EULAR)建议的更新。根据Eular标准化的操作程序,在Medline和Cochrane图书馆数据库中捕获出版物的Cochrane图书馆数据库进行了系统文献综述。研究问题集中在五个不同的领域,即SLE处理的益处/危害,获得缓解/低疾病活动的益处,治疗锥度/戒断的风险/益处,SLE对SLE的治疗以及抗磷脂综合征的管理以及免疫Zoster Zoster Zoster Zoster Zoster Zoste gorus and SARS-COV2 INFECTION的安全性。人口,干预,比较和结果框架用于为每个研究主题开发搜索字符串。结果我们确定了439个相关文章,大多数是低质量或中等质量的观察性研究。高质量的随机对照试验(RCT)记录了1型干扰素受体抑制剂,非肾脏SLE和Belimumab和Belimumab和Voclosporin(一种新型的钙化钙化蛋白抑制剂)在卢普斯肾炎(LN)中的疗效。用于治疗LN以外的特定器官表现,记录了缺乏高质量的数据。多次观察性研究证实了获得临床缓解或疾病活动较低的有益作用,从而降低了多种不良后果的风险。缓解和低疾病活动与有利的长期结局有关。两项随机试验对偏差的风险有一些担忧,发现在SLE和LN中停止糖皮质激素(GC)或免疫抑制剂的患者的复发率较高,但观察性队列研究表明,患者亚群的治疗戒断可能是可行的。结论Anifrolumab和BelimiMAB比外部SLE的标准护理获得更好的疾病控制,而与Belimimab和Voclosporin的组合疗法在LN的高质量RCT中获得了更高的反应率。在实现这些靶标的患者中,GC和免疫抑制治疗可能会逐渐锥形。 立即引用在实现这些靶标的患者中,GC和免疫抑制治疗可能会逐渐锥形。立即引用
抽象的目的是在风湿病中评估现代Spikevax主要系列后的安全性,免疫原性和细胞反应。方法,我们对稳定治疗的成年人(RA,n = 131)进行了12个月的前瞻性,未随机,开放标签的,比较试验;全身性红斑狼疮(SLE,n = 23)在霉菌酸酯莫菲蒂(MMF)上;泼尼松≥10mg/天(n = 8)或年龄匹配/性匹配的对照(健康对照,HC,hc,n = 58)的其他风湿性疾病。不良事件(AES),体液免疫反应(免疫原性:抗SARS-COV-2峰值蛋白及其受体结合结构域的IgG阳性,中和抗体(NABS)),细胞反应(ELISPOT)和COVID-19的感染率。疫苗接种后自我报告的AES的结果频率相似(HC 90%,RA 86%,SLE 90%);其中,肌肉骨骼AE在RA中更常见(HC 48%vs RA 66%(δ95%CI CI CI 3至32.6))。疾病活动评分没有增加疫苗接种后。没有据报道与疫苗有关的严重AE。在RA和SLE中,疫苗接种后的免疫原性降低(RA 90.2%,SLE 86.4%;对于HC与HC相比,这两种免疫原性都不包括NULL)。同样,患者的NAB降低(RA 82.6%,SLE 81.8%)。在RA中,年龄> 65(OR 0.3,95%CI 0.1至0.8)和利妥昔单抗治疗(OR 0.003,95%CI 0.001至0.02)是免疫原性的负预测指标。ELISPOT在16/52测试的RA和17/26 HC(δCI11.2-53.3)中为阳性。在研究期间,11 HC,19 RA和3名SLE患者自我报告的共同感染。在患有自身免疫性疾病的免疫抑制成年人中的Covid-19疫苗中的结论,Moderna Spikevax主要系列是安全的。MMF,RA> 65岁和利妥昔单抗与疫苗诱导的保护降低有关。