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对476日语的全肠病毒蛋白分析揭示了噬菌体与自身免疫性疾病之间的联系
抽象目标已经深入研究了自身免疫性疾病与肠道微生物组之间的关系，并且已经确定了几种与自身免疫相关的细菌分类单元。然而，关于肠道病毒在自身免疫性疾病中的作用知之甚少。在这里，我们根据476个日语的shot弹枪测序进行了整个肠道病毒蛋白分析，其中包括类风湿关节炎（RA），全身性红斑狼疮（SLE），多发性硬化症和健康控制受试者。结果我们的病毒丰度的病例对照比较表明，像健康肠道病毒蛋白的主要组成部分一样，斑点样噬菌体在患有自身免疫性疾病的患者（特别是RA和SLE患者）的肠道中大大降低。此外，podoviridae的SLE肠道肠道显着降低。为了了解这些病毒如何影响细菌组，我们进行了定量病毒 - 细菌关联分析，并定期插入了短期间隔短的短裂重复基于基于基于病毒的病毒 - 基杆菌相互作用分析。我们确定了podovirida E和粪便核之间的共生。此外，还鉴定了多个细菌靶标（例如，Ruminococcus spp）。结论我们的数据表明，肠道病毒蛋白可以直接或通过细菌影响我们的身体。我们的分析已经阐明了与自身免疫相关的肠道微生物组的先前缺失的部分，并提出了有助于自身免疫性疾病的新候选者。
Janus激酶抑制剂和肿瘤坏死因子
抽象目标提取自身免疫性疾病（AIRDS）的免疫和临床异质性对于个性化医学至关重要。我们使用综合8彩色流式细胞仪分析的人类免疫学方案对46个外周种免疫细胞进行了大规模和队列范围的免疫表型。数据集由> 1000名日本患者组成的11名机构，在流动研究中注册了深厚的临床信息，包括类风湿关节炎（RA）和全身性红斑狼疮（SLE）。深入的临床和免疫学表征，包括由多基因风险评分（PRS）代表的先生人类遗传学的关联。结果在免疫细胞，疾病和患者群集分辨率中，免疫表型的多模式聚类破译了潜在的疾病细胞类型网络。这提供了在机构中共享或不同的免疫细胞类型特异性，例如混合结缔组织疾病和SLE之间的紧密免疫网络。单个患者级别聚类的AIRD患者分为具有不同免疫学特征的几个簇。仅占主导地位，在跨机中显示了RA和SLE之间的免疫学分化。对RA的深入临床分析表明，此类患者簇在疾病活动和治疗反应中差异定义的临床异质性，例如患有SLE样免疫表型RA患者的治疗耐药性。 这种尖锐的免疫细胞类型与疾病生物学有关，例如树突状细胞，用于RAINTERSTITIAL肺部疾病。对RA的深入临床分析表明，此类患者簇在疾病活动和治疗反应中差异定义的临床异质性，例如患有SLE样免疫表型RA患者的治疗耐药性。这种尖锐的免疫细胞类型与疾病生物学有关，例如树突状细胞，用于RAINTERSTITIAL肺部疾病。基于RA病例对照和案例分层基因组的关联研究 PR与临床和免疫学特征有关。 结论范围内和交叉酶免疫表型阐明以免疫细胞类型特异性方式存在于单个疾病中的临床异质性患者亚型。PR与临床和免疫学特征有关。结论范围内和交叉酶免疫表型阐明以免疫细胞类型特异性方式存在于单个疾病中的临床异质性患者亚型。
日本风湿病学会第68届大会学术会议国际同期研讨会
ICW8-3 Yasuyuki Todoroki 日本北九州职业与环境健康大学医学院分子靶向治疗系 (DMTT) T-bet 阳性 CD11c+ B 细胞对系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的意义
事先授权标准 Benlysta® (Belimumab)
Benlysta 适用于治疗正在接受标准疗法的患有活动性自身抗体阳性系统性红斑狼疮 (SLE) 的成人和 5 岁以上儿童，或治疗正在接受标准疗法的患有活动性狼疮性肾炎的成人和 5 岁以上儿童。如果满足以下标准，Benlysta 的预先授权请求可能会获得批准：1. 有记录的活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 或狼疮性肾炎的诊断；并且 2. 患者自身抗体（抗核抗体（ANA）和抗双链 DNA（抗 dsDNA））呈阳性；并且 3. 患者必须在 FDA 标签和适应症建议的年龄范围内；并且 4. 由风湿病学家或肾病学家开具处方或与其会诊；并且 5. 对于 SLE ：患者对以下至少两种药物反应不足或不耐受：非甾体抗炎药（NSAIDS）、羟氯喹、皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢菌素或霉酚酸酯；并且 6. 对于 LN：患者对标准疗法反应不足，包括皮质类固醇和环磷酰胺、霉酚酸酯或硫唑嘌呤。初步批准将授予 3 个月。注意：不建议严重活动性狼疮性肾炎、严重活动性CNS 狼疮，或与其他生物制剂（包括 B 细胞靶向疗法）联合使用。应避免使用 Benlysta，不建议在这些情况下使用。治疗继续标准：必须提交临床文件，证明疾病活动稳定/减少或皮质类固醇剂量减少。
通用和疾病的心血管风险评分...
摘要目标研究表明，通用心血管风险（CVR）预测工具可能会低估SLE中的CVR。我们首次检查了我们的知识，通用和适应疾病的CVR评分是否可以预测SLE中亚临床动脉粥样硬化的进展。方法，我们包括所有没有心血管事件病史或糖尿病病史的符合条件的SLE患者，他们进行了3年的颈动脉和股骨超声随访检查。五个通用（系统的冠状动脉风险评估（得分），弗雷明汉姆风险评分（FRS），汇总队列风险方程，球虫，前瞻性心血管穆斯特）和三个“ SLE-SLE适应” CVR评分（修改的系统性冠状动脉风险评估（MSCORE），修改后的风险评分（MSSCORE）风险评分（MMSCERS），QRAMINGHAM WASER（MMFRS），QUSER（MMFRS），QESERS QUSERS），QESERS QUSER SERKS），QESERS QUSER SECRES（QESERS）QUSER SERKS）在基线时计算。用Brier评分（BS），接收器操作特征曲线（AUROC）和Matthews相关系数（MCC）测试了CVR评分预测动脉粥样硬化进展（定义为新的动脉粥样硬化斑块发育）的性能（定义为新的动脉粥样硬化斑块发育），而与Harrell的CREALATION一起测试了Harrell的C -CORLAITION（MCC）。二进制逻辑回归也用于检查亚临床动脉粥样硬化进展的决定因素。结果在124名患者中有26名（21％）（女性90％，平均年龄44.4±11。7年）在平均39.7±3.8个月的随访期之后，出现了新的动脉粥样硬化斑块。性能分析表明，MFRS（BS 0.14，AUROC 0.80，MCC 0.22）和QRISK3（BS 0.16，AUROC 0.75，MCC 0.25）更好地预测了斑块进展。c-索引对MFRS和QRISK3的歧视没有优势。在多变量分析中，qrisk3（OR 4.24，95％CI 1.30至13.78，p = 0.016）在CVR预测评分和年龄中（OR 1.13，95％CI 1.06至1.21，p <0.001），累积糖皮质激素剂量（OR累积糖皮质激素剂量）抗磷脂抗体（OR 3.66，95％CI 1.24至10.80，p = 0.019）在疾病相关的CVR因子中与斑块进展独立相关。结论适用于SLE适应的CVR评分，例如QRisk3或MFRS，以及监测糖皮质激素暴露和抗磷脂抗体的存在，可以帮助改善SLE中的CVR评估和管理。
引用：Anderson EW，Fishbein J，Hong J等。喹啉酸是一种kynurenine/色氨酸途径代谢产物，与认知受损的TES div>相关联
抽象的客观抗DSDNA抗体（抗DSDNA）是SLE中所有分类方案的组成部分，并包括经过验证的活动指标中的一个域之一。抗DSDNA经常通过酶免疫测定（EIA）或crithidia luciliae免疫荧光试验（CLIFT）进行商业测量。通过通过两种不同的测定法测量这些抗体的临床影响，这项研究利用了良好的多种族/种族组合。方法所有患者符合至少一种经过验证的方案的SLE分类标准：美国风湿病学院，系统性红斑狼疮国际合作诊所和/或美国风湿病学/欧洲联盟反对风湿主义分类标准。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。 对一致性或不一致的分析，测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分，狼疮肾炎的患病率（LN），预测耀斑和分类标准的能力。 结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA，产生了586个配对结果。 377对是一致的，有209对不一致。 207例患者中的41个总是不一致的成对结果，39名患者总是患有滴度不一致的结果。 在100例LN患者中，60例EIA为阳性，Clift为72例。 对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60％和47％，Clift分别为72％和37％。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。对一致性或不一致的分析，测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分，狼疮肾炎的患病率（LN），预测耀斑和分类标准的能力。结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA，产生了586个配对结果。377对是一致的，有209对不一致。207例患者中的41个总是不一致的成对结果，39名患者总是患有滴度不一致的结果。在100例LN患者中，60例EIA为阳性，Clift为72例。对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60％和47％，Clift分别为72％和37％。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。 七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。 结论我们的数据表明，抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍，发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。 eiA阳性与LN相比，LN的频率少于Clift阳性。 与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致，获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。结论我们的数据表明，抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍，发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。eiA阳性与LN相比，LN的频率少于Clift阳性。与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致，获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。
多组分脂质乳液对极低出生体重婴儿脑容量的影响
在生命的早期优化营养的早期营养中的抽象目的是衰减早产的不良神经系统后果并有可能改善神经发育结果的关键机会。我们假设在肠胃外营养（PN）中使用多组分脂质乳液（MLE）与在极低的出生体重（ELBW）婴儿中等效年龄（TEA）的脑磁共振上的小脑脑磁共振上的较大体积有关。研究设计，我们分析了妊娠28周的早产儿和/或出生体重<1,000 g在我们以前的试验中随机分配的一群早产儿中的大脑磁共振成像（MRI），以接受MLE或大豆基脂质乳液（SLE）。该研究的主要结果是小脑体积（CEV），该小脑体积（CEV）是在茶中获得的MRI。次要结果包括总脑体积（TBV），上重量，脑干量和CEV校正了在TEA上获得的MRI评估的TBV。然后分析了34名婴儿的茶中的MRI：MLE组中的17个，SLE组为17。两个研究组之间进行MRI的月经后年龄（PMA）是可比的。MLE组中的CEV以及经PMA校正的CEV均高于SLE组。在考虑的其他大脑体积之间没有发现差异。结论我们的结果表明，在PN中使用MLE可以促进ELBW婴儿的CEV生长，并在TEA时以MRI价值促进。
海报展示会 11 月 26 日星期二
6 Lara Glass Anti-C1q 作为 SLE 进展的标志 Westmead 医学研究所 自身免疫 7 Soumen Sadhu 干燥综合征和非干燥综合征干眼病中的角膜上皮免疫反应 - 系统综述和荟萃分析
系统评价
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种全球范围内普遍存在的自身免疫性疾病，其原因是患者对自身抗原的耐受性丧失。SLE 的全身症状众所周知，包括疲劳、发烧、肌痛、体重减轻、关节痛、关节炎、颧部皮疹和光敏性。这些症状往往掩盖了 SLE 对所有身体系统的影响，肾脏系统经常受到影响。如果不进行有效治疗，肾单位炎症可能会发展为终末期肾病和肾衰竭。目前，用于治疗狼疮性肾炎 (LN) 的药物包括硫唑嘌呤、羟氯喹、环磷酰胺、贝利木单抗、沃氯孢菌素、他克莫司、霉酚酸酯和利妥昔单抗。然而，这些药物中的大多数都是标外使用，许多药物都有严重的副作用。随着人们开始研究抗糖尿病药物除了其原始用途之外的其他益处，钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂已开始因其在 LN 中的作用而受到研究。为了确定 SGLT-2 抑制剂对 LN 风险和进展的影响，进行了初步系统评价。共分析了 248 篇文章，其中选定了 6 篇。研究发现，SGLT-2 抑制剂可改善肾小球滤过率 (GFR)、减少蛋白尿和白蛋白尿，并减少炎症级联。探索 SGLT-2 抑制剂作为 LN 的治疗策略代表了一种有前途的创新方法来管理这种复杂的疾病。SGLT-2 抑制剂显示出除血糖控制之外的潜在益处。然而，由于这种治疗方法的新颖性和完成的研究有限，需要进一步测试以分析其在 LN 中的真正有效性。
风湿病和疗法的围手术期管理
主要的骨科手术（例如总关节关节塑料）仍然是SLE，RA和SPA患者的高度使用程序。1-5更具体地，即使在1990年到1990年，甲氨蝶呤的疾病改良抗疾病药物（DMARD）的广泛实施，到1998年，生物制剂到达治疗的arammentarium到1998年到达治疗的抗甲氨蝶呤，尽管RA患者的大型关节型促进术的发生率仍然很高，尽管手术仍然很高，但现在已经延迟了患者，因为现在已经延迟了。1，3，6最近使用13,961例RA患者的国家数据库的一项研究发现，与一般人群相比，该队列的膝盖和髋关节替代品的终生风险大约是终身风险的两倍。2类似的高使用率也可以看出，后者的使用率包括强直性脊柱炎（AS），银屑病关节炎，反应性关节炎和炎症性肠道疾病相关的关节炎。3，4