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受人类情感感知机制启发的情感导向预训练探索
深度卷积神经网络（DCNN）的预训练在视觉情绪分析（VSA）领域起着至关重要的作用。大多数提出的方法都采用在大型物体分类数据集（即 ImageNet）上预训练的现成的主干网络。虽然与随机初始化模型状态相比，它在很大程度上提高了性能，但我们认为，仅在 ImageNet 上进行预训练的 DCNN 可能过于注重识别物体，而未能提供情绪方面的高级概念。为了解决这个长期被忽视的问题，我们提出了一种基于人类视觉情绪感知（VSP）机制的面向情绪的预训练方法。具体而言，我们将 VSP 的过程分为三个步骤，即刺激接受、整体组织和高级感知。通过模仿每个 VSP 步骤，我们通过设计的情绪感知任务分别对三个模型进行预训练，以挖掘情绪区分的表示。此外，结合我们精心设计的多模型融合策略，从每个感知步骤中学习到的先验知识可以有效地转移到单个目标模型中，从而获得显着的性能提升。最后，我们通过大量实验验证了我们提出的方法的优越性，涵盖了从单标签学习（SLL）、多标签学习（MLL）到标签分布学习（LDL）的主流 VSA 任务。实验结果表明，我们提出的方法在这些下游任务中取得了一致的改进。我们的代码发布在 https://github.com/tinglyfeng/sentiment_pretraining 。
疟疾疫苗在非洲开始推广：需要加强非洲的监管和安全监测系统
引言 疟疾每年导致 60 多万人死亡，其中大多数死亡发生在非洲大陆。1 气候变化的影响和抗疟药物耐药性的出现进一步加剧了疟疾病例的增加。2 这两个因素严重威胁着有效的疟疾治疗和控制。有效的疫苗有可能减少耐药性感染。2 世卫组织建议在 2021 年推出两种疟疾疫苗 RTS、S/AS01，并在 2023 年推出 R21/Matrix-M，这是疫苗研发的一个重大突破。3 在努力引入这些疫苗的同时，重要的是要确保有一个有弹性和强大的药物警戒 (PV) 系统来有效监测疫苗安全，并借鉴引入 COVID-19 疫苗所获得的经验。PV 对于提供及时准确的疫苗安全数据、影响数据驱动的决策和解决公众担忧以提高疫苗接受度至关重要。然而，在全球卫生背景下，PV 经常被忽视。在本文中，我们探讨了通过非洲疾病控制和预防中心 (Africa CDC) 拯救生命和生计 (SLL) 干预措施、经验和战略利用 COVID-19 疫苗安全监测经验的重要性，这些干预措施、经验和战略可用于支持目前在疟疾流行国家推出的疟疾疫苗。在全球疫苗和免疫联盟、世卫组织、联合国儿童基金会和其他合作伙伴的支持下，已向 12 个非洲国家分配了 1800 万剂 RTS、S/AS01，将于 2023 年至 2025 年推出。4 疟疾疫苗的引入将彻底改变抗击疟疾的斗争
批准的CAR-T疗法在临床实践中具有可重复的功效和安全性
当前批准的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞产物是自体T细胞，经过基因设计，以表达“汽车”，可将T细胞重定向到杀死肿瘤细胞。1 In pivotal clinical trials, CAR-T cells have demonstrated unprece dented anti-tumor efficacy leading to a shift in the treatment paradigm for plasma cell and lymphoid malignancies including B-cell acute leukemia (B-ALL), large B-cell lymphomas (LBCL), mantle cell lymphoma (MCL), follicular lymphoma (FL), multi PLE骨髓瘤（MM）和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性白血病（CLL/SLL）。迄今为止，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了六种商用CAR-T细胞产品，用于各种类型的复发或难治性（R/R）血液学恶性肿瘤，如表1所示。尽管基于单臂注册研究获得了许多此类疗法的批准，但重要的是要注意，证明的功效表现出了惊人的效果，足以进行FDA批准。然而，这些研究的概括性标准的普遍性仍有待证明。除了确认疗效外，常规临床实践的研究还必须证明不符合试验指定纳入和排除标准的患者的安全性。即使在关键临床试验中，CAR-T细胞也会诱导严重和威胁生命的毒性，例如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性（ICAN），需要在经验丰富的中心进行早期和专业的管理方案。2为此，迄今为止进行的现实结果（RWO）研究满足了稳定效力的重要需求，同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。为此，迄今为止进行的现实结果（RWO）研究满足了稳定效力的重要需求，同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。
允许参加食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 3 月 22 日 收件人：Russell Fortney 咨询委员会主任
允许参与食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 3 月 22 日 致：Russell Fortney 咨询委员会监督和管理人员主任 首席科学家办公室 发件人：Byron Marshall 咨询委员会和顾问管理部主任 高级项目办公室 药物评估和研究中心 咨询委员会名称 临时投票成员：Gita Thanarajasingam，医学博士 委员会：肿瘤药物咨询委员会 会议日期：2022 年 4 月 22 日 适用豁免的具体事项描述：Gita Thanarajasingam 医学博士是肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 的临时投票成员。该委员会的职能是审查和评估有关用于治疗癌症的上市和研究性人用药物产品的安全性和有效性的现有数据，并向食品药品监督管理局局长提出适当的建议。 2022年4月22日，委员会将讨论TG Therapeutics, Inc.提交的Ukoniq（umbralisib）片剂的补充新药申请（sNDA）213176/S-002和ublituximab注射液的生物制品许可申请（BLA）761207。这两款产品的拟定适应症（用途）为联合用药，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。此外，委员会还将根据21 CFR 314.500（子部分H，加速审批法规）讨论umbralisib在复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中的现有适应症。咨询委员会审查的事项是涉及特定当事人的具体事项。经济利益的类型、性质和规模：Thanarajasingam 博士受雇于梅奥诊所。她被列为所在机构大多数淋巴瘤相关研究的联合研究员，以便能够招募患者。她不领取任何薪水
允许参加食品药品管理局咨询委员会的豁免日期：2022 年 7 月 29 日致：Russell Fortney 咨询委员会主任
允许参与食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 7 月 29 日 致：Russell Fortney 咨询委员会监督和管理人员主任 首席科学家办公室 发件人：Byron Marshall 咨询委员会和顾问管理部主任 高级项目办公室 药物评估和研究中心 咨询委员会会议名称 临时投票成员：Andy I. Chen 医学博士、哲学博士。 委员会：肿瘤药物咨询委员会 会议日期：2022 年 9 月 23 日 适用豁免的具体事项描述：Andy Chen 医学博士、哲学博士是肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 的临时投票成员。该委员会的职能是审查和评估有关用于治疗癌症的上市和研究性人用药物产品的安全性和有效性的现有数据，并向食品药品监督管理局局长提出适当的建议。 2022 年 9 月 23 日，委员会将听取 Secura Bio, Inc. 提交的 Copiktra (duvelisib) 胶囊新药申请 (NDA) 211155 的最新消息。该产品根据《联邦食品、药品和化妆品法案》(FD&C Act) 第 505(b) 节获得批准，用于治疗至少接受过两种先前治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 成年患者。更新包括根据 2018 年 9 月 24 日批准函中详述的上市后要求 3494-3 提交的 DUO 试验 (IPI-145-07) 的最终总体生存率数据。根据更新后的总体生存率以及 duvelisib 的安全性数据，委员会将讨论当前的效益风险评估。这次会议的主题是涉及特定当事方的特定事项。经济利益的类型、性质和规模：陈博士的受聘机构俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 正在参与
给药和管理指南-Jaypirca
感染：在Jaypirca治疗的患者中发生致命和严重感染（包括细菌，病毒，真菌）和机会性感染。在一项临床试验中，有24％的血液系统恶性肿瘤患者发生≥3级感染，最常见的是肺炎（14％）；致命感染发生（4.4％）。败血症（6％）和热中性粒细胞减少症（4％）。在CLL/SLL患者中，发生≥3级感染（32％），致命感染发生了8％。机会性感染包括肺炎刺激性肺炎和真菌感染。考虑预防感染风险增加的患者，包括机会感染，包括预防疫苗和抗菌预防。监测患者的体征和症状，及时评估并适当治疗。基于严重程度，减少剂量，暂时预扣或永久停止Jaypirca。出血：Jaypirca发生了致命的和严重的出血。主要出血（≥3级出血或任何中枢神经系统出血）发生在3％的患者中，包括胃肠道出血；发生致命的出血（0.3％）。出现了任何等级的出血，不包括瘀伤和petechiae（17％）。患有（0.7％）和没有（2.3％）抗血栓形成剂的Jaypirca的患者发生了重大出血。考虑与Jaypirca共同管理抗血栓形式的风险/好处。监视患者出血的迹象。基于严重程度，减少剂量，暂时预扣或永久停止Jaypirca。在治疗期间定期监测完整的血液计数。根据手术类型和出血风险，请考虑3-7天扣留Jaypirca 3-7天的福利/风险。细胞质：Jaypirca会引起细胞质，包括中性粒细胞减少，血小板减少症和贫血。在一项临床试验中，3级或4级细胞增多症，包括中性粒细胞降低（26％），血小板降低（12％）和降低的血红蛋白（12％），在Jaypirca治疗的患者中发育。4级降低中性粒细胞（14％），而4级降低了血小板（6％）。基于严重程度，减少剂量，暂时预扣或永久停止Jaypirca。
o r i g i n a l r e s a r c h血清铁蛋白水平和其他与糖尿病的相关参数在患有β的成年患者中
摘要：磷脂酰肌醇3-激酶（PI3KS）是一个细胞内信号传感器酶的家族，可以将磷酸组连接到膜上膜的磷脂酰磷脂酰糖脂（PI）的3'-羟基的3'-羟基。PI3KS已显示在细胞增殖，生长，生存，运动和代谢中起重要作用。尽管如此，PI3K途径也已显示在几种肿瘤中，尤其是B细胞恶性肿瘤。近年来，PI3K信号通路已成为大量药物发现和开发工作的主要重点。选择性（PI3K）抑制剂已被批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），以及不固定的非霍奇金淋巴瘤（INHL），例如卵形淋巴瘤和山胶瘤和洋麦氮障碍瘤。四种选择性PI3K抑制剂已获得加速FDA批准，用于治疗患有复发/难治性（R/R）CLL和/或INHL的患者，主要基于单臂II期研究：IDELALISIB（PI3K-δ抑制剂），Copanlisib（dual Pi3K-α和Pulual pulual pulual dulual pulual pulual pulual）（pulual pulual）（pulual pulual）（pulual pulual）（pulual）（prevel）（PULUAL）（PISIB）（PILAUM）（PILAUM）（PIS）（PIS）（PULUAL）（PULAUM） PI3K-γ和PI3K-δ抑制剂）和雨伞（双PI3Kδ和CK1ε抑制剂）。相反，与对照组中的患者相比，涉及其中一些药物的随机对照试验（RCT）的最新临时结果（RCT）显示出令人担忧的总生存期（OS）降低（OS）的趋势，致命和严重不良反应的增加。关键字：磷脂酰肌醇-3激酶，血液系统恶性肿瘤，临床试验，安全性，安全性，加速批准Consequently, the class of PI3K inhibitors came under scrutiny, with an FDA expert panel voting on April 21, 2022, recommending that future FDA approvals of PI3K inhibitors be supported by randomized data, rather than single-arm data only, and further discontinuing the use of almost all the PI3K inhibitors in hematologic malignancies.我们认为需要进一步的研究来通过改善其安全性概况来帮助潜在的PI3K抑制剂，因此这种迷你审查旨在重新审视这类药物的临床成功，失败以及有希望的方面，同时提出可能有利于其成功发展的可能方法。
UC Irvine 患者衍生的结直肠癌的人血管化微肿块模型概括了临床疾病 使用隐藏的Markov建模和揭示设计构想的隐藏模式 在针对CLL/SLL的目标治疗时代认识到未满足的需求：“过去是序言”（莎士比亚） 机器学习辅助高温储层热储能优化
准确地对肿瘤生物学进行建模并测试对患者衍生细胞的新疗法对于开发针对患者特定疾病的个性化治疗方案至关重要。血管化的微肿块（VMT）或“芝士肿瘤”是一种生理性临床前癌模型，它结合了天然人类肿瘤微环境的关键特征，可在透明的微富集平台中，可在体外快速药物筛查。在此，我们优化了使用新鲜的结直肠癌（CRC）活检和手术切除术来生成患者来源的VMT（PVMT）的方法，以测试单个患者水平的药物敏感性。响应标准化疗和TGF-βR1抑制作用，我们观察到来自6例患者活检的PVMT之间的异质反应，PVMT概括了肿瘤的生长，组织学特征，代谢异质性和实际CRC肿瘤的药物反应。我们的结果表明
Revlimid®（Lenalidomide） - 事先授权/通知
revlimid®（Lenalidomide）是一种沙利度胺类似物，用于治疗以下成人患者：多发性骨髓瘤（MM），与地塞米松结合使用； MM，作为自体造血干细胞移植后的维护（Auto-HSCT）；输血依赖性贫血是由于低或中间1风险的髓质异常综合征（MDS）引起的与缺失5Q异常相关的，有或没有其他细胞遗传学异常；疾病在两种先前的疗法后复发或进展的地幔细胞淋巴瘤（MCL），其中一种包括硼替佐米；先前处理过的卵泡淋巴瘤（FL），结合利妥昔单抗产物；和先前治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）与利妥昔单抗产物结合使用。1 The National Cancer Comprehensive Network (NCCN) also recommends use of Revlimid for treatment of the following B-Cell lymphomas: histologic transformation of indolent lymphomas to diffuse large B-cell lymphoma, mantle cell lymphoma, nodal marginal zone lymphoma, classic follicular lymphoma, extranodal marginal zone lymphoma of nongastric sites （非外形），胃外边缘区域淋巴瘤（EMZL），高度B细胞淋巴瘤，脾边缘区域淋巴瘤，移植后淋巴细胞增生性疾病，弥漫性大B-细胞淋巴瘤和HIV酶溶解的B-细胞淋巴瘤。由于怀孕期间出现严重畸形的风险，因此有一项广泛的风险管理计划，需要患者，开处方和分配药房进行注册。有关Lenalidomide风险评估和缓解策略（REMS）[Lenalidomide REMS]计划的其他信息可以在http://www.lenalidomiderems.com/上找到。此外，NCCN建议将revlimid用于Kaposi肉瘤，原发性中枢神经系统淋巴瘤，Castleman病，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）淋巴瘤，Langerhans细胞组织性细胞增多症，Rosai-Dorfman病和以下T细胞淋巴瘤：肝肾上腺素T细胞淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤和成人T细胞白血病/淋巴瘤。4覆盖范围信息：将要求成员满足以下标准以进行覆盖。对于19岁以下的成员，处方将自动处理而无需覆盖审查。某些州要求在某些诊断或在某些情况下使用药物的非标签使用福利覆盖范围。一些州还要求使用其他汇编参考。在适用此类授权的情况下，它们在福利文件或通知标准中取代语言。
brukinsa®
参考：1。brukinsa®（Zanubrutinib）批准用CLL/SLL治疗成年人。https://ir.beigene.com/news/brukinsa-approved-in-the-the-the-the-s-for-chronic-chronic-lymphocytic-leukemia/4022a38f- ea68-ea68-4b11-ba1b11-ba1f-45478e2c0697/div>Brown JR，Eichhorst B，Hillmen P等。 Zanubrutinib或ibrutinib在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病中。 n Engl J Med。 doi：10.1056/nejmoa2211582。 3。 Moore，C。Donald等。 “对B细胞恶性肿瘤中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的综述。”肿瘤学高级从业者杂志。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/pmc8163255/。 2022年12月8日访问。 4。 OU，C。Ying等。 “健康志愿者和B细胞恶性肿瘤患者的BTK抑制剂Zanubrutinib的种群药代动力学分析。”临床和转化科学。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc79993273/。 2021年7月7日访问。 5。 Guo，Yunhang等。 “发现Zanubrutinib（BGB-3111），这是Bruton的酪氨酸激酶的一种新颖，有效和选择性的共价抑制剂。”药物化学杂志。 https：// PubMed。 ncbi.nlm.nih.gov/31381333/ 2021年7月7日访问。Brown JR，Eichhorst B，Hillmen P等。Zanubrutinib或ibrutinib在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病中。n Engl J Med。doi：10.1056/nejmoa2211582。3。Moore，C。Donald等。“对B细胞恶性肿瘤中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的综述。”肿瘤学高级从业者杂志。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/pmc8163255/。2022年12月8日访问。4。OU，C。Ying等。 “健康志愿者和B细胞恶性肿瘤患者的BTK抑制剂Zanubrutinib的种群药代动力学分析。”临床和转化科学。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc79993273/。 2021年7月7日访问。 5。 Guo，Yunhang等。 “发现Zanubrutinib（BGB-3111），这是Bruton的酪氨酸激酶的一种新颖，有效和选择性的共价抑制剂。”药物化学杂志。 https：// PubMed。 ncbi.nlm.nih.gov/31381333/ 2021年7月7日访问。OU，C。Ying等。“健康志愿者和B细胞恶性肿瘤患者的BTK抑制剂Zanubrutinib的种群药代动力学分析。”临床和转化科学。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc79993273/。 2021年7月7日访问。 5。 Guo，Yunhang等。 “发现Zanubrutinib（BGB-3111），这是Bruton的酪氨酸激酶的一种新颖，有效和选择性的共价抑制剂。”药物化学杂志。 https：// PubMed。 ncbi.nlm.nih.gov/31381333/ 2021年7月7日访问。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc79993273/。2021年7月7日访问。5。Guo，Yunhang等。 “发现Zanubrutinib（BGB-3111），这是Bruton的酪氨酸激酶的一种新颖，有效和选择性的共价抑制剂。”药物化学杂志。 https：// PubMed。 ncbi.nlm.nih.gov/31381333/ 2021年7月7日访问。Guo，Yunhang等。“发现Zanubrutinib（BGB-3111），这是Bruton的酪氨酸激酶的一种新颖，有效和选择性的共价抑制剂。”药物化学杂志。https：// PubMed。ncbi.nlm.nih.gov/31381333/ 2021年7月7日访问。