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LPS BN40703 Rainbowfish中级结果2025年1月英文
bipap ='Bilevel正气道压力'BSID-III ='Bayley的婴儿和幼儿发展，第三版'cmap ='复合运动动作电位'ec ='欧洲委员会'fda ='美国食品和药物管理局'Hine-2 ='Hammersmith婴儿神经系统检查，模块2'mv ='Millivolt'sma ='脊柱肌肉萎缩'smn ='运动神经元的生存'=“世界卫生组织” =“世界卫生组织”
spinraza
背景Spinraza用于治疗小儿和成年患者的脊柱肌肉萎缩（SMA）。它包含努西替森（Nusinersen），这是一种修饰的反义寡核苷酸，旨在治疗由5Q染色体中突变引起的SMA，导致SMN蛋白质缺乏。Nusinersen在SMN2转录本的外显子7内内部中与特定序列结合。使用体外测定和在SMA的转基因动物模型中进行研究，Spinraza被证明会增加外显子7纳入SMN2 Messenger核糖核酸（mRNA）转录物以及全长SMN蛋白的产生（1）。调节状态FDA批准的指示：Spinraza是一种生存运动神经元2（SMN2）指导的反义寡核苷酸，指示用于治疗小儿和成人患者的脊柱肌肉萎缩（SMA）（1）。医师应在基线和每剂剂量之前获得血小板计数和适当的凝血实验室测试。在这些研究中，没有患者的血小板计数小于50,000个细胞。此外，由于肾脏毒性的风险，在基线和每次剂量之前需要定量尿液测试（1）。在为Spinraza进行的临床研究中，这些研究中的患者曾经或可能发展I型，II或III SMA。临床研究不包括0型和IV（1）。
功能性大脑的连通性在整个人类生命周期中变化：从胎儿发育到老年
缩写：ALFF，低频波动的幅度； AUD，听觉网络；大胆，血氧水平依赖； CO，Cingulo-Obercular网络； Co/sal，Cingulo-opercular/显着网络；丹，背注意网络； DMN，默认模式网络（a，前p，p，postterior，v，腹侧）; FC，功能连接； FP，额叶网络； GA，胎龄； ICA，独立组件分析； MN，电机网络； MRI，磁共振成像； Reho，区域同质性； ROI，感兴趣的地区； SAL，显着网络； SMN，感觉运动网络； Van，腹注意网络； VIS，视觉网络。
功能性大脑的连通性在整个人类生命周期中变化：从胎儿发育到老年
缩写：ALFF，低频波动的幅度； AUD，听觉网络；大胆，血氧水平依赖； CO，Cingulo-Obercular网络； Co/sal，Cingulo-opercular/显着网络；丹，背注意网络； DMN，默认模式网络（a，前p，p，postterior，v，腹侧）; FC，功能连接； FP，额叶网络； GA，胎龄； ICA，独立组件分析； MN，电机网络； MRI，磁共振成像； Reho，区域同质性； ROI，感兴趣的地区； SAL，显着网络； SMN，感觉运动网络； Van，腹注意网络； VIS，视觉网络。
定义被忽视的结构揭示了衰老中的皮质与认知之间的新关联与阿尔茨海默氏病
最近，多素模式分析已验证，与所维护的信息相比，可以通过三个不同的操作替换，抑制或清除从工作记忆中删除信息（WM）（Kim等，2020）。虽然Kim等人的单变量分析和分类的重要性图。（2020）识别有助于这些操作的大脑区域，他们没有阐明这些区域是类似还是独特地代表操作。在55人（17个男性）样本上使用莱顿 - 社区检测，我们识别了四个大脑网络，每个网络都具有代表这些WM操作的多素伏氧素活性模式的独特配置。视觉网络（VN）显示了用于维护和替换的类似的多素模式，这与抑制和清晰相似，这表明该网络区分了一个项目是否在WM中保存。体积运动网络（SMN）显示出与其他操作相对于其他操作的独特的多素模式，表明该操作的独特性。默认模式网络（DMN）具有不同的抑制和清除模式，但是这两个操作比维护和替换更相似，而这种模式与VN和SMN的模式中间。额叶控制网络（FPCN）为四个操作中的每个操作显示不同的多素模式，这表明该网络可能在实施这些WM操作中起重要作用。这些结果表明，从WM中删除信息的操作可以通过不同的大脑网络并行执行，每个网络都具有特定的配置，它们代表这些操作。
全球利用RNA编辑技术治疗疑难杂症的现状
治疗方法（作用机制） 1）抑制产生毒性蛋白质的DNA/RNA（ASO、shRNA等）⇒Tofersen，一种用于治疗ALS的ASO（FDA于2023年批准） 2）编辑异常的DNA/RNA使其正常化（CRISPR系统，一项诺贝尔奖获奖技术）⇒镰状细胞病/β-地中海贫血的体外基因组编辑疗法（MHRA于2023年批准） 3）将DNA/RNA引入细胞以补充（过度表达）缺失的蛋白质⇒使用AAV9过度表达用于SMA的正常SMN基因（PMDA于2020年批准）
5Q-SMA
摘要。目的：许多研究一直发现，SMN蛋白表达降低不会严重影响SMA患者的认知功能。但是，在不同的研究中，SMA患者的平均智能商在以上范围低于平均水平。通过新生儿筛查确定的SMA患者的认知发展仍然很大未知。方法：在2018年1月至2020年12月之间，使用Bayley III（BSID）在2岁之后，通过新生儿筛查确定的39个家庭中的47名合格SMA患者（23名女性/17名男性）中有40名。平均年龄为29.25个月（23-42个月）。17例患者患有2、11例患者有3例和12例患者的SMN2份≥4例。结果：认知量表：平均94.55（SD 24.01）;语言量表：平均86.09（SD 26.41）;运动量表：81.28（SD 28.07）。总体而言，认知量表表明，有14名儿童低于平均水平，20名儿童为平均水平，6名儿童高于平均水平。10/14分数低于平均水平的儿童有2份SMN2副本。事后成对比较表明，与BSID的电动机主尺度相比，认知主量表对SMN2副本的数量的敏感性要高（M = 10.27，p = 0.014）。也有证据表明，认知得分高于语言主量表（M = 7.11，p = 0.090）。结论：尽管早期开始治疗，但SMA儿童的认知儿童的认知发展受损，但强调了SMN蛋白在大脑发育的早期阶段的关键作用。
可推广的功能连通性签名表征可卡因使用障碍中RTMS治疗反应的脑功能障碍和链接
0.18和0.85±0.10。（b）通过计算模型所有树中出现的特征的频率，可视化40个最具歧视性FC特征。节点大小表示从链接的FC重要性之和计算出的节点强度。（c）通过基于YEO的7个网络对FC重要性进行分组而获得的网络级别歧视模式。（d）在网络和网络内FC强度之间平均。通过平均每个网络和所有其他网络之间的判别连接的重要性来计算网络之间的强度。Vis，Visual Network; SMN，体积运动网络；丹，背注意网络； Van，腹注意网络； Lim，边缘网络； FPC，额叶控制网络； DMN，默认模式网络。
遗传性神经肌肉疾病的基因靶向治疗
Nusinersen 是一种反义寡核苷酸 (ASO)，可结合 SMN2 前信使核糖核酸 (RNA)，8 通过增加外显子 7 的包含来稳定转录，从而增加功能性 SMN 蛋白质的产生。Nusinersen 以 2 个月内 4 次负荷剂量鞘内给药，随后在患者一生中每 4 个月维持一次剂量。罕见的副作用包括血小板减少、凝血异常和肾毒性，每次给药时都会监测所有这些副作用。8 如果发生严重的脊柱侧弯，尤其是既往脊柱融合，那么在以后的生活中接受治疗的较轻 SMA 患者鞘内入路可能会很困难。随着时间的推移，腰椎穿刺相关并发症以及需要镇静的患者反复接触镇静剂会影响耐受性。