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胶体锡卤化物钙钛矿纳米结构的结构动力学和可调性
以铅（Pb 2 +）[1,2]为二价阳离子的金属卤化物钙钛矿纳米晶体（NC）由于其尺寸和形貌可调、光学性能增强和化学稳定性，在光伏、[3]光发射和检测、[4,5]激光[5]和水分解[6]等应用方面具有吸引力。然而，据报道，当用毒性较低的[7,8]二价金属（如Sn 2 +）[9,10–12,13]取代铅时，所得NC的化学稳定性较差，缺乏可调性，光学性能也不太理想。相比之下，自50多年前首次被探索以来，Sn卤化物钙钛矿块体[14,15,16]和薄膜[17]已经得到了强有力的发展。 [18] 它们在光伏电池中的性能提高是由于使用添加剂（如SnF2 [19]和离子液体[20]）或通过从三维结构转换为二维混合钙钛矿（Dion-Jacobson [8,21]和Ruddlesden-Popper（RP）[22,23]）成功稳定了活性层。由于两个主要挑战，块体材料中获得的稳定性增强不能简单地转化为纳米尺度：i）对于 L 1 = 10 nm 以下的 NC，表面体积比很高（其中 L 1 是长方体的最小横向尺寸），这会导致大量金属离子从 Sn 2 + 氧化为 Sn 4 + ，以及 ii）存在光学带隙相差多达 1.25 eV 的多晶型物 [15,16]（即具有强光致发光 (PL) 的高导电黑色立方相 (Pm3m)、γ-正交相 (Pnma) 和非导电黄色正交相 (Pnma)）。[15,16,24]
利用 CRISPR/Cas9 基因编辑系统创建新的果蝇 X 染色体平衡子 First Multiple 8 (FM8)
一个广泛使用的具有较长非倒置片段的平衡子的重要例子是 X 染色体平衡子 First Multiple 7 (FM7, Merriam 1968)，其中在 FM7c 染色体上发现的雌性不育突变 singed, sn X2 因 4E1-11F2 倒位内的双交叉事件而多次丢失 (Miller et al. 2016a)。我们研究了该区域中的几个雌性不育基因和雌性致死基因（例如 ovo 、 snf 、 Sxl 、 otu ； Grammates et al. 2022），并希望实现更好的平衡。由于我们使用的这些基因的等位基因在雄性中可存活且可育，因此我们希望平衡子具有半合子和纯合致死性。为了构建更好的平衡子，我们利用了 CRISPR/Cas9 基因组编辑系统 (Ren 等人 2013；Port 和 Bullock 2016；Benner 和 Oliver 2018)，针对 FM7c 的这个大型有问题的倒位 (4E1-11F2，图 1B)。这个片段中的新倒位将更好地抑制此区域内的双交叉事件。为了有目的地设计一个新的倒位，我们想要在 4E1-11F2 片段内创建一个断点，并在 FM7c 上此片段外的另一个区域创建一个断点。我们决定在 FM7c 平衡子染色体中的 cut (ct，在 4E1-11F2 内，图 1B) 处进行倒位，这是一个必需基因，但具有可行的等位基因，以及 white a (wa，在 4D7-1B3 内，图 1B)。为了实现这一目标，我们创建了一个多顺反子 CRISPR gRNA 构建体（Port 和 Bullock 2016；Benner 和 Oliver 2018），其中包含两个针对 wa 第一个内含子的 gRNA（Grammates 等人 2022）和两个针对 ct 和 ct 6 之间区域的 gRNA
FHD-286 暴露上调髓系成熟...
BAF（BRM/BRG1 相关因子）复合物（也称为 mSWI/SNF）是基因组染色质景观的关键调节器。通过控制染色质的可及性，BAF 调节谱系特异性转录程序，包括对 AML 母细胞生长和存活至关重要的程序。FHD-286 是 BAF 催化亚基 BRM 和 BRG1（SMARCA2/4）的强效抑制剂，正在开发用于治疗复发/难治性 AML 和 MDS。FHD-286 已证明在体外治疗来自不同遗传背景的 AML 患者样本中具有广泛的疗效，包括那些具有难以治疗的突变特征的样本，例如 mtNPM1、FLT3 ITD 和 EVI1 过表达的 Inv(3)。有趣的是，虽然较高浓度（≥90 nM）的 FHD-286 主要诱导细胞减少，但较低浓度（≤30 nM）诱导分化样反应。为了研究这种分化效应，我们在长期暴露于 FHD-286 后对细胞系和原发性 AML 样本进行了免疫表型分析。使用药理学相关浓度（5-20 nM）的 FHD-286 进行长期治疗（7 天以上）导致髓系成熟标志物 CD11b 的时间和剂量依赖性上调。CD11b+ 细胞表达较低水平的增殖和存活蛋白 Ki67 和 BCL2，以及 BRG1 蛋白，这意味着未成熟母细胞以高水平的 BRG1 为特征。这些结果表明 BAF 可驱动维持 AML 细胞处于未分化状态所需的转录程序，并且 FHD-286 可能通过克服这种分化阻滞来抑制 AML 细胞生长。我们还证明了在体外多种 AML 细胞系中与标准治疗细胞毒性药物联合使用具有益处，并且在体内具有显著的生存益处。总之，这些发现表明 FHD-286 能够靶向高度依赖 BRM/BRG1 的原始祖细胞群，并且与标准治疗药物联合使用可以在 AML 中实现显著的、突变不可知的抗肿瘤活性。
1月23日
该计划是由伊万·阿尔森耶维奇（Yvan Arsenijevic）教授在告别课程之际开发的，这是密集的，它将允许我们的同事向您展示研究主题和令人兴奋的案例。我们很荣幸能在附近的9天合作近25年，而伊万（Yvan）通过众多项目为基金会内的研究开发做出了贡献。于2000年到达基金会，伊万（Yvan）通过开设一项实验室，该实验室拥有所有基本技术，以确保通过分子，蜂窝和体内方面确保眼科实验。通过对视网膜中的细胞与干细胞不同来源的分化以及通过该研究领域的发展到诱导的多层流干细胞的研究，他对中枢神经系统的干细胞的了解很快适应了眼睛。，但他对自己的达达不满意！他找到了其他人，并研究了视网膜变性的机制，当然还有创新疗法的发展，其基因疗法和最近的核酸版本。他特别获得了阿尔弗雷德·沃格特奖和全球眼科奖计划。Yvan曾培训过许多研究人员，并被要求通过SNF，Italian Telethon，AFM，Inserm，Inserm，英语，德国机构或欧洲委员会评估许多科学项目，研究人员或研究中心（FP7）。因此，他以一种非常建设性的方式为欧洲乃至大西洋另一端的眼科研究进步做出了贡献。他的好奇心和同情心使他与研究人员，技术人员，临床医生或患者互动并建立了互动。Y. Arsenijevic教授的退休标志着非凡的职业生涯的终结！我们希望伊万享受这个新的自由的每一刻，希望他一生中的新章节能给他带来很多满足和伟大的发现！老师托马斯·J·沃尔文斯伯格（Thomas J. Wolfensberger
PILOT_PROJECT_ANNOUNSECTION_2024-2025 CTSA_GLOBAL_INFECTIUS_DISEASE
•新的和创新的临床和转化研究•基础或临床研究项目或创新技术，专注于与感染疾病或对疫苗和感染的免疫反应有关的基本生物学过程或临床应用•是创新和临床或改进临床或转化研究的新合作。•临床学者和基本研究人员的项目将其研究扩展到临床或转化研究•吸引社区伙伴的项目•来自社区研究人员的翻译建议吸引洛克菲勒科学家•试点项目的项目，这些项目利用CTSA计划资源和Rockefeller University University Hospital Hospital的效率和新技术/或新的技术/工具/或新的技术/工具/工具/或新的工具/或提高RUC的效率•新的疗法/技术的早期开发以及可概括的应用在已确定的翻译障碍中•开发和传播有效的工具，方法，过程和培训范式•对现有数据的次要分析（例如（例如，在培训的情况下，使用培训的培训将对各个方面的研究进行培训，将在培训中提出培训，将对各个方面的研究进行培训，将对培训进行培训。试点项目预计将在1年的时间内完成。可以提供第二年的资金，但将在提交第一年的进度报告后确定，资金将与新提交的资金竞争。将在本轮上大约获得12个奖项。最多5个试点赠款将由SNF全球传染病研究所提供资金，它们将支持针对疫苗和疫苗和感染的基本生物学过程和/或临床应用的基本或临床研究项目或创新技术。最多可在社区参与研究中颁发2个奖项，在翻译研究中最多可颁发5个奖项。所有提案都需要有关研究对研究的潜在影响。
CMS AI 健康成果挑战
卫生与公众服务部医疗保险和医疗补助服务中心公布“人工智能健康结果挑战”的要求和注册 授权：15 USC 3719；42 USC 1315a 更新：2020 年 8 月 13 日 医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 的医疗保险和医疗补助创新中心（创新中心）于 2019 年 3 月 27 日与美国家庭医生学会、劳拉和约翰·阿诺德基金会（现称为“Arnold Ventures”）合作宣布了人工智能 (AI) 健康结果挑战赛。 CMS AI 健康成果挑战赛为创新者提供了一个机会，让他们展示如何使用深度学习和神经网络等 AI 工具，根据医疗保险按服务收费 (FFS) A 和 B 部分行政索赔数据，预测非计划医院和专业护理机构 (SNF) 入院和不良事件。通过挑战赛开发的解决方案可能被创新中心用于根据《社会保障法》第 1115A 条 (42 USC 1315a) 的授权测试创新支付和服务交付模式。CMS AI 健康成果挑战赛将提供奖金，以鼓励 AI 在健康和医疗保健领域的进一步发展，并加速创新中心开发现实世界的应用。参与者将分析大型健康数据集并响应 CMS 提供的临床问题描述以预测临床结果。 CMS 通过本通知的先前版本宣布了 AI 健康成果挑战，并根据 1980 年《史蒂文森-怀德勒技术创新法案》（15 USC 3719，经修订）第 24 条的授权开展此挑战，以刺激有可能推进 CMS 使命的创新，特别是创新中心。CMS 内部创新中心的目的是测试创新的支付和服务交付模式，这些模式有可能减少医疗保险、医疗补助和儿童健康保险计划 (CHIP) 的支出，同时保持或提高为此类计划受益人提供的护理质量。
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近年来，我的研究小组的工作集中在与生理和病理条件下的MRNA剪接和聚腺苷酸化有关的一系列项目上。其中一个项目发现了mRNA输出和组蛋白PREMRNA的哺乳动物3'末端处理因子CF I的新功能。最近，我们表明线粒体应力会影响基因组大规模的替代剪接，因此可能有助于神经退行性疾病的发病机理。目前，我们专注于三个主要研究线。第一个集中在SRPK2上，SRPK2是一种针对SR（丝氨酸/精氨酸富域）剪接因子家族的蛋白激酶。我们目前正在研究DNA损伤通过SRPK2活性的调节影响替代剪接的机制。第二个项目涉及将选择替代外显子选择与转录的机制。具体而言，我们正在研究梵天是哺乳动物SWI/SNF染色质复合物的组成部分，如何通过与聚烯基化机制的组件相互作用来促进替代末端外显子的选择。最近，我们在肌萎缩性侧索硬化症的细胞和小鼠模型中启动了miRNA表达的表征。并行，我们目前正在研究RNA结合蛋白在基因组稳定性和神经变性中的作用。努力和激发年轻研究人员的能力。能够建立新的跨学科方法。简历生于索伦戈（CH），1963年7月9日。为了解决所有这些问题，我们使用了生化和分子方法的组合，例如CRIPR/CAS9基因组编辑，显微镜，体外细胞培养系统（包括IPSCS划分的细胞TYE）和转基因小鼠模型。已在实验室接受了20多名本科生和10名前后研究员的培训，其中许多人从事学术研究中的成功职业。我们一直与意大利和国外的许多研究小组合作。这包括由瑞士国家科学基金会资助的大型跨学科网络项目。1983-1987硕士学位。帕维亚大学
HDAC1 和 PRC2 介导 SPI1/... 中的组合控制
转录调控是一个复杂的过程，涉及特定染色质环境中的一系列蛋白质活动。转录因子 (TF) 是此过程的主要贡献者，它们与伙伴、辅激活因子或表观遗传因子一起发挥作用，其中一些被称为先驱 TF，能够使染色质结构允许辅激活因子和表观遗传因子的作用。表观遗传景观在造血稳态和分化程序中起着重要作用；因此，有可能从染色质动力学构建一个完整的造血模型 ( 1 , 2 )。编码表观遗传修饰因子 (TET2、IDH1 / 2、DNMT3A 和 ASXL1) 的基因突变在急性髓系白血病 (AML) 患者中很常见，进一步表明这种类型的成分在驱动 AML 发展中起着重要作用。 TF SPI1 / PU.1 属于 E26 转化特异性 (ETS) 家族，是造血控制的主要贡献者，在髓系和 B 淋巴系的特化和分化中发挥积极作用 ( 3–5 )。SPI1 最初被描述为一种转录激活因子，被认为是一种先驱 TF，因为它能够结合或接近封闭的核小体构象，并使辅因子能够结合染色质 ( 6–9 )。例如，在巨噬细胞中，SPI1 通过结合封闭的染色质来激活其靶基因的转录，在那里它通过募集表观遗传修饰因子（如 CBP/P300 或 SWI/SNF 复合物）来驱逐核小体 ( 6 、 7 、 10 、 11 )。这一动作指示创建一个新的增强子，使组蛋白 3 的赖氨酸 4 (H3K4me1) 单甲基化，并在增强子位点募集额外的 TF (6,7)。SPI1 通过表观遗传调控控制转录激活的功能在 B 淋巴细胞和破骨细胞分化中也有描述 (12,13)。因此，除了与谱系决定辅因子协同控制基因表达方面发挥众所周知的作用外，SPI1 对转录活性的影响还与表观遗传调节因子协同介导。最近有报道称，SPI1 在正常造血、控制适当的中性粒细胞免疫反应 (14)、早期 T 细胞 (15,16) 和破骨细胞 (12) 中抑制转录。实现更好的
ariD2突变可能会导致皮肤黑色素瘤患者的不同结果
干旱基因编码SWI/SNF染色质重塑复合物的亚基，并经常在人类癌症中突变。我们研究了黑色素瘤患者的干旱突变，分子特征和临床结局之间的相关性。皮肤黑色素瘤样品（n = 1577）。在干旱基因（ARID1A/2/1b/5b）中，通过致病/可能的致病突变对样品进行分层。PD-L1表达。肿瘤突变负担（TMB） - - 定义为≥10个突变/mb。转录组特征可预测对免疫检查点抑制剂的反应 - 牙牙γ和T细胞发炎得分。实际总体生存（OS）信息是从保险索赔数据中获得的，从组织收集时间到上次接触日期，Kaplan-Meier估算得出。Mann – Whitney U，Chi-square和Fisher精确测试在适当的情况下应用，P值调整为多次比较。arid2突变更为普遍（11.0％：n = 451 vs 2.8％：n = 113），并同时使用ARID1A / ARID2突变在1.1％（n = 46）样品中。ARID mutations were associated with a high prevalence of RAS pathway mutations— NF1 ( ARID1A , 52.6%; ARID2 , 48.5%; ARID1A/2 , 63.6%; and ARID-WT, 13.3%; p < 0.0001) and KRAS ( ARID1A , 3.5%; ARID2 , 3.1%; ARID1A/2 , 6.5%; and ARID-WT, 1.0%; p = 0.018）），尽管BRAF突变在干旱熔化的队列中不太常见（ARID1A，31.9％； ARID2，35.6％； ARID1A/2，26.1％；和ARID-WT，50.4％; P <0.0001）。tmb-high在干旱突变的样品中更为常见（ARID1A，80.9％； ARID2，89.9％； ARID1A/2，100％； ARID-WT，49.4％； P <0.0001），而PD-L1阳性相似ARID-WT，44.9％； p = 0.109）。与ARID-WT相比，ARID1A突变患者的DMMR/MSI-H患病率更高（2.7％vs 0.2％，P = 0.030）。与ARID-WT相比，在ARID2突出的样品中，IFN-γ和T细胞特征的中值更高（IFN-γ： - 0.15 vs-0.21，p = 0.0066; t-cell：23.5 vs-18.5，p = 0.041）。ARID2突变患者的生存率提高了。 （HR：1.22（95％CI 1.0-1.5），p = 0.022）。与ARID -WT相比，使用抗PD-1治疗的ARID2突变没有观察到其他OS益处。干旱突变患者的黑色素瘤患者表现出与ICI反应相关的标志物的较高患病率，包括TMB-H和免疫相关的特征。我们的数据还表明，与抗PD1治疗无关，ARID2突变患者的生存结果改善。
医护人员疫苗接种要求
因此，豁免受保工人的必需检测正在更新，以反映 CDC 的最新建议、Omicron 亚型的最新科学、社区对疫苗接种和感染的免疫力提高以及我们医护人员疫苗覆盖率的提高。COVID-19 疫苗接种和加强针仍然是预防 COVID-19 导致严重疾病和死亡的最重要策略。它们降低了感染和传播导致 COVID-19 的病毒的风险，并预防了严重疾病和死亡。它们对于建立个人和群体免疫的基础至关重要，尤其是在我们一部分人口仍未接种疫苗的情况下。受保工人必须继续遵守下表 A 中所有必需的初级系列和疫苗加强针剂量。必需加强针剂量的时间已修改，以反映当前 CDC 和加州公共卫生部 (CDPH) 的建议。此外，设施必须继续跟踪工人的疫苗接种或豁免状态，以确保他们遵守这些要求。CDPH 建议所有工人及时了解 COVID-19 和其他疫苗接种情况。根据目前的科学知识，本命令主要与 2022 年 9 月 13 日更新的州公共卫生官员命令“卫生保健工作者疫苗接种要求”保持一致，该命令要求在高危环境中符合条件的工作者在 2022 年 3 月 1 日前全面接种疫苗并接受 COVID-19 加强疫苗接种，因为在这些环境中，COVID-19 的传播和爆发可能对弱势群体造成严重后果，导致住院、重病和死亡。此外，更新后的州公共卫生官员命令允许已完成 COVID-19 疫苗接种主要系列并在完成主要系列后提供近期 COVID-19 感染的充分证明的工作者将加强剂量推迟至感染后 90 天。为了提供近期感染的证明，工作者必须提供医疗保健提供者出具的先前 COVID-19 诊断文件或确认的实验室结果。本命令确定的高危场所是指洛杉矶县公共卫生管辖范围内的医疗机构，包括所有获得许可的急症护理医院、专业护理机构 (SNF)、中级护理机构、牙科诊所、其他类型的医疗或直接护理机构、紧急医疗服务提供者机构、成人和老年人护理机构或家庭护理住宅场所或弱势群体接受护理或居住的个人住宅。由于年龄、潜在健康状况或两者兼而有之，在这些机构或家中接受护理的患者和居民患 COVID-19 重病和死亡的风险较高。由于研究表明，在没有加强针的情况下，主要 COVID-19 疫苗系列的保护作用会随着时间的推移而降低，所有目前有资格接种加强针的高危环境中的工作人员均需在 2022 年 3 月 1 日之前接种一剂 COVID-19 疫苗加强针；已完全接种疫苗但尚无资格接种加强针的人，必须在获得接种资格后 15 天内接种加强针；在完成主要接种系列后提供近期 COVID-19 感染证明的人，可推迟接种加强针，最长可推迟 90 天