多种人类癌症的发病机制。1值得注意的是,KRAS 是一种常见突变,导致许多癌症病例中该基因的激活,包括 80% 至 90% 的胰腺癌、40% 至 50% 的结直肠癌和 30% 的非小细胞肺癌。1然而,对于携带 KRAS 突变的个体,临床治疗选择受到相当大的限制。目前,FDA 仅批准两种小分子抑制剂 sotorasib 和 adagrasib 用于治疗 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌,这表明 KRAS 靶向治疗的临床需求大大未得到满足。2,3 如图 1 所示,KRAS 的突变与 MAPK 家族中多种下游信号通路的激活有关,特别是 RAF – MEK – ERK 通路,它们对调节细胞存活和增殖至关重要。 1,4 RAS 蛋白起着分子开关的作用,在与鸟苷三磷酸 (GTP) 结合时处于活性开启状态,与与鸟苷二磷酸 (GDP) 结合时处于非活性关闭状态。5 这种开关受鸟苷酸交换因子和 GTPase 活化蛋白的调节,鸟苷酸交换因子促进 GDP 与 GTP 的交换,GTPase 活化蛋白增强 GTP 水解为 GDP。2 作为主要的鸟苷酸交换因子,Son of sevenless 1 (SOS1) 在 RAS 信号通路中起着至关重要的作用,它促进鸟苷酸交换并调节 KRAS 从“GDP 结合关闭状态”切换到“GTP 结合关闭状态”。
亚利桑那州立大学致力于将自己定位为一所伟大的新大学,力求打造卓越,提高入学机会,并对我们的社区、州、国家和世界产生影响。要做到这一点,我们的教职员工必须反映我们国家和世界的智力、种族和文化多样性,以便我们的学生从最广泛的视角学习,我们以最全面的理解参与知识的进步,通过学术活动解决我们面临的问题。我们认识到,种族和性别历来是高等教育机构多样性的标志。然而,在亚利桑那州立大学,我们认为多样性还包括其他类别,例如社会经济背景、宗教、性取向、性别认同、年龄、残疾、退伍军人身份、国籍和智力视角。
亚利桑那州立大学致力于将自己定位为一所伟大的新大学,力求打造卓越,提高入学机会,并对我们的社区、州、国家和世界产生影响。要做到这一点,我们的教职员工必须反映我们国家和世界的智力、种族和文化多样性,以便我们的学生从最广泛的视角学习,我们以最全面的理解参与知识的进步,通过学术活动解决我们面临的问题。我们认识到,种族和性别历来是高等教育机构多样性的标志。然而,在亚利桑那州立大学,我们认为多样性还包括其他类别,例如社会经济背景、宗教、性取向、性别认同、年龄、残疾、退伍军人身份、国籍和智力视角。
我们发现了有效的SOS1抑制剂HH100937,该抑制剂有效破坏了SOS1与野生型KRAS或与G12C,G12D或G12V突变之间的相互作用。HH100937在阻断ERK磷酸化和癌细胞增殖方面表现出比BI-3406和MTRX0902低的IC50s,从而在异种移植物中比参考化合物在同一剂量的参考化合物中表现出更好的抗肿瘤效率。HH100937在具有KRAS G12C突变的癌细胞中还显示出与AMG510的协同作用,但对AMG510难治性。异种移植物中HH100937和AMG510的组合导致所有小鼠的肿瘤退化,而某些肿瘤对AMG510单一疗法的反应效果不佳。我们的SOS1抑制剂还与HH2710(一种临床阶段的ERK抑制剂)在具有KRAS突变的癌细胞中表现出协同作用。
课程描述本课程通过引入基本但动手的技术来介绍,分析和解释定量数据,重点介绍社会数据分析的实际方面和实施,这些技术很少在常规统计学课程中教授。它被故意设计为与正式和理论上的介绍性统计课程的补充。本课程从社会科学的角度介绍了有关定量数据分析的基本知识,从数据生成过程到因果推断。专门的计算会话,课程的签名功能,展示了动手技术,例如数据提取,数据管理,可变操作和描述性分析。学生将有机会通过课堂练习从讲座中实施想法和方法,并将他们学到的知识应用于现实世界数据。课程完成后,学生应该已经获得了有用的社会数据分析技能,并更好地了解定量社会科学研究。计算Stata将用作主要计算工具。您可以使用我们的课堂计算机或通过虚拟谷仓访问Stata。校园里可能还有其他一些安装了Stata的计算机(我记得库中的许多计算机都有Stata),但是您需要自己找出他们的位置。教科书好消息:无需教科书。如果您出于医学原因不得不错过课程,请至少在一个小时之前给TA发送电子邮件推荐的参考书是从OpenStax开始使用Stata开始使用Stata的Stata开始的统计数据,第三版评估您的成绩将确定为:(1)出勤率:10%TA/THA/讲师将在五个随机选择的会话中记录出勤率。
课程描述 本课程考察中低收入经济体的经济状况,并考虑发展经济学领域的许多重要主题。它探讨的问题包括哪些因素有助于解释为什么有些国家富裕而另一些国家贫穷,以及经济政策是否会影响这些因素。我们将研究发展中国家贫困家庭生活的关键方面,例如不平等、性别、教育、健康、企业、农业和机构。学生还将学习该领域的最新研究并研究这些主题的实证证据。
背景:共聚焦显微镜的出现彻底改变了我们可视化整个组织和器官结构的能力。尽管有这些进步,但组织样品的固有不透明度将共焦显微镜的成像深度限制为大约100 mi cromenter。为了规避这一限制,已经开发了组织清除技术。这些方法采用物理和化学处理来使组织透明,从而减少了图像采集期间的光吸收和散射。与三型男性成像技术配对时,组织清除可以使整个组织结构的全面可视化。在该领域的最新广告中,是聚乙烯乙二醇(PEG)相关的溶剂系统(PEGASOS),这是一种新型的组织清除方法,由于其有效的硬组织和软组织的有效清除特性而显示出希望。
摘要-Multi-UAV系统在处理大规模,动态和冷启动(即有限的先验知识)场景(例如野火抑制)中的复杂任务方面已经显示出巨大的潜力。由于动态和随机的环境条件,应同时执行感应任务(即火灾监控)和操作任务(即抑制火灾)的时间表,以实现实时信息收集和及时干预环境。但是,感应和操作任务的计划包含通常是不一致的,并且随着时间的流逝而发展,这使确定每个无人机的最佳策略的任务变得复杂。为了解决这个问题,本文提出了Soscheduler,这是一个合作的多UAV调度框架,用于在大规模和Dynamic Wildfire环境中进行集成感应和操作。我们引入了一个时空的置信度感知评估模型,直接和直接查明位置,这些位置可以最佳地增强对环境动力学和操作有效性的理解,以及优先的图形结构可扩展调度程序,以高效的方式协调多-UAV。对实际多uav测试床和大规模物理特征模拟的实验表明,与最新的(SOTA)解决方案相比,我们的Soscheduler将火灾膨胀率降低了59%,并将火灾覆盖率提高了190%。
中国与世界的经济融合已深刻地改变了该国的国内政治经济学。与此同时,中国的经济兴奋重塑了全球地貌景观。这个本科研讨会旨在从全球政治经济学的角度理解中国。本课程对国际政治经济学领域(IPE)的研究进行了一般调查。ipe涉及研究国际和国际政治(权力,物质利益,思想,规范)如何影响国家之间的经济关系。我们通过从政治角度探索商品,生产,资本和劳动的跨境流,研究国际贸易,国际金融,国际生产和国际发展。本研讨会的目标是将高级大学生引入IPE的主要辩论,并帮助学生开发一种分析工具包,以研究中国与世界的经济参与。