财务部规划司 (TDFP) Robert Boothe,高级规划和政策经济学家,战略、政策和业务流程司 (SPBP) Kostradia Emzita,助理总法律顾问,总法律顾问办公室 (OGC) Renerey Flores,战略和政策助理,SPOP,SPD Esmeralda Fulgentes,战略和政策分析师,SPOP,SPD Jogendra Ghimire,首席法律顾问,OGC Marian Gimeno-Arellano,风险管理专家,风险政策和架构司,风险管理办公室 (ORM) Daniel Heuberger,财务专家,TDFP,TD Alexander Julian,规划和政策专家,SPBP,SPD Lucille Ocenar,高级战略和政策官员,SPBP,SPD Douglas Alan Perkins,助理总法律顾问,OGC Rika Rodriguez,战略和政策助理,SPOP,SPD Grace Sevilla,战略和政策官员,SPOP,SPD Im-em Unkavanich,首席财务专家,TDFP, TD Cheryl Ventura,SPOP 副战略与政策分析师,
尽管癌症中的体细胞结构变化含量丰富(SV),但其形成的基本分子21机制仍不清楚。在这里,我们使用6,193个全基因组测序22个肿瘤来研究转录和DNA复制碰撞对基因组不稳定的贡献。在三个独立的泛伴侣队列中对稳健的SV签名后24,我们检测到转录依赖性的复制链偏置,转录的预期足迹-25复制碰撞(TRC),在大型串联复制(TDS)中。大型TD富含26个雌性的胃肠道和前列腺癌。它们与TP53,CDK12和SPOP中的27例患者生存和突变有关。灭活CDK12时,细胞28显示出更多的TRC,R-loops和大型TD。抑制G2/M检查点29蛋白(例如WEE1,CHK1和ATR),有选择地抑制30 CDK12中缺乏细胞的生长。我们的数据表明,由于TRC而引起的癌症形式的大型TD,它们的存在可以用作预后和治疗的生物标志物。32
ABL1、ABL2、AKT1、ALK、APC、AR、ARAF、ARID1A、ARID1B、ATM、ATR、ATRX、BAP1、BARD1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BRIP1、C11orf65、CCND1、CDH1、CDK12、CDK4、CDKN2A、CDX2、CHEK1、CHEK2、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCL、FBXW7、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、FOXA1、FOXL2、GATA3、GNA11、GNAQ、GNAS、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、INPP4B、 JAK1、JAK2、JAK3、KDM5C、KDM6A、KEAP1、KIT、KRAS、MAP2K1、MAP2K2、MAPK1、MET(外显子 14 跳跃)突变)、MLH1、MPL、MSH2、MSH6、MTOR、MUTYH、MYC、MYCN、MYD88、NF1、NF2、NOTCH1、NPM1、NRAS、NTRK1、NTRK3、PALB2、PBRM1、PDGFRA、PIK3CA、PMS2、POLD1、POLE、PPP2R2A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RIT1、ROS1、SETD2、SF3B1、 SMAD4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STK11、TERT、TP53、TSC1、TSC2、VHL
缩写:b -trcp,β-transducin重复蛋白; CBL-B,Casitas B淋巴瘤B; C-CBL,Casitas B谱系淋巴瘤; COP1,组成性的光型1; CSN5,组成型光形态发生9信号体5; DCUN1D1,有缺陷的Cullin Neddylation 1含域1;配音,去泛素化酶; FBXO38,仅F-box蛋白38; FBXW7,F-box,具有7个串联WD40重复; HRD1,HMG-COA还原酶降解蛋白1; KLHL22,Kelch喜欢家庭成员22; OTUB1,含有OTU结构域的泛素醛蛋白1; PD-1,编程死亡-1; PD-L1,编程死亡-1配体; PTM,翻译后修改; RBX1,环盒蛋白1;汤匙,斑点型poz蛋白; Stub1,stip1同源性和含有蛋白质1的u-box E; UPS,泛素蛋白酶体系统; USP7,泛素特异性蛋白酶7; USP9X,泛素特异性肽酶9,X连接; USP22,泛素特异性蛋白酶22。*通讯作者。1 Xinsi Road,Xi'an,Shaanxi 710038,中国。**通讯作者。中国北京100853的海德安,豪德路28号。***通讯作者。1 Xinsi Road,Xi'an,Shaanxi 710038,中国。电子邮件地址:hanjing.cn@163.com(J。Han),huyi301zlxb@sina.com(y. hu),yanxiaolong@fmmu.edu.edu.cn(X。yan)。在重庆医科大学的责任下进行同伴审查。1这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
Oncomine Comprehensive Assay v3 DNA 组:AKT1、AKT2、AKT3、ALK、AR、ARAF、ARID1A、ATM、ATR、ATRX、AXL、BAP1、BRAF、BRCA1、BRCA2、BTK、CBL、CCND1、CCND2、CCND3、CCNE1、CDK12、CDK2、CDK4、CDK6、CDKN1B、CDKN2A、CDKN2B、CHEK1、CHEK2、CREBBP、CSF1R、CTNNB1、DDR2、EGFR、ERBB2、ERBB3、ERBB4、ERCC2、ESR1、EZH2、FANCA、FANCD2、FANCI、FBXW7、FGF19、FGF3、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FLT3、 FOXL2、GATA2、GNA11、GNAQ、GNAS、H3-3A、HIST1H1E、HNF1A、HRAS、IDH1、IDH2、IGF1R、JAK1、JAK2、JAK3、KDR、KIT、KNSTRN、KRAS、MAGOH、MAP2K1、MAP2K2、MAP2K4、MAPK1、MAX、MDM2、 MDM4、MED12、MET、MLH1、MRE11A、MSH2、MSH6、MTOR、MYC、MYCL、MYCN、MYD88、NBN、NF1、NF2、NFE2L2、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NRAS、NTRK1、NTRK2、NTRK3、PALB2、PDGFRA、PDGFRB、PIK3CA、 PIK3CB, PIK3R1、PMS2、POLE、PPARG、PPP2R1A、PTCH1、PTEN、PTPN11、RAC1、RAD50、RAD51、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAF1、RB1、RET、RHEB、RHOA、RICTOR、RNF43、ROS1、SETD2、SF3B1、SLX4、SMAD4、SMARCA4、SMARCB1、SMO、SPOP、SRC、STAT3、STK11、TERT、TOP1、TP53、TSC1、TSC2、U2AF1、XPO1
摘要 动机:泛素化广泛参与蛋白质稳态和细胞信号传导。泛素 E3 连接酶是泛素化的关键调节剂,可识别和招募特定的泛素化靶标,用于泛素转移反应的最终限速步骤。了解泛素 E3 连接酶活性将提供对泛素化途径上游调节剂的知识,并揭示生物过程和疾病进展中的潜在机制。基于质谱的蛋白质组学的最新进展使得能够定量深入分析泛素组。然而,泛素组动力学和途径活性的功能分析仍然具有挑战性。结果:在这里,我们开发了 UbE3-APA,一种用于 Ub E3 连接酶活性分析的计算算法和独立的基于 Python 的软件。 UbE3-APA 结合集成注释数据库和统计分析,基于定量泛素组蛋白质组学数据集识别出显著激活或抑制的 E3 连接酶。将该软件与已发表的定量泛素组分析进行基准测试,证实了 SPOP 酶活性是通过过表达和突变进行的遗传操作。该算法在大量泛素化蛋白质组学研究的重新分析中的应用揭示了 PARKIN 的激活以及其他 E3 连接酶的共同激活在线粒体去极化诱导的线粒体自噬过程中。我们进一步展示了该算法在基于 DIA 的定量泛素组分析中的应用。可用性:源代码和二进制文件可在以下网址免费下载:https://github.com/Chenlab-UMN/Ub-E3-ligase-Activity-Profiling-Analysis,以 python 实现并支持 Linux 和 MS Windows 联系方式:yuechen@umn.edu 补充信息:补充数据可用。
前列腺癌 (PCa) 是全球癌症相关死亡的主要原因,近年来发病率不断上升。雄激素受体 (AR) 信号通路在男性发育和维持男性特征方面起着关键作用。PCa 中 AR 信号失调会导致疾病进展和对标准疗法的耐药性。了解 AR 在健康和患病状态下的复杂调节和功能对于制定有效的治疗策略至关重要。本综述通过分析近期文献,全面探讨了雄激素受体在 PCa 易感性、疾病进展和治疗反应中的作用。使用与雄激素受体、前列腺癌、疾病进展和治疗耐药性相关的特定关键词,对主要数据库(包括 PubMed、Scopus 和 Web of Science)中的同行评审出版物进行了广泛搜索。还包括相关的会议摘要和临床试验报告。本综述概述了雄激素受体在 PCa 启动、进展和治疗耐药性中的作用。它还强调了 SPOP 作为与 AR 信号失调相关的新兴生物标志物的作用,以及它们在早期检测和个性化治疗方法中的潜在用途。此外,还讨论了针对 AR 通路的最新进展,以获得改善患者预后和克服晚期 PCa 治疗耐药性的新治疗策略。这些发现有助于全面了解 PCa 中的 AR 信号通路,并深入了解其在疾病发展和治疗反应中的多方面作用。它们可能为基于特定 AR 信号谱的创新治疗干预和精准医疗方法铺平道路,从而增强患者护理并减轻这种致命疾病的负担。关键词:雄激素剥夺疗法、雄激素受体、AR 靶向疗法、疾病进展、前列腺癌、治疗耐药性