约 40% 的肺癌病例在治疗过程中出现脑转移 (BM) (1)。此外,患有 BM 的肺腺鳞癌 (ASC) 患者的中位生存期仅为 4 个月 (2)。随着放射技术的进步,毒性逐渐降低,用于预防和治疗 BM 的放射治疗持续受到关注 (3)。立体定向放射治疗 (SRT) 在过去的半个世纪中取得了进展,其观点逐渐转变,挑战了 BM 的常规全脑放射治疗 (WBRT) 实践 (4)。SRT 包括常规单次分割立体定向放射外科 (SF-SRS) 和低分割立体定向放射治疗 (HSRT) (5)。重复 SRT 可确保较高的局部控制 (LC) 率,尽管存在放射性坏死 (RN) (6) 的风险,这种风险通常是继发于神经认知缺陷和降低
摘要 长期治疗是导致结核分枝杆菌 (Mtb) 产生耐药性的主要原因,因此任何新的结核病治疗方案不仅要缩短治疗时间,还要逃避病原体的耐药机制。为了利用宿主反应为现有治疗方案提供支持,我们使用舍曲林 (SRT) 来抑制巨噬细胞对感染的促致病性 I 型干扰素反应。虽然 SRT 单独只能抑制细菌生长,但它能有效增强异烟肼 (H) 和利福平 (R) 在巨噬细胞中的杀菌活性。在这些一线结核病药物对耐药菌株或休眠结核分枝杆菌控制无效的情况下,SRT 增强抗生素效力的作用更为明显。SRT 可显著与标准结核病药物结合,增强感染药物敏感/耐药结核分枝杆菌菌株的小鼠组织中的早期病原体清除能力。此外,我们证明了联合疗法对高度敏感的 C3HeB/FeJ 小鼠的急性结核病感染具有增强的保护作用,这表明 SRT 可作为标准结核病治疗方案的有力辅助手段,对抗不同生理的细菌群。本研究提倡一种新型宿主导向的结核病辅助治疗方案,并使用临床批准的抗抑郁药,以更快、更好地控制感染。
时间轴:开始日期:4/1/2020计划结束日期:5/31/2022关键里程碑(插入2-3个关键里程碑和日期)1。开发了基于鱿鱼齿齿(SRT)的新型生物PCM,其室温存储和导热率开关功能2。缩放绿色,SRT PCM的碳中性制造3。开发了新的调节工具,以测量薄膜PCM的热导率和能量存储密度:
SepaxSRT®SEC1000Å和2000Å列在所有缓冲系统下的表现优于竞争对手的1000ÅSEC列,分辨率明显更高。sepax2000ÅSec柱在要筛选的三个列中的分辨率最高,这表明较大的孔径更适合Cas9 mRNA,具有4522个核苷酸尺寸。sepax srt sec表面化学还提供了独特的选择性和普遍的缓冲兼兼容性,其压力较低50%,这对于开发一种健壮,准确和可靠的分析方法很重要。
从根治性前列腺切除术(RP)后挽救放射疗法(SRT)是前列腺癌(PCA)患者的护理标准,患有生化复发(BCR)。与在PSA水平高于此阈值时接受SRT的男性相比,与接受SRT的男性相比,早期SRT(在前列腺特异性抗原(PSA)水平低于0.25 ng/ml的情况下,以低于0.25 ng/ml的速度发起的递送[1]。 后一组患者以及具有其他不利疾病特征的患者(例如快速PSA倍增时间-PSA -DT和ISUP组≥4)需要进行治疗强度,以改善临床结果。 与初级放射疗法相反,SRT设置中激素治疗的好处较少。 四个随机对照试验(RCT)研究了向SRT添加激素治疗的好处(Getug-Afu 16,RTOG 9601,SPPORT/RTOG 0534,激进S)。 getug-afu 16和Spport试验表明,在SRT延迟PSA进展无生存期(PFS)中添加短期雄激素剥夺治疗(ADT)。 对getug-afu 16的事后分析也表明,在5年和10年时,无转移生存期(MFS)的增长6%,但没有总体生存(OS)的好处[2]。 RTOG 9601是唯一显示出添加激素治疗的OS的RCT [3]。 有趣的是,它不使用ADT,而是Bicalutamide 150 mg,这是第一代雄激素受体途径抑制剂(ARPI)两年。 十二年的OS在Bicalutamide组中为76.3%,安慰剂组为71.3%(HR 0.77; 95%CI 0.59 - 0.99; P = 0.04)。 arpi对转移性PCA的管理深远影响。递送[1]。后一组患者以及具有其他不利疾病特征的患者(例如快速PSA倍增时间-PSA -DT和ISUP组≥4)需要进行治疗强度,以改善临床结果。与初级放射疗法相反,SRT设置中激素治疗的好处较少。四个随机对照试验(RCT)研究了向SRT添加激素治疗的好处(Getug-Afu 16,RTOG 9601,SPPORT/RTOG 0534,激进S)。getug-afu 16和Spport试验表明,在SRT延迟PSA进展无生存期(PFS)中添加短期雄激素剥夺治疗(ADT)。对getug-afu 16的事后分析也表明,在5年和10年时,无转移生存期(MFS)的增长6%,但没有总体生存(OS)的好处[2]。RTOG 9601是唯一显示出添加激素治疗的OS的RCT [3]。有趣的是,它不使用ADT,而是Bicalutamide 150 mg,这是第一代雄激素受体途径抑制剂(ARPI)两年。十二年的OS在Bicalutamide组中为76.3%,安慰剂组为71.3%(HR 0.77; 95%CI 0.59 - 0.99; P = 0.04)。arpi对转移性PCA的管理深远影响。最后,自由基-HD随机2839例BCR患者无需ADT,6个月或24个月[4,5]。作者报告说,在术后RT中增加6个月的ADT并不能改善MFS,而没有ADT,而在ADT的6个月中,增加了24个月的ADT改善MF。收益保持边缘,在6个月的ADT组中,10年的MF为71.9%,在24个月的ADT组中为78.1%。总体而言,这4个试验的DADSPORT元分析没有表明具有激素治疗的OS益处的证据,而不论是6个月还是24个月的激素抑制[6]。最近的研究表明,它们可能会影响高危局部PCA的处理。abiraterone增加了由RT和ADT处理的非常高风险或淋巴结阳性PCA的OS [7,8]。在engark试验,恩扎拉胺,单一疗法或ADT中,高危BCR患者的MF增加,即psa-dt≤9个月,在RT或
在汤普森(Thompson)的Agios Pharma获得了第三岩的另一项大量投资之后,汤普森(Thompson)使MSK不仅向被告提供了Leschch,Reilly,Reilly,Fineer和Bluebird的机会,以获取SRT的商业秘密,而且还向MSK暴露于MSK的蓝鸟(其“董事,员工,接班人,继任者,继任者,代表和其他代表”的责任)中,既依赖欠款”。本质上,MSK的资产在这一秘密阴谋中被用作保护被告第三岩,蓝鸟,莱斯利,赖利,菲利,菲尔和汤普森的私人和营利性商业利益的抵押品。
5.2 最低患者规模 该服务必须作为位于同一地理区域或城市的综合神经外科和肿瘤科服务的一部分提供。神经外科中心必须接待联合神经科学大脑和中枢神经系统 (CNS) 多学科团队 (MDT),和/或个别神经肿瘤科 MDT、颅底 MDT 和垂体 MDT(如表 1 所列),以产生至少 100 个 SRS/SRT Tier 1 和 Tier 2 的年度活动量。这是为了确保有足够的数量来支持劳动力可持续性并保持专业知识。要每年产生 100 个 SRS/SRT 病例,该服务将需要至少 200 万的神经外科患者。 6. 服务目标和结果 6.1 服务目标。
GM1 神经节苷脂沉积症 (GM1) 是一种罕见但致命的神经退行性疾病,由溶酶体酶 β-半乳糖苷酶功能障碍或缺乏产生导致底物积累。GM1 最有希望的治疗方法包括酶替代疗法 (ERT)、底物减少疗法 (SRT)、干细胞疗法和基因编辑。然而,由于血脑屏障 (BBB) 的限制性,神经性 GM1 的有效性有限。ERT 和 SRT 通过在患者一生中补充外源性物质来缓解底物积累,而基因编辑可以治愈,修复致病基因 GLB1 ,使内源性酶活性得以实现。干细胞疗法可以结合两者,通过体外基因编辑细胞来产生酶。这些方法需要特别考虑脑部输送,这导致了新配方的产生。一些治疗干预措施已进入早期临床试验阶段,为改善 GM1 的临床管理带来了光明的前景。
人类数字孪生 (HDT) 确实是一项强大的技术,在军事领域也可以称为士兵数字孪生 (SDT)。然而,尽管在开发 SDT 方面付出了巨大的努力,但相关技术还远未得到充分发挥。尽管如此,SDT 还在士兵机器人孪生 (SRT) 方向开辟了新天地,SRT 是士兵的机械版本而非数字版本,并且正在出现士兵机器人孪生 (ASRT) 的增强版本分支。ASRT 分支涉及人类士兵的赋能、远程控制增强能力以及所谓的“另一个自我”,即感知与实际位置不同的位置的可能性。所有这些都将通过关键支持技术成为可能。本文涵盖了上述方面,并为相关主题添加了新的观点。