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低剂量白细胞介素2单极和躁郁症抑郁症中的抗抑郁药：安全性，有效性和免疫生物标志物
免疫炎症机制是抗抑郁药理学的有希望的靶标。基于报道的免疫细胞异常，我们定义了用插件低剂量介入室2（IL-2）的抗抑郁剂增强治疗，这是自身免疫性条件中经过证明的抗炎性疗效的T细胞生长因子，从而增加了固定性的CD4+ T细胞的蛋白质产生，并可能纠正细胞的良性consect to compers tobers tose cops tose cobs tose discord copt in sford deford inofe dectord inofe dectord inofe deford sefort deford。我们进行了单中心，随机，双盲，安慰剂控制的II期试验，评估了低剂量IL-2在MDD或BD患者中的安全性，临床功效和生物学反应。36连续招募的情绪障碍单位的住院患者以2：1的比例随机分配，以接收Aldesleukin（12 MDD和12 BD）或安慰剂（6 MDD和6 BD）。主动治疗在两个诊断组中对持续的SSRI/SNRI治疗的抗抑郁反应显着增强，并扩大了Treg，Th2和Naive CD4+/CD8+免疫细胞计数的种群。在治疗的前五天迅速诱导细胞计数的变化，并预测抑郁症严重程度的改善。未观察到严重的不利影响。这是支持以下假设的RCT证据，即增强T细胞系统的治疗可能是纠正与情绪障碍相关的免疫炎症异常并增强抗抑郁反应的成功方法。
应用于强制游泳测试
图6。测量药物对ML算法和手动评分测量的FST行为的影响。在药物治疗后手动和ML算法评分之间的比较。将ML算法与手动评分进行比较时，对于在FST中评估的任何行为（固定性：F（1,42）= 0.31 = 0.31，P = 0.579；游泳：F（1,42）= 1.5，P = 0.227； p = 0.227; climbing; cligbbing：f（1,42）= 0.642）= 0.642）= 0.642 = 0.642 = 0.642 = 0.642 = 1.642 = 0.642）。 与FST中FLX（n = 8）和DMI（n = 8）的影响一致的文献一致，这两种方法都成功识别出：（a）与抗抑郁药相比，与车辆组相比，与抗抑郁剂相比，固定时间的减少（f（2,42）= 19.42，p <0.0001）与抗抑郁剂（Man flys flys：Man vsse vs. vsse：P <0. 000）。 0.0003 ml：车辆与DMI，p = 0.007;车辆与FLX，p = 0.003）（b）SSRI FLX优先增加游泳行为（F（2,42）= 13.34，p <0.0001。 手册：车辆与FLX，P = 0.002。 ml：车辆与FLX，p = 0.018）; （c）TCA DMI优先提高攀岩行为（F（2,42）= 13.02，p <0.0001。 手册：车辆与DMI，p = 0.0003。 ml：车辆与DMI，p = 0.008）。 双向方差分析，然后使用Dunnett的多次比较测试。 数据表示为平均值±S.E.M. *p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001，**** p <0.0001与车辆处理。。与FST中FLX（n = 8）和DMI（n = 8）的影响一致的文献一致，这两种方法都成功识别出：（a）与抗抑郁药相比，与车辆组相比，与抗抑郁剂相比，固定时间的减少（f（2,42）= 19.42，p <0.0001）与抗抑郁剂（Man flys flys：Man vsse vs. vsse：P <0. 000）。 0.0003ml：车辆与DMI，p = 0.007;车辆与FLX，p = 0.003）（b）SSRI FLX优先增加游泳行为（F（2,42）= 13.34，p <0.0001。手册：车辆与FLX，P = 0.002。ml：车辆与FLX，p = 0.018）; （c）TCA DMI优先提高攀岩行为（F（2,42）= 13.02，p <0.0001。手册：车辆与DMI，p = 0.0003。ml：车辆与DMI，p = 0.008）。双向方差分析，然后使用Dunnett的多次比较测试。数据表示为平均值±S.E.M.*p <0.05，** p <0.01，*** p <0.001，**** p <0.0001与车辆处理。
Auvelity™ 处方信息
警告和注意事项 • 癫痫：风险与剂量有关。如果发生癫痫，请停药。（4、5.2） • 血压升高和高血压：AUVELITY 可升高血压并导致高血压。在开始治疗前评估血压，并在治疗期间定期监测。（5.3） • 躁狂症或轻躁狂症的发作：筛查患者是否患有躁郁症。（5.4） • 精神病和其他神经精神反应：指导患者如果发生此类反应，联系医疗保健提供者。（5.5） • 闭角型青光眼：使用抗抑郁药治疗且未经治疗的解剖学窄角患者可能会发生闭角型青光眼。（5.6） • 头晕：AUVELITY 可能导致头晕。采取预防措施减少跌倒，操作机器时要小心。 （5.7）• 血清素综合征：将 AUVELITY 与选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 或三环类抗抑郁药一起使用会增加风险。如果发生，请停止使用。（5.8、7.1）• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿的潜在风险。停止对孕妇进行治疗，并对计划怀孕的女性使用替代疗法。（5.9、8.1、8.3）
抑郁症和药物使用障碍中的迷幻疗法
缩写：5-HT，5-羟色胺； 5-HT 2A R，5-羟色胺2A受体；澳元，酒精疾病； BMD，骨矿物质密度； DMN，默认模式网络； DMT，二甲基丁胺； doi，1-（2,5-二甲氧基-4-偶氮基）-2-氨基丙烷； FDA，食品和药物管理局； fMRI，功能性磁共振成像； GPCR，G蛋白偶联受体； IBS，肠易激综合症； LSD，乳糖酸二乙酰酰胺；有限公司，长期抑郁； LTP，长期增强； Madrs，Montgomery - Åsberg抑郁评级量表； MDD，主要抑郁症； MDMA，3,4-甲基二甲基甲基苯丙胺； NAC，伏隔核； NRI，去甲肾上腺素再摄取抑制剂； PCC，后扣带回皮质； PFC，前额叶皮层； PTSD，创伤后应激障碍； Sert，5-羟色胺转运蛋白； SNRI，5-羟色胺 - 肾上腺素再摄取抑制剂； SSRI，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂； SUD，物质使用障碍； TRD，防治抑郁症； VMPFC，腹侧前额叶皮层； VTA，腹侧对段区域。
揭开边界-2024.pdf-usiena air
摘要：精神分裂症（SCZ）和强迫症 - 螺栓障碍（OCD）通常具有不同的诊断标准和治疗方法。scz的特征是妄想，幻觉，杂乱无章的语音和认知障碍，而强迫症涉及持续的，侵入性的思想（痴迷）和重复行为（强迫）。这些疾病的同时出现增加了临床复杂性，并为诊断和治疗带来了重大挑战。流行病学研究表明，SCZ患者合并症OCD的患病率从12％到25％不等，比一般人群高。病因假设提出了共有的遗传，神经生物学和环境因素，遗传研究鉴定了常见的基因座和途径，例如谷氨酸能和多巴胺能系统。神经影像学研究揭示了重叠和独特的神经异常，表明共同且独特的神经生物学底物。环境因素，例如早期生活压力源和城市化，也有助于合并症。两种疾病的重叠临床特征都使诊断复杂化。治疗方法包括将SSRI与抗精神病药和认知行为疗法（CBT）相结合。SCZ和强迫症合并症的复杂性强调了对基于维度的，基于频谱的精神疾病观点的需求，以及传统的分类方法，以改善诊断和治疗结果。
brisdelle®（paroxetine）胶囊，用于口服
血清素能剂，也是单独服用的。如果发生，请终止Brisdelle和血清素能剂并启动支持措施（5.2，7.3）。•他莫昔芬：与Brisdelle同时给药时，他莫昔芬的功效可能会降低（5.3，7.1）•异常出血：谨慎患者关于与Brisdelle和非类固醇抗抗药药物的同时使用相关的出血风险7.1）•角度闭合青光眼：在未治疗的解剖学上狭窄角度并且用抗抑郁药治疗的患者中发生了角度闭合青光眼。(5.5) • Hyponatremia: Can occur in association with syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) (5.6) • Bone Fracture: Epidemiological studies have reported an association between SSRI treatment and fractures (5.7) • Activation of Mania/Hypomania: Screen for bipolar disorder and monitor for mania/ hypomania (5.8) • Seizures: Use cautiously in有癫痫病史或可能降低癫痫发作阈值的疾病的患者（5.9）•Akathisia：可能发生，很可能在治疗的头几周（5.10）•认知和运动障碍：可能导致损害；患者不应操作机械或机动车辆，直到确定Brisdelle不会对他们产生不利影响（5.11）•性功能障碍：Brisdelle使用可能会导致性功能障碍的症状。（5.12）不良反应
慢性苯丙胺逆转细胞活性，去甲肾上腺素神经和焦虑 - 抑郁表型的缺陷
选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂在严重抑郁症患者中的缓解有效30％，对SSRI-耐药患者的最佳治疗方法尚不清楚。为了模拟SSRI耐药性，我们使用了CF1KO小鼠在成人5-HT神经元中的有条件缺失的cf1ko小鼠。在几周内，这种缺失会导致5-HT1A自身受体的过度表达，降低血清素能活性和抗氟西汀耐药性焦虑 - 抑郁型表型。我们假设靶向去甲肾上腺素（NE）的去丙胺（DES）在CF1KO小鼠中可能有效。在CF1KO和WT小鼠的性别中检查了慢性治疗对行为，慢性细胞激活和NE投射的作用。与氟西汀相反，慢性DES逆转了CF1KO小鼠的行为表型，而在WT同窝中，同窝型却略微增加了焦虑和抑郁症（例如行为）。，并被慢性DES治疗逆转，尤其是在GABA能神经元中。在CF1KO小鼠中，在NE轴突，静脉曲张，尤其是NE突触接触和三联菌接触中，尤其是30-60％的轴突，尤其是抑制性gephyrin阳性位点，观察到了广泛的减少。DES治疗也逆转了NE神经的这些减少。这些结果表明，在改变血清素能功能的数周之内，成人去甲肾上腺素能系统的动态可塑性可以通过DES治疗进行标准化。伴随着这些变化，而不是氟西汀逆转了CF1KO小鼠的行为改变，这表明在这种降低的5-羟色胺活性模型中，去甲肾上腺素能可塑性在抗抑郁反应中起着关键作用。
干细胞在重度抑郁症中的治疗潜力和机制：综合综述
抑郁症是全球范围内普遍存在的情感障碍，根据世界卫生组织统计，全球约有3.22亿人患有抑郁症，占全球人口的4.4%，位列全球第三大疾病，预计到2030年将成为第二大疾病，带来巨大的社会经济负担（Malhi and Mann，2018）。抑郁症具有复发率高、自杀率高、患者社会功能障碍严重的特点，严重者甚至出现幻觉、暴力行为和自杀倾向，对自身和他人均构成严重威胁（Health Quality Ontario，2017；Copeland et al.，2021）。此外，抑郁症常与糖尿病、高血压、癌症等严重慢性疾病共存，加重症状，妨碍治疗（Cui et al.，2024）。目前，抑郁症的主要治疗方法包括心理咨询和药物治疗（ Hillhouse and Porter，2015 ）。虽然心理治疗被广泛应用，但它存在各种缺点，例如缺乏标准化协议、长期随访有限以及样本量限制。通常使用的药物包括三环类抗抑郁药 (TCA)、选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 和单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)（ Cleare 等，2015；Lane，2015；Purgato 等，2015 ）。然而，这些药物通常会引起嗜睡、心脏 QT 间期延长和性功能障碍等副作用。此外，大约三分之一的难治性抑郁症患者对这些药物的反应不佳。缺乏经过验证的临床试验阻碍了对抑郁症发病机制的全面了解，因此有必要开发新的抗抑郁治疗方法。
机器学习和可视化
主要抑郁症（MDD）的治疗通常涉及抗抑郁药，但对初始疗法的无反应仍然是一个重大的临床和经济负担。这项研究旨在评估13种常见的抗抑郁药的比较疗效和成本效益，涵盖4种药物类别：SSRIS，SNRIS，NASSAS和TCAS。通过使用机器学习和模拟患者数据，我们在两年内对无响应率进行了建模，从而突出了每种药物的累积风险轨迹。这项研究还涉及无响应率与估计的医疗保健成本之间的直接相关性，从而有助于抗抗抑郁症的经济含义的见解。分析揭示了各个类别的无响应模式，SSRI表现出最低的累积风险和成本变化。相反，纳入和TCA类表现出较高的无响应率，导致更大的财务压力。视觉表示，包括带有置信区间的线图，条形图，散点图和盒子图，提供了风险分布和经济影响的直观分解。这项研究的主要目标是指导临床医生和决策者选择具有成本效益和有效的抗抑郁药，最终改善患者的结果，同时最大程度地减少不必要的医疗保健支出。本研究通过将统计建模与视觉分析整合在一起，以解决MDD处理中临床疗效和经济可持续性的双重挑战。主题领域future工作将集中于合并现实世界中的人口统计和临床数据，以增强发现结果的精确性和适用性。
curriculum vitae -Armando d'Agostino博士1
- Principal Investigator NOTICE FINALIZED 2018 Research, Young Researchers' Project (GR–2018–12367290) "Neuronal Reprogramming in Schizophrenia: A Translational Approach to UNVEL SLEEP ENDOPHENOTYPES" Institutional recipient Lombardy Region - Directorate General Health, Partner Unit at the Department of Neuroscience and Mental Health of Foundation of Foundation of Foundation IRCCS CA'GRANDA, HOSPITAL MAGGIORE PISA大学生物学系的Policlinico和神经干细胞实验室。 以45万欧元的总预算资助。 - 首席调查员部门呼叫第2行 - 具有“精神分裂症项目的GABA能实习功能障碍：从睡眠内生类型到IPSC衍生的疾病建模”（Serene：精神分裂症重编程神经元电生理学）。 以预算为8,416欧元（将额外捐款分配到第一名）。 - 首席研究员部门部门研究支持计划 - 第2行“机构活动的年度设备”与Parvalbumin-阳性项目Gabergic Internons的精神分裂症：从皮质电生理学到细胞重编程。 以预算为5,250欧元的资金。 - 在AIFA-2016-2016- 02364923中的操作单元AIFA 2016的头部评估抑郁症患者的Vortioxetine Vortioxetine与SSRI的安全性和效应层面：在布拉格马性，多中心，开放式，平行 - 平行，平行，平行，随机试验，随机试验，版本3，055/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/1。- Principal Investigator NOTICE FINALIZED 2018 Research, Young Researchers' Project (GR–2018–12367290) "Neuronal Reprogramming in Schizophrenia: A Translational Approach to UNVEL SLEEP ENDOPHENOTYPES" Institutional recipient Lombardy Region - Directorate General Health, Partner Unit at the Department of Neuroscience and Mental Health of Foundation of Foundation of Foundation IRCCS CA'GRANDA, HOSPITAL MAGGIORE PISA大学生物学系的Policlinico和神经干细胞实验室。以45万欧元的总预算资助。- 首席调查员部门呼叫第2行 - 具有“精神分裂症项目的GABA能实习功能障碍：从睡眠内生类型到IPSC衍生的疾病建模”（Serene：精神分裂症重编程神经元电生理学）。以预算为8,416欧元（将额外捐款分配到第一名）。- 首席研究员部门部门研究支持计划 - 第2行“机构活动的年度设备”与Parvalbumin-阳性项目Gabergic Internons的精神分裂症：从皮质电生理学到细胞重编程。以预算为5,250欧元的资金。- 在AIFA-2016-2016- 02364923中的操作单元AIFA 2016的头部评估抑郁症患者的Vortioxetine Vortioxetine与SSRI的安全性和效应层面：在布拉格马性，多中心，开放式，平行 - 平行，平行，平行，随机试验，随机试验，版本3，055/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/2012/1。Vespa Study: Vortioxetine in the Elderly vs. SSRIS: A Pragmatic Assessment (Principal Investigator Prof. Corrado Barbui, Unit of Clinical Psychopharmacology - WHO Center for Mental Health Research; Department of Public Health and Community Medicine; Psychiatry Section; University