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5-羟色胺 - 肾上腺素再摄取抑制剂的毒性（...
抽象重大抑郁症（抑郁）是一种严重的情绪障碍。在19009年大流行期间的生活方式改变导致人群抑郁症的高发病率。初级保健治疗均由心理治疗和抗抑郁药提供。在过去的35年中，使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）是因为与三环抗抑郁药和单胺氧化酶（MAO）抑制剂相比，不良反应较低。然而，选择性5-羟基甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIS）是第二代抗抑郁药，比某些医生在当今具有广泛用途，而不是第一代抗抑郁药。焦虑症，抑郁症，社交恐惧症，注意力缺陷多动症（ADHD），强迫症（OCD），纤维肌痛综合征，慢性神经性疼痛和绝经症状是可以用SNRIS治疗的疾病。尽管不可否认的是遗传因素和家族史对这些疾病的影响，尤其是复发，但这些药物提供了很大的改善。但是，怀孕和泌乳期间使用SNRI仍然是一场争论。对于孕妇在怀孕期间是否应该使用这些药物没有明确的判断。随着孕妇的抑郁率增加，这个问题变得更加严重。尚未得出确定的答案，因为在道德规范的框架内无法对孕妇进行研究。在这篇综述中，讨论了怀孕和泌乳期间SNRI的效果，毒性和安全性。
引用：Maji S，Mohapatra D，Jena M等。重新利用右美甲苯克作为重度抑郁症患者的辅助疗法：RAN
抽象的背景治疗潜伏期，缺乏功效和不良药物反应是当前抗抑郁药疗法的主要关注点。为了克服这些治疗障碍，对常规抗抑郁药的附加疗法可能会导致更好的治疗结果。目前的随机对照试验已计划评估对右美甲泛源对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）在主要抑郁症（MDD）中的疗效和安全性。方法和分析将对将以1：1的比例随机分配给对照组和测试组的MDD患者进行随机，双盲，安慰剂对照，组顺序设计临床试验。测试组的患者每天将每天30 mg右美甲肾脏，而对照组的患者将每天接受一次安慰剂作为正在进行的SSRI治疗的附件，为期8周。将评估所有患者的主要结局（蒙哥马利 - Åsberg抑郁评分评分评分的变化）和继发性结果（治疗反应率，缓解率，临床全球印象，血清脑衍生的神经营养因子，血清脑源自脑部的脱氧症和治疗 - 脱氧剂和治疗 - 促进剂不良事件）。使用合适的统计工具将对所有参数进行意向性治疗分析。道德和传播这项研究得到了印度布巴内斯瓦尔全印度医学研究所的机构伦理委员会的批准，这项研究符合赫尔辛基和ICMR宣布的人类生物医学研究伦理学指南的规定（2017年）。书面知情同意书将在招募前从参与者那里获得。这项研究的结果将在同行评审的出版物中发表。试用注册号NCT05181527。
基于RNA的测定法以预测抗...
除了调节5-羟色胺转运外，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）还具有其他多种可能导致临床作用的机制，而后来的某些动作促使SSRIS促进了非精神病学指征的SSRIS。在最近对SSRIS氟紫氧胺，氟西汀和舍曲林的研究中，我们发现，与其他两个SSRI不同，舍曲林与SIGMA 1受体的逆激动剂（S1RS）急性浓度下的其他两个SSRIS急性抑制LTP。在当前的研究中，我们追求了大鼠海马切片中LTP调节的机制。我们发现，舍曲林部分抑制了由N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARS）介导的突触反应，通过对含有Glun2b亚基的NMDAR的影响。选择性S1R拮抗剂（NE-100），而不是S1R激动剂（084年前）阻止对NMDAR的影响，即使以前证明了两个S1R配体可以防止LTP抑制。然而，NE-100和084年前，都阻止了舍曲林对单次试验学习的不利影响。由于S1RS在调节内质网应激中起着重要作用，我们检查了细胞应激的抑制剂是否改变了舍曲林的作用。我们发现，与内源性神经类固醇合成的抑制剂一样，两种应激抑制剂Isrib和槲皮素可以防止LTP抑制作用，它们是细胞胁迫的稳态调节剂。这些研究强调了舍曲林，S1R和神经固醇对海马功能的复杂作用，并且与理解治疗和不良药物作用具有相关性。
精准处方——新前沿
甚至在 COVID-19 疫情爆发以及预计的精神疾病和自杀人数激增之前，太多澳大利亚人（五分之一）一直在与心理健康作斗争。现在，预计未来五年内，疫情每年将引发 1500 例自杀相关死亡，导致“代际心理健康危机” 1 依从性差 服药依从性差会导致自杀，这是一种常见的死亡原因。不幸的是，标准的抗抑郁疗法无法让相当多的人康复。最近发表的一项为期 7 年、在 41 个地点进行的大型试验（N = 3,671）发现，只有 40% 的重度抑郁症患者在接受一线抗抑郁药物急性治疗后康复。（1）20% 的参与者在接受两年治疗后仍未康复，至少 10% 的参与者尽管接受了多次治疗但仍对治疗没有反应。（2）目前患者对抗抑郁药物治疗的反应无法预测，通常是处方人员的经验和药物副作用决定了给患者选择的抗抑郁药物。SSRI 是治疗抑郁症的一线药物，反应率仅为 60-70%。另一方面，三环类抗抑郁药的反应率仅为 50-80%。自 2010-11 年以来，全科医生就诊的精神健康相关病例估计数量每年平均增加 6.1%。研究发现，抑郁症是全科医生管理的最常见的精神疾病，占全科医生心理健康相关就诊的 32.8%。除了处方药无效的问题外，最常见的心理健康相关问题管理方式是全科医生开药、提供或推荐药物，占 61.6%，作为一线治疗。(3- 8) 精神病学临床试验表明，药物基因组学测试可以减少不必要的药物相关不良反应。(9)
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗对抑郁症患者卵巢储量的影响
摘要：背景和目标：这项研究的目的是研究选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗对重度抑郁症的生殖年龄妇女卵巢储量的影响。材料和方法：当前的研究是一项前瞻性对照试验，其中包括48名患有重度抑郁症的女性和48个年龄匹配的健康对照。卵巢储备测试是在治疗前和在主要抑郁症组中选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗后进行的。血清刺激激素，黄体生成激素，雌二醇和抗肿瘤激素水平是从血液样本中评估的，子宫内膜厚度，总肛门卵泡计数以及两种卵巢的体积，并使用传感器超声造影评估了两种卵巢的体积。结果：当比较第一个测量值时，重度抑郁症组中的持续时间和月经出血增加（分别为p = 0.007和0.005），而在主要抑郁症组中，纤毛激素减少（p = 0.045），而卵泡刺激的激素，雌激素，抗雌激素，抗浓度良好，抗浓度良好，抗激素，抗浓度和抗激素。两组之间的平均卵巢体积没有显着差异（p> 0.05）。比较主要抑郁症组的首次和最终测量时，卵泡刺激激素，雌二醇和子宫内膜厚度增加（分别为p = 0.05、0.0001和0.005）（分别为p = 0.05、0.0001和0.005），柠檬素化激素保持恒定（p = 0.541），降低了0.541）和抗抗元素（p = 0.541），and and anderian and and and collererererrerererererereian countrer f = f = f = f = f = f = f = = f = f = =和0.042）。结论：在这项研究中，我们观察到，在SSRI治疗6个月后，第一次诊断为严重抑郁症的患者的卵巢储备测试结果与预处理和对照组的结果显着不同。
引用：Pigott He，Kim T，Xu C等。多达四次抗抗原试验后，治疗缓解，反应和改善率的程度是多少
抽象目标重新分析了测序治疗替代方案的患者级数据集，以减轻抑郁症（星*D）研究，并忠于原始研究方案和相关出版物。设计这项研究是开放的标签和半副词，检查了抑郁症的成年人中多达四种优化且越来越侵略性的抗抑郁药的有效性。未能从SSRI Citalopram的1级试验中获得足够缓解的患者，可以在2-4级进行多达三项额外的治疗试验。设置41个北美精神病学和初级保健治疗中心。参与者4041名成年人因重度抑郁症而呈阳性。与大多数临床试验相比，Star*D招募了寻求护理的患者（VS招募），并包括具有广泛常见合并症的医学和精神病患者，以增强发现对现实世界临床实践的普遍性。干预措施星*D评估了治疗水平2–4中13种抗抑郁药疗法的相对有效性，这些抑郁症患者在其1级药物试验中未获得足够的好处的抑郁症患者的相对有效性。根据Star*d方案的主要结果度量，主要结果是缓解，定义为盲目的汉密尔顿抑郁量表（HRSD）的评分<8。响应是次要结果定义为HRSD评分降低≥50％。Star*D的协议专门排除了所有非盲目诊所的评估，从用作研究结果指标中。这些患者应该被排除在数据分析之外。与恒星*D-报告67％结果星*研究人员未使用协议规定的HRSD在其摘要文章中报告累积缓解和响应率，而是使用了非盲目的诊所管理评估。这夸大了他们的结果报告，包括99名在研究概述中获得HRSD的患者以及125例在启动下一个级别治疗时得分的人。
治疗药物监测
治疗药物监测用于评估成员遵守长期治疗的慢性疾病，需要具有治疗水平的药物。血液和/或尿液测试可以根据药物治疗和成员的诊断进行排序。测试结果用于评估成员遵守药物治疗，滥用或滥用处方药/非处方药。它也用于调整处方药剂量以达到所需的治疗作用。在过去的十年中，使用处方阿片类药物来管理慢性非癌症疼痛。这增加了管理和评估患者适当使用规定药物的需求。尿液药物测试（UDT）是用于监测接受持续疼痛管理治疗的患者的首选测试物质（样本源）。药物和代谢产物的浓度往往比血清中的浓度更长，尿液允许更长的检测时间。标准的尿液药物筛查评估了苯丙胺，大麻素，可卡因，阿片类和PCP的存在或不存在（假定）。其他药物也可以根据患者的情况和病史进行筛查（即苯二氮卓，酒精，三环抗抑郁药，SSRI或美沙酮）。对于阳性推测性UD，可以进行确定的测试。尿液药物筛查无法确定自上次摄入以来的时间长度，滥用的整体持续时间或醉酒状态。The current recommendation for therapeutic drug monitoring for chronic pain management would include base line drug testing prior to initiation of opioid therapy, compliance monitoring within one to three months after baseline monitoring, and random monitoring every 6-12 months with provision for more frequent monitoring if unexpected results, complaints or behavior patterns are documented
在慢性绝望模型中，迷幻药的抗抑郁剂样效果：5-HT2A受体是独特的玩家吗？
主要的抑郁症（MDD）是世界上最残疾的精神疾病之一。一线治疗（例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）仍然有许多局限性，包括30％的患者对治疗的抗药性以及仅在治疗几周后才能观察到的延迟的临床受益。越来越多的临床证据表明，急性施用5-羟色胺5-HT 2A受体的迷幻激动剂（5-HT 2A R）（例如psilocybin）对具有MDD的患者诱导快速抗抑郁作用，在治疗后持续至5周。然而，5-HT 2A R参与这些抗抑郁作用仍然存在争议。此外，5-ht 2a r激动剂的致幻特性是否是强制性的，其抗抑郁活性仍然是一个悬而未决的问题。在这里，我们通过在慢性绝望小鼠模型中调查了不同化学家族的两种迷幻家族的迷幻作用，以及一种非避难剂5-ht 2a r激动剂，lisuride，lisuride的非山突肌蛋白酶原性的5-ht 2a r激动剂。我们表明，每种药物对野生型小鼠的单一注射会在新颖的喂养，蔗糖偏好和强制游泳测试中诱导抗焦虑和抗抑郁药样作用，持续至15天。doi和Lisuride给药在5-HT 2a - / - 小鼠中没有产生抗抑郁样作用，而psilocybin仍然有效。此外，5-HT 1A R阻滞和多巴胺D 1或D 2受体阻滞影响5-HT 2A - / - 小鼠中psilocybin的抗抑郁样作用。总体而言，这些发现表明5-HT 2a r激动剂可以通过涉及或不涉及受体的机制独立于致幻特性产生抗抑郁样作用。
年龄对抗抑郁反应的影响
引言：了解年龄如何影响重度抑郁症患者的抗抑郁反应，这是由于小型和异质性研究变得复杂。然而，了解年龄在整个生命周期中的年龄如何有助于响应变化，可以为整个生命周期的治疗选择提供信息。这项研究试图通过使用来自MDD年龄在12 - 74岁的MDD患者中的大型NIH赞助的试验的参与者级数据来确定年龄如何影响抗抑郁反应。材料和方法：参与者级别的数据是从三项NIH赞助的药物治疗试验中提取的（青少年研究中的SSRI耐药性抑郁症（Tordia）研究，青少年抑郁症研究（TADS）的治疗（TADS），以及在MDD患者中对增强抑郁症研究（增强抑郁症研究）的组合药物来增强抑郁症研究（Comed））。使用哈密顿蒙特卡洛（Hamiltonian Monte Carlo carlo no U-Turn采样）开发了单个治疗轨迹的贝叶斯分层模型（BHM）。在抑郁症状（临床全球印象 - cgi-s]和cgi-s等效的抑郁症状改善轨迹）之间进行了建模，跨研究和对数趋势“随机效应”系数BHM的跨研究和对数趋势的个体进行了建模。年龄和性别（及其相互作用）在患者之间进行了分类检查。结果：研究参与者（n = 907）为29.7±17岁，女性为66.3％，平均基线CGI-S得分为4.6±0.9。患者≤21岁，与21-35岁的患者相比。此外，女性的进步远远超过男性，这种影响在各个时代没有差异。讨论：在预测抗抑郁药反应时应考虑患者的年龄，特别是在可能受益于其他干预措施以增强治疗反应的年龄较大和年轻人中。
多巴胺能行为的临床标志物对可卡因使用者戒断期间抑郁症状的影响
根据《世界药物报告》 2021年，全球估计有2000万个人使用可卡因。这种可卡因使用的全球水平每年都会继续增加（1），其在公共卫生方面的影响很大，尤其是在服药过量方面（2）。这种成瘾的治疗是复杂的，尤其是当它与精神疾病相关时，复发率高且随访成瘾的严重程度较差（3，4）。可卡因以及其他心理刺激剂也会引起情绪和认知的中风和改变（5）。复发患者更有可能宣布严重的生活时间精神病症状，包括抑郁症状（6）。这些患者将其精神病问题评为更严重，并报告对这些问题的治疗需求更大（6）。一些研究表明，抑郁症状是特定的，并且与药物使用者治疗后的复发风险增加相关（7）。这些情绪流动很重要，因为它们是可卡因依赖性患者的贬义预后因素（8），并且与自杀风险增加有关（9）。此外，早期退学的患者的抑郁症状比后来的辍学症（10）。已经表明，较差的抑郁症状代表了在12个月随访中医疗严重程度较差的显着预测指标（4）。抑郁症状似乎在复发过程中起着关键作用，因此在我们的研究中被选为歧视性因素。在可卡因戒断期间观察到一种特定形式的短暂性抑郁症状。它通常是亚元素形式，不对应于主要抑郁症的众所周知的时间表。还有其他一些特定的特定性：（1）服用可卡因时，这些抑郁症状消失，（2）可卡因使用者患有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的抑郁症似乎不佳（11，12）。因此，该机制似乎不同，并提出了多巴胺参与可卡因戒断过程中抑郁症状的问题的问题。考虑到多巴胺在可卡因机理中起着核心作用，这是特别相关的，可卡因的机理是通过阻断多巴胺转运蛋白（DAT）并提高大脑多巴胺水平的核心作用（13）。Dackis和Gold已经提出了多巴胺的这种参与（14）。可以在帕金森氏病中观察到多巴胺能抑郁症的潜在模型，其中症状相关