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等待JAK抑制剂安全数据
摘要 美国食品药品管理局 (FDA) 最近在所有目前获批的用于治疗关节炎和其他炎症疾病的 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂上添加了新的“黑框警告”，该警告基于托法替尼与肿瘤坏死因子 α 抑制剂在类风湿性关节炎中的 ORAL 监测研究结果。这个警告很难被忽视，因为数据来自随机对照试验，保真度高，很难指责。这尤其成问题，因为所有其他 JAK 抑制剂的安全性数据都将在几年内待定。那么，我们该如何继续，不受停滞状态的束缚？缺乏绝对确定性似乎需要对 JAK 抑制剂的常规护理使用采取务实的方法。风险最大的患者年龄较大，并且有相应不良事件的其他风险因素，以符合效果修改。这凸显了在制定治疗方案时需要关注风险分层。从这个角度来看，我们提出了一个简单的例子来指导临床决策。首先，确定静脉血栓栓塞事件 (VTE)、重大不良心脏事件 (MACE) 和癌症的一般风险因素（年龄>65 岁且吸烟），以及是否有 VTE、MACE 或癌症病史。然后，根据 VTE 的其他风险因素数量和 MACE 的其他风险因素数量评估风险。最终，“按目标治疗”最终将始终是“按协议治疗”。正如我们过去所做的那样，未来也将如此，最佳治疗策略必须根据患者个人的风险因素和偏好在共同决策过程中量身定制。
针对癌症中的泛必需基因
成功药物开发的一个关键要素是治疗指数 (TI) 的评估，即引起预期治疗效果所需的药物剂量或暴露量与毒性达到极限的剂量或暴露量之比（图 1）。虽然具有高 TI 的药物可以有效杀死癌细胞且毒性可控，但具有低 TI 甚至“倒置”TI 的药物在有效剂量或低于有效剂量时会引起严重的副作用。细胞毒性化疗通常针对增殖细胞，因此通常具有较低的 TI，因此需要优化剂量和时间表以及“救援”干预措施来减轻副作用。靶向疗法的发展为实现高 TI 提供了替代途径，即通过靶向成人癌症失调基因（例如 ABL、KIT、TRK、ALK）或开发突变偏向抑制剂（例如 EGFR、BRAF、IDH1/2、KRAS G12C）。然而，靶向泛必需基因（例如那些失活会导致多种正常人体组织适应度丧失的基因，详情见后面的部分）的治疗通常聚集在这种“靶向”范式中。然而，此类治疗方法通常具有低 TI，并且在许多方面更类似于化疗。缺乏对靶向泛必需基因的具体问题的考虑可能会导致高临床失败率。在这里，我们重点介绍小分子靶向疗法；然而，我们相信这些原则也适用于基于抗体的治疗方法，如抗体-药物偶联物和其他较新的治疗方法。
细菌群体传感信号是在全球丰富的emiliania huxleyi
海洋浮游植物，病毒和细菌之间的相互作用驱动生物地球化学循环，塑造海洋营养结构并影响全球气候。微生物产生的化合物已成为影响真核生理学的关键参与者，进而重塑微生物群落结构。这项工作旨在揭示细菌群体传感分子2- heptyl-4-喹诺酮（HHQ），该分子是由海洋γ-帕特罗氏菌杆菌spps spp。生成的，可阻止病毒诱导的cocimopol cocicocipol hh hhh cocicocipocipocipocipocipol hh spp。先前的工作已经建立了烷基素醇作为二羟基脱氢酶（Dhodh）的抑制剂，这是一种基本酶，促进了嘧啶生物合成和潜在的抗病毒药物靶标的第四步。huxleyi dhodh的N末端截断版在大肠杆菌中异源表达，纯化和动力学表征。在这里，我们显示HHQ是E. huxleyi Dhodh的有效抑制剂（2.3 nm的K I）。E。huxleyi细胞暴露于brequinar（典型的人类dhodh抑制剂）中，经历了直接但可逆的细胞停滞，这种作用反映了先前观察到的HHQ诱导的细胞静止。然而，brequinar治疗缺乏在HHQ暴露的赫uxleyi中观察到的其他显着影响，包括细胞大小，叶绿素荧光的显着变化以及免受病毒诱导的裂解的保护，表明HHQ具有尚未发现的尚未发现的生理靶标。一起，这些结果表明细菌群体传感分子在海洋生态系统中三方相互作用中的新颖而复杂的作用，为探索微生物化学信号传导在Algal Bloom调节和宿主肺病动力学中的作用开辟了新的途径。
两种中西医结合治疗方法对糖尿病围手术期患者治疗依从性的对比研究
引言：本研究旨在比较两种中西医结合方法对寒凝血瘀型糖尿病周围神经病变（DPN）患者的治疗满意度和依从性。材料与方法：选择某院泌尿外科最常见的糖尿病周围神经病变寒凝血瘀型远端对称性多发性神经病变（DSPN）患者120例，随机分为对照组（60例）和观察组（60例）分别给予糖痹灵中药外敷治疗和糖痹灵加减中药（糖痹灵中药与泥灸基质混合）外敷治疗。两组患者在外敷药液的同时均使用TDP治疗仪进行治疗。治疗3个疗程（14天/疗程）后以中医评分评定疗效，并通过调查问卷比较两组治疗依从性。结果：加味中药外敷药后，两组患者的中药成型、清除程度及症状均得到改善，观察组有效率91.7%高于对照组（86.7%）；观察组治疗依从性高于对照组，差异有统计学意义（p<0.05）。结论：加味糖痹灵中药外敷药提高了DPN患者治疗的依从性和满意度，有效改善了患者下肢疼痛、麻木症状，值得推广。
正面。行为。神经科学
Functional lateralization of the brain (i.e., the asymmetrical distribution of functions in the two structurally symmetrical cerebral hemispheres), is a research field that has progressed immensely before and after the turn of the Millennium, incorporating inputs from many aspects of biology (e.g., evolution, genetics, and neuroscience) and psychology (e.g., cognition, emotion, and他们的疾病； Ocklenburg和Gunturkun，2017年；然而，即使在知识渊博的观察者眼中，整个领域也可能会出现一种停滞感，因为许多进步似乎并没有真正增加了对关键问题的理解，例如在人类健康领域（Ocklenburg等人，20211年）。我们认为，该领域确实体现了一个最令人印象深刻的案例，其中描述性的简单性（即，对“简单”左侧的搜索与右差异的搜索）面临着复杂神经系统如何起源于复杂基因的解释复杂性，从而在复杂的环境中造成了效果。然而，有时候出现是欺骗的，如果假定“左右”的简单性在面值上是尤其如此（Marzoli等人，2022年），忘记了这是这种复杂性的结果，但它可能是其驱动因素之一 - 在进化和发展术语中。本研究主题概述了我们认为对一个绝不简单的领域的公义认识的概述，并且成功地整合了有关功能横向化的知识。这种融合可以通过研究人类和非人类物种中的个体和社会行为，其进化约束的计算建模，典型和异型神经发育的遗传学和表观遗传学的计算建模，但可以命名一些不明显的证据来源，这些证据来源很好地代表了人们的生命。
抗菌药物的模型信息开发：转化PK和PK/PD建模，以预测APRAMYCIN的有效人剂量
apramycin代表了氨基糖苷抗生素的一个亚类，该类别已证明可以逃避几乎所有与临床相关的氨基糖苷耐药性的机制。模型的药物发育可能有助于其从临床前阶段过渡到临床阶段。这项研究探讨了药代动力学/药效学（PK/PD）建模的潜力，以最大程度地利用体外时间杀伤和体内临床前数据来预测APRAMYCIN的人体有效剂量（HED）。PK模型参数来自四种不同物种（小鼠，大鼠，豚鼠和狗）的 pk模型参数。 从四个大肠杆菌菌株的丰富体外数据中开发了一种半机械PK/PD模型，随后集成了相同菌株的稀疏体内疗效数据。 通过PK/PD模型预测了有效的人剂量，并将其与经典的PK/PD指数方法和氨基糖苷剂量相似性进行了比较。 一个门交模型描述了清除率和分布量的PK数据和人类价值，分别为7.07 l/小时和26.8 L。 在大腿模型中，所需的F AUC/MIC（在未结合的药物浓度时曲线与MIC比率下的面积相比MIC比率）分别为34.5和76.2。 开发的PK/PD模型可以很好地预测疗效数据，其易感性，最大细菌负荷和耐药性发展的菌株特异性差异。 所有三种剂量预测方法均支持典型的成年患者的APRAMYCIN每日剂量为30 mg/kg。pk模型参数。从四个大肠杆菌菌株的丰富体外数据中开发了一种半机械PK/PD模型，随后集成了相同菌株的稀疏体内疗效数据。通过PK/PD模型预测了有效的人剂量，并将其与经典的PK/PD指数方法和氨基糖苷剂量相似性进行了比较。一个门交模型描述了清除率和分布量的PK数据和人类价值，分别为7.07 l/小时和26.8 L。在大腿模型中，所需的F AUC/MIC（在未结合的药物浓度时曲线与MIC比率下的面积相比MIC比率）分别为34.5和76.2。开发的PK/PD模型可以很好地预测疗效数据，其易感性，最大细菌负荷和耐药性发展的菌株特异性差异。所有三种剂量预测方法均支持典型的成年患者的APRAMYCIN每日剂量为30 mg/kg。结果表明，机械PK/PD建模方法可以适用于HED预测，并有效地整合了所有可用的效力数据，并有可能提高预测能力。
一般目标：认识微生物群与免疫和神经内分泌系统之间的相互关系，以及其在发育和/或的重要性
一般目标：认识微生物群与免疫和神经内分泌系统之间的相互关系，及其在这些系统的发展和/或功能中的重要性，以确定为什么这种微生物群的放松管制与某些疾病的发展有关。 div>理由：外科医生在形成中提出的相关性在于微生物群对人的组成对人的不同部位及其对维持体内平衡的影响，以及这种微生物的组成如何构成微生物的微生物，从而构成微生物的疾病可能与各种疾病相关联。 div>这件事是针对比赛的第二年提出的，它主要与免疫学和微生物学有关，这是在比赛的第二年进行的。 div>拟议的可选问题扩大了微生物群的知识和重要性，对健康的影响以及其放松管制如何引起各种疾病。 div>这件事是从微生物群知识的基本点和有关此事的知识的一些进步的重点
原创文章 严重颅脑损伤中直接脑冷却的临床结果和热力学方面
转化为热量。[19] 正常情况下，脑内产热与散热相平衡。因此，脑温主要取决于几个因素：（a）局部产热；（b）血管内血液温度；（c）脑血流量（CBF）；（d）脑脊液（CSF），以及（e）海绵窦、翼窦、导静脉和气窦等热交换器产生的热量的消散。在严重受伤的大脑等异常情况下，大脑会产生过多的热量。两项关于严重创伤性脑损伤患者脑温的研究报告称，创伤后几天的脑温高于平均体温。[22,24] 观察到的脑温升高可能与以下因素有关：（a）创伤后脑代谢变化（高糖酵解）；（b）CBF 变化（充血）；（c）过度炎症反应（白细胞介素增加）；以及 (d) 热交换器功能障碍（静脉淤滞、颅内血容量位移和插管导致的气窦通气不良）。[5,6,12,15,16] 至于脑温度，它始终被认为高于体温（+0.5–1.5°C），大脑核心高于周围（皮质），它在正常生理范围内并不稳定，波动相对较大（2–4°C），脑温的微小变化会导致神经细胞代谢的显著变化，从而影响脑功能。[1,14,18,24,25] 因此，严格控制脑温对于最佳脑功能至关重要。一些关于脑损伤诱导低温的研究发现，31–35°C 的低温治疗效果良好。 [3,12,17,31] 基于上述介绍，我们的研究旨在调查直接脑冷却对临床结果、监测颅内压 (ICP)、脑灌注压 (CPP)、局部脑氧合 (PtiO 2 )、脑温度、脑电波的影响，并简要讨论脑冷却的热力学方面。
口头海报和通讯
Torre-Cea I，Guerra-Paes E，Berlana-GalánP，Cáceres-Calle D，Carrera-Aguado I，Marcos-Zazo L，Sánchez-Juanes F，Muñoz-félixJM。 div>萨拉曼卡大学（USAL）和萨拉曼卡生物医学研究所（IBSAL）引言癌症的生物化学和分子生物学系可以从不同的治疗角度来解决癌症，具体取决于其特定特征；其中之一是肿瘤脉管系统，是致癌细胞生长和确定肿瘤微环境所必需的。 div>据此，当血管的形成是由已经形成的其他人形成时，可以将肿瘤归类为血管生成，或者当给出避免血管合成的过程时，肿瘤可以分类为血管生成。 div>提出最严重预后的非血管生成机制，如今似乎是对抗血管生成疗法的抗性是血管共同选择（VCO）。 div>在VCO肿瘤细胞中绑架了先前存在的血液组织血管，在与高度血管化器官相关的肿瘤中可能出现固有或响应不同的治疗方法。 div>这种血管策略中的一个重要点是使用整合素的肿瘤细胞粘附在细胞外基质和血管上，这反过来触发了细胞信号瀑布，从而增加了最严重的致癌特征的表达。 div>这项工作的主要目的是避免整联蛋白β1与配体的结合，以抑制具有这种耐药性的肺转移中的VCO，并使它们更容易受到化学疗法的影响。 div>材料和方法在4T1细胞系的非血管生长的体内BALB/C中进行了三个实验。 div>在其中，使用整合素α5β1：ATN-161，ISODGR和ATN-161的分子抑制剂比较三种治疗方法，并与卡泊蛋白结合使用。 div>该研究基于免疫组织化学和免疫荧光染色，使我们能够量化肿瘤大小，缺氧，血管和肺实质的变化，细胞外基质的纤维，淋巴细胞的纤维T CD8+抗肿瘤。 div>最后，分析了在光学显微镜下拍摄的图像，并进行了统计分析，T-学生和ANOVA。 div>不会改变肺实质，细胞外基质的纤维或淋巴细胞的浸润，但确实会增加这些血管的periticos覆盖范围。 div>在使用ISODGR的第二个模型中，尽管似乎有新容器和缺氧增加，但大小没有变化。 div>更改实质，但保持基质的纤维。 div>增加T CD8+淋巴细胞和periticos覆盖率的浸润。 div>
基因编辑，身份和收益
可以用从进化生物学借来的适当术语来描述凝结物理学的进展：标点平衡。该术语用于描述物种进化中的突然跳跃，这些进化是由长期（称为停滞的长期）所产生的，几乎没有或没有明显的变化。在1980年代初期，由于发现裂纹的量子大厅的效应，凝结的物质发生了范式转移，并且理论上的预测是，这种系统可以作为一种新兴的现象，既有玻色子也不是玻色子，也不是费米子。之后，长期以来以缓慢的速度以缓慢的节奏进行了实验和理论。将近四十年后，这些发展最终达到了两个精美的实验，共同提供了迄今为止任何人所做的最强大的实验证明[1，2]。每个实验都检测到最简单的变量的任何人，因为它们获得了一个分数相，该相位阶段会在玻色子和费米子之间进行固定。一个实验测量粒子相关性。这项技术测量了粒子喜欢束缚在一起的程度：玻色子束在一起，费米斯喜欢分开，任何人都在介于两者之间做某事。另一个使用互联仪来查明通过环绕另一个粒子在另一个粒子周围获得的相位的相位。该实验利用了颗粒的交换特性。两个玻色子的互换坐标将2的量子机械相添加到总波函数中，而对于两个fermions，其pi和两个人在两个介于两者之间的位置。在2012年，Majorana Fermions的第一个实验签名除了这些简单的人，量子霍尔系统有望实现更多异国情调的人，例如Majorana fermions，它们对它们编织的顺序敏感 - 该属性可以实现量子计算的某些方案[3]。Majorana fermion是其自身的反粒子，于1937年提出，很长一段时间以来，它似乎与凝聚的物理学无关。在21世纪理论的转弯预测[4，5]时，马利亚纳斯也可能发生在冷凝的物质系统中。