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STAT3 在胰腺癌中的作用
胰腺癌仍然是一种严重且致命的疾病，影响着全球人民。目前对该疾病的理解仍然存在显著差距，特别是关于信号转导和转录激活因子 (STAT) 蛋白家族在胰腺肿瘤中的作用。STAT 蛋白，特别是 STAT3，在胰腺癌中发挥重要作用，尤其是最常见的组织型胰腺导管腺癌 (PDAC)。STAT3 在一系列分子过程中的作用，例如 PDAC 肿瘤发生和进展、免疫逃逸、耐药性和干细胞性以及肿瘤微环境 (TME) 的调节，只是冰山一角。在某些方面，STAT3 在 PDAC 中的作用可能比致癌 Kirsten 大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 更重要。这使得 STAT3 成为开发治疗胰腺癌的靶向疗法的极具吸引力的靶点。本综述总结了目前对胰腺癌中 STAT3 的认识，特别是有关癌细胞、TME 细胞中 STAT3 的激活，以及 PDAC 临床前和临床试验中针对 STAT3 的状态。
STAT3 在癌症发展和进展中的作用
信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是 STAT 家族的关键成员，存在于大多数哺乳动物细胞的细胞质中。STAT3 是正常组织中的瞬时事件，但它在癌症组织中被不适当激活，并由某些细胞因子触发。这种持续激活调节与癌症发生、发展和转移有关的下游蛋白质的产生。了解 STAT3 调节并创建针对 STAT3 通路的抑制剂是可行的癌症治疗策略。本综述介绍了 STAT3 通路在癌症中的历史、科学进展和未来，包括 STAT3 调节机制、STAT3 诱导的癌症特征、新抑制剂和新型药物递送平台。关键词：血管生成、癌症干细胞、转移、STAT3、致癌信号、肿瘤发生。
解锁心肌再生的心肌细胞更新潜力
信号换能器和转录3（STAT3）的激活因子在癌症的进展中的关键作用被认可，在癌症的进展中，它经常被上调或组成性地过度活化，有助于肿瘤细胞的增殖，生存和迁移，以及血管生成，以及血管生成以及抗肿瘤免疫的血管生成和抑制。鉴于癌症中STAT3活性失调的无处不在，长期以来，它一直被认为是抗癌疗法发展的极具吸引力的靶标。 然而，靶向STAT3的努力已被证明是特别具有挑战性的，这可能是由于转录因子缺乏目标酶活性，并且在历史上被认为是“不可能的”。 针对STAT3的小分子抑制剂受到选择性和效力不足的限制。 最近，已经开发出选择性靶向STAT3蛋白降解的治疗方法，提供了不依赖于上游途径或直接竞争抑制STAT3蛋白的新型策略。 在这里，我们回顾了这些新兴方法，包括靶向嵌合体（Protac）剂的STAT3蛋白水解以及化学稳定的反义分子的临床前和临床研究，例如临床剂AZD9150。 这些治疗策略可能会牢固地降低致癌STAT3的细胞活性，并克服较不选择小分子的历史局限性。鉴于癌症中STAT3活性失调的无处不在，长期以来，它一直被认为是抗癌疗法发展的极具吸引力的靶标。靶向STAT3的努力已被证明是特别具有挑战性的，这可能是由于转录因子缺乏目标酶活性，并且在历史上被认为是“不可能的”。针对STAT3的小分子抑制剂受到选择性和效力不足的限制。最近，已经开发出选择性靶向STAT3蛋白降解的治疗方法，提供了不依赖于上游途径或直接竞争抑制STAT3蛋白的新型策略。在这里，我们回顾了这些新兴方法，包括靶向嵌合体（Protac）剂的STAT3蛋白水解以及化学稳定的反义分子的临床前和临床研究，例如临床剂AZD9150。这些治疗策略可能会牢固地降低致癌STAT3的细胞活性，并克服较不选择小分子的历史局限性。
通过蛋白水解靶向嵌合体来靶向 STAT3（...
信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 因其在癌症进展中的关键作用而受到认可，在癌症中它经常被上调或组成性过度激活，从而促进肿瘤细胞增殖、存活和迁移，以及血管生成和抗肿瘤免疫抑制。鉴于 STAT3 活性失调在癌症中普遍存在，它长期以来一直被认为是开发抗癌疗法的极具吸引力的靶点。然而，针对 STAT3 的努力已被证明特别具有挑战性，这可能是因为转录因子缺乏可靶向的酶活性，并且历来被认为是“不可药用”的。针对 STAT3 的小分子抑制剂因选择性和效力不足而受到限制。最近，已经开发出选择性靶向 STAT3 蛋白进行降解的治疗方法，提供了不依赖于抑制上游通路或直接竞争性抑制 STAT3 蛋白的新策略。本文回顾了这些新兴方法，包括开发针对 STAT3 蛋白水解的嵌合体 (PROTAC) 药物，以及化学稳定反义分子（如临床药物 AZD9150）的临床前和临床研究。这些治疗策略可能会有效降低致癌 STAT3 的细胞活性，并克服选择性较低的小分子的历史局限性。
共同目标CDK 4/6和C-MYC/STAT3/CCND1
Zhimin LV，Amjad Ali，Na Wang，Haojie Ren，Lijing Liu等。共同靶向CDK 4/6和C- MYC/STAT3/CCND1轴以及抑制肿瘤发生的抑制，以及对pt（II）complexpes nhh 3hh3的肿瘤发生和上皮性乳房 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 质感 - 层状转移。无机生物化学杂志，2024，259，pp.112661。10.1016/j.jinorgbio.2024.112661。hal-04653599
STAT3癌症的抑制剂：全面更新
摘要STAT3是一个重要的信号分子，它通过将细胞外信号从质膜转移到核中，以响应肽激素的结合来调节广泛的基因。众所周知，它在癌症的开始和进展中起着重要的作用，因为它在25种以上不同的恶性肿瘤中有25-100％的组成症激活，并且几乎与所有癌症的霍尔德有关。此外，STAT3有助于癌症干细胞的发展和维持，以及癌症免疫逃避和对化学治疗和放射疗法的抵抗力，使其成为癌症治疗的更具吸引力的靶标。在本章中，我们概述了针对STAT3的策略，并讨论了STAT3调节剂的开发最新进展。
使用稳定的萝卜硫素来靶向 STAT3 信号传导（...
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。此版本的版权持有者于 2020 年 2 月 4 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.02.03.932194 doi: bioRxiv preprint
Stattic：STAT3激活和二聚化的小分子抑制剂
转录的信号换能器和激活因子（STAT）是一个潜在的细胞质转换因子家族，可将信号从细胞膜传输到细胞核。一个家庭成员STAT3在广泛的癌细胞系和人类肿瘤中的异常上游酪氨酸激酶活性来组成性激活。筛选化学元素ies导致了Stattic的鉴定，Stattic是一种无肽的小分子，可有选择地抑制Stat3 Sh2结构域的功能，而不管体外的STAT3激活状态如何。stattic选择性地融合了STAT3的激活，二聚化和核易位，并增加了STAT3依赖性乳腺癌细胞系的凋亡率。我们将Stattic作为抑制STAT3在细胞系或动物肿瘤模型中抑制的工具，显示出构成性STAT3激活。
小分子 STAT3 抑制剂 LLL12 可增强顺铂
摘要。卵巢癌是美国女性最致命的癌症类型之一。铂类药物顺铂和/或紫杉醇仍然是卵巢癌的一线化疗药物，但化疗耐药性严重限制了治疗成功率。如前所述，持续的 STAT3 信号传导与对顺铂和紫杉醇的耐药性有关。为了研究 STAT3 小分子抑制剂 LLL12 是否可以增强顺铂和紫杉醇对卵巢癌细胞的治疗效果，用 LLL12、顺铂和紫杉醇单独或联合处理 A2780、SKOV3、CAOV-3 和 OVCAR5 细胞，然后评估细胞活力、细胞迁移、细胞生长和蛋白质表达水平。结果发现，对于所有四种人类卵巢癌细胞系，STAT3 磷酸化都被 LLL12 显着抑制。 LLL12 与紫杉醇联合治疗或 LLL12 与顺铂联合治疗对细胞活力、细胞迁移和细胞生长的抑制作用显著高于单一疗法。此外，LLL12 与顺铂联合治疗或三种药物联合治疗对细胞活力和细胞迁移的抑制作用也高于卵巢癌的标准治疗方法顺铂和紫杉醇联合治疗。本结果表明，STAT3 小分子抑制剂 LLL12 是人卵巢癌细胞中 STAT3 磷酸化、细胞活力和迁移的强效抑制剂。对于表现出持续性 STAT3 信号传导的卵巢癌患者，LLL12 与顺铂或紫杉醇联合治疗可能是一种可行的治疗方法。
IL-6/JAK/STAT3 信号在乳腺癌转移中的作用
乳腺癌是女性中最常见的癌症。转移是乳腺癌患者死亡的主要原因。乳腺癌转移性播散有多种机制，包括白细胞介素 6 (IL-6) 介导的信号通路。IL-6 是一种多效性细胞因子，在多种生理过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、免疫监视、急性炎症、代谢和骨重塑。IL-6 与 IL-6 受体 (IL-6R a) 结合，后者随后与糖蛋白 130 (gp130) 受体结合，形成信号转导六聚体受体复合物。Janus 激酶 (JAK) 被募集和激活；激活的 JAK 反过来磷酸化信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 以进行激活，从而导致基因调控。组成性活性 IL-6/JAK/STAT3 信号传导驱动癌细胞增殖和侵袭，同时抑制细胞凋亡，而 STAT3 增强 IL-6 信号传导以促进恶性炎症循环。IL-6 的异常表达发生在多种癌症类型中，并且与不良临床预后和转移有关。在乳腺癌中，IL-6 通路经常被激活，这可以促进乳腺癌转移，同时抑制抗肿瘤免疫反应。鉴于这些在人类癌症中的重要作用，IL-6 通路的多个组成部分是癌症治疗的有希望的靶点，目前正在对乳腺癌进行临床前和临床评估。本综述涵盖了对 IL-6 信号通路的当前生物学理解及其对乳腺癌转移的影响，以及针对 IL-6 通路组成部分的治疗干预措施，包括：IL-6、IL-6R a、gp130 受体、JAK 和 STAT3。