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8p12 染色体上的肿瘤抑制基因 LncRNA（TSLNC8）
8p12 染色体上的肿瘤抑制因子长链非编码 RNA (TSLNC8) 是一种 RNA 基因，可产生从两条链间转录的长链非编码 RNA。近年来，它在人类恶性肿瘤中的重要作用引起了广泛关注。已使用各种技术在组织标本和细胞系中对 TSLNC8 的表达进行了分析，包括逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR)、原位杂交 (ISH) 和微阵列分析。此外，还进行了涉及细胞和动物模型中 TSLNC8 功能丧失和/或获得的功能研究。这些研究突出了 TSLNC8 对关键肿瘤相关过程的影响，包括迁移、侵袭和转移。此外，TSLNC8 已成为一种能够调节关键信号通路（如 Hippo、STAT3、WNT/β-catenin 和 MAPK 通路）的调节剂。在这篇综述中，我们综合了体外和体内研究的结果以及对临床样本进行的分析，以全面了解 TSLNC8 作为有前途的肿瘤生物标志物和治疗干预的潜在靶点的多方面作用。
先天性免疫缺陷症中的转录因子缺陷
转录因子 (TF) 是调节免疫系统发育、维持和功能的关键成分。因此，某些 TF 的单基因缺陷会导致先天性免疫缺陷 (IEI)，其临床意义深远，包括感染、恶性肿瘤，在某些情况下还会导致严重的过敏性炎症。本综述探讨了以严重过敏性为定义临床表型的 IEI 背后的 TF 缺陷，包括 STAT3 功能丧失、STAT6 功能获得、FOXP3 缺陷和 T-bet 缺陷。这些疾病为了解过敏性炎症的病理生理学提供了宝贵的见解，拓展了我们对罕见单基因和常见多基因过敏性疾病的理解。基因检测的进展可能会发现与过敏性相关的新 IEI，丰富我们对过敏性炎症分子通路的理解。单基因疾病的识别对患者的预后、治疗计划和遗传咨询有深远的影响。因此，对于患有严重、早发性过敏症的患者，考虑 IEI 至关重要。本综述强调需要继续研究 TF 缺陷，以加强我们对过敏性疾病的理解和管理。
肝脏再生和免疫力：讲述
摘要：肝脏的生理重要性是通过其独特而基本的重生能力来证明的，这会影响其功能。通过再生，肝脏对肝损伤做出反应，因此可以恢复体内平衡。这篇评论的目的是添加将再生途径整合到当前知识中的新发现。通过两种主要途径的整合来实现最佳再生：促进肝细胞增殖的IL-6/JAK/STAT3和PI3K/PDK1/AKT，这又增强了细胞的生长。增殖和细胞生长是在再生过程的三个阶段必须平衡的事件：起始，增殖和终止。通过多种途径来确保达到正确的肝脏/体重比，作为细胞外基质信号传导，通过caspase-3激活的凋亡以及包括转化生长因子β和环状腺苷单磷酸的分子。参与再生过程的参与者很多，其中许多人在免疫和非免疫性中都是关键的参与者，这在肝脏再生的早期阶段就可以观察到。Th17/Treg的平衡在肝脏炎症过程中很重要。肝脏再生的知识将允许对分子机制进行更详细的表征，这些机制在增殖和炎症之间的相互作用中至关重要。
可溶性 RAGE 可预防 1 型糖尿病扩增功能性调节性 T 细胞
1 型糖尿病是一种无法治愈的自身免疫性疾病，由于可重复性危机，有希望的治疗方法的临床转化受到阻碍。在这里，两个独立的研究中心通过短期施用晚期糖基化终产物受体 (sRAGE) 拮抗剂来预防小鼠糖尿病。用 sRAGE 治疗可增加胰岛、胰腺淋巴结和脾脏内的调节性 T 细胞 (T regs)，从而提高胰岛胰岛素的表达和功能。T reg 耗竭可消除糖尿病保护作用，并显示依赖于使用基因敲除小鼠拮抗 RAGE。用 RAGE 配体治疗的人类 T regs 下调了抑制、迁移和 T reg 稳态的基因 (FOXP3、IL7R、TIGIT、JAK1、STAT3、STAT5b、CCR4)。 sRAGE 逆转了抑制功能的丧失，其中 T regs 增加了增殖并抑制了常规 T 细胞分裂，证实了 sRAGE 扩增了功能性人类 T regs。这些结果突出了 sRAGE 是一种预防糖尿病的有吸引力的治疗方法，在多个研究中心和人类 T 细胞中显示出有效性和可重复性。
RORγT反激动剂表明抑制IL-17a和胸腺细胞凋亡之间的边缘 异质采用气候智能农业实践对埃塞克维尼市小规模城市农作物农民的家庭食品和营养安全的影响 孕产妇心理健康与幼儿发展，营养和儿童疾病之间的关联 研究文章在阿尔茨海默氏病中通过遗传风险进行的患者分层仅在存在表型异质性的情况下有效 gpt，本体论和CAABAC：三方个性化访问控制模型，该模型由合规性，上下文和属性 3D荧光染色和低肠癌的共聚焦成像（肠overods）：所有均可访问的协议 海马子场的体积变化和与长期COVID和ME/CFS的严重程度指标的关联：7T MRI研究 注意力缺陷障碍的病因 多中心随机双盲安慰剂对照跨界研究长期嘈杂的电力前庭刺激对前庭病中姿势或步态的影响 HIV感染的空间生物学 与气候相关的双边官方发展援助（...
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因（例如IL-17A，IL-23和STAT3）以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现：针对IL-17A，IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣，牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子，因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而，RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用，导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果，但希望进一步了解胸腺效应，以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此，我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征，在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效，但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
DYRK1A抑制剂在唐氏综合症急性淋巴细胞白血病的新型模型中的功效
患有DS的儿童还表现出由于CHE Maperapy后的感染和毒性而引起的治疗相关死亡率增加，复发后的累积风险更高，而复发后的累积较低。4这种情况强调了开发更有效和目标疗法以改善这些弱势儿童的生存和护理质量的迫切需求，这些弱势儿童的生存率和质量通常与21三体疾病有关的额外的共同辅助性，这使他们的临床管理变得复杂。靶向方法和免疫疗法对小儿白血病的有希望的结果。5因此，需要开发新的DS-ALL模型来快速提高药物发现并完善现有的治疗策略。我们最近建立了所有患者衍生的异种移植物（PDX），并证明，使用MEK抑制剂与常规治疗相结合的DS-ALL中靶向的靶向躯体改变具有改善这些儿童预后的可能性。6靶向由21染色体副本副本引起的剂量敏感机制也是一个深入研究的领域。7-9因此，使用EHT1610或其直接靶标FOXO1和STAT3对染色体21激酶DYRK1A的抑制作用在体外和体内都显示出有希望的细胞毒性作用。8
通过靶向癌症相关成纤维细胞对曲尼司特进行药物重新定位，以提高癌症治疗的敏感性
图 1 癌相关成纤维细胞 (CAFs) 通过激活 STAT3 信号和诱导上皮间质转化 (EMT) 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 进展和获得耐药性的影响。A、PC9 细胞与 CAFs 共培养 7 d，通过蛋白质印迹分析 pSTAT3 的表达水平。B、将单独的 PC9 细胞、单独的 CAF1 细胞或 PC9 细胞加 CAF1 细胞皮下植入裸鼠侧腹，并监测肿瘤大小。每组由五只小鼠组成。显示的数据为平均值±SE；** p < 0.01。C、将 HCC4011 细胞与 CAFs 共培养，观察形态变化。 D、HCC4011 和 H2009 细胞与 CAFs 共培养 72 小时，通过蛋白质印迹分析 EMT 标志物的表达水平。E、将 PC9 细胞单独或 PC9 细胞加 CAF1 细胞皮下植入裸鼠侧腹。当肿瘤直径达到约 150 mm 3 时，每周五次用 5 mg/kg 奥希替尼治疗小鼠。然后在治疗开始后的指定日期测定肿瘤体积。每组由七只小鼠组成。显示的数据为平均值 ± SE；** p < 0.01
STING 激动剂 8803 重新编程免疫微环境并提高胶质母细胞瘤临床前模型的生存率
STING 激动剂可以重新编程肿瘤微环境，以诱导中枢神经系统内的免疫清除。使用多重顺序免疫荧光 (SeqIF) 和 Ivy 胶质母细胞瘤图谱，发现 STING 表达于髓系群体和血管周围空间。STING 激动剂 8803 延长了多种胶质母细胞瘤临床前模型中的中位生存期，包括免疫检查点阻断耐药模型 QPP8，其中 100% 的小鼠被治愈。治疗窗口期间的体外流式细胞术分析显示髓系肿瘤运输和激活增加，同时 CD8 + T 细胞和 NK 效应反应增强。用 8803 治疗可重新编程小胶质细胞以表达共刺激 CD80/CD86 和 iNOS，同时降低免疫抑制 CD206 和精氨酸酶。在人源化小鼠中，肿瘤细胞 STING 被表观遗传沉默，8803 的治疗活性得以维持，进一步证明了骨髓依赖性和重编程。虽然与 STAT3 抑制剂联合使用并没有进一步增强 STING 激动剂活性，但在免疫检查点阻断反应性胶质瘤模型中，将抗 PD-1 抗体添加到 8803 治疗中可提高生存率。总之，8803 作为单一疗法表现出显著的体内治疗活性，值得考虑进行临床转化。
COVID-19 细胞因子风暴中的 TH17 反应
粒细胞生成和中性粒细胞的募集）、IL-1b、IL-6、TNFa（后三种引起全身炎症症状，包括发烧）；趋化因子 KC、MIP2A、IL-8、IP10、MIP3A（吸引和募集更多的免疫浸润物）；和基质金属蛋白酶（参与组织损伤和重塑）。IL-17（和 GM-CSF）与自身免疫和炎症疾病有关。IL-21 以 STAT3 依赖的方式为 TH17 细胞维持和生发中心反应所必需的。IL-22 与 IL-17 和 TNF a 协作，已知可在粘膜器官中诱导抗菌肽。除抗菌肽外，IL-22 还上调粘蛋白、纤维蛋白原、抗凋亡蛋白、血清淀粉样蛋白 A 和 LPS 结合蛋白 3 ；因此，IL-22 可能导致 SARS-CoV-2 2 和 SARS-CoV 患者中出现的富含粘蛋白和纤维蛋白的危及生命的水肿的形成。4 Xu 等人的研究表明，重症 COVID-19 患者的外周血中 CCR6 + TH17 细胞数量惊人地高，2 进一步支持该疾病中存在 TH17 型细胞因子风暴。在 MERS-CoV 和 SARS-CoV 患者中也观察到 TH17（以及 TH1）反应增强或 IL-17 相关途径增强。5、6 在 MERS-CoV 患者中，IL-17 较高而 IFN g 和 IFN a 较低时，其预后比逆转表型更差。 5
乳腺癌的分子研究与治疗
乳腺癌是女性癌症死亡的主要原因 [1]。调节肿瘤发生和发展的分子机制的复杂性决定了乳腺癌的异质性。在分子水平上，这种多样性对治疗方案的选择和疾病预后提出了挑战 [2]。分子研究的进展使我们对控制乳腺肿瘤发展的细胞通路有了更深入的了解，促进了诊断标记物的识别和新治疗策略的开发，其中一些治疗策略将在本期特刊中介绍。具有相似预后变量的乳腺癌患者的治疗结果存在多样性，这要求进一步识别新的预后标记物，以改善临床预后 [3]。转录因子被认为是预后和预测价值的重要标记；由于它们是肿瘤发展和进展的驱动因素，因此它们成为有价值的预后和治疗靶点 [4]。Ogura 等人[ 5 ] 将转录因子八聚体转录因子 1（OCT1）确定为雌激素受体阳性乳腺癌的新型预后因子。OCT1 调节参与细胞增殖和转移等过程的基因表达。发现阳性 OCT1 免疫反应性（IR）是 ER 阳性乳腺癌的不良预后因素。已发现 OCT1 靶基因 NCAPH 与 OCT1 IR 呈正相关，也与不良预后有关。OCT1 和 NCAPH 促进乳腺癌细胞和长期雌激素缺乏（LTED）细胞的增殖，表明它们在雌激素抵抗中的作用，并不仅指出它们对 ER 阳性乳腺癌的预后价值，而且还指出它们对 ER 阳性乳腺癌的治疗价值 [ 5 ]。乳腺癌中另一个起到共转录因子作用的分子靶点是核 EGFR（nEGFR）。 EGFR信号在质膜上发挥作用，并调节细胞核中与肿瘤进展有关的基因。nEGFR介导三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗 EGFR 药物（如西妥昔单抗）的耐药性[6]。研究发现，抗疟药伯氨喹可通过诱导内吞介导的 EGFR 降解来抑制 TNBC 中 EGFR 的核易位。nEGFR与 DNA 结合转录因子 STAT3 相互作用，激活细胞核中与细胞周期进展和细胞凋亡有关的基因转录。伯氨喹抑制 Stat3/nEGFR 相互作用并通过下调 c-Myc 诱导细胞凋亡，为通过靶向 nEGFR 信号治疗 TNBC 提供了治疗策略[7]。提高目前用于治疗乳腺癌的药物疗效的一个重要方面是阐明导致耐药性的机制。耐药性是一个多因素、多步骤的过程，分子研究的进展已确定了多种相关机制，包括药物代谢酶活性、药物外排和谷胱甘肽解毒系统。药物靶标的变化、DNA损伤修复机制和凋亡相关因子的过度表达也有助于产生耐药性。癌细胞对药物的反应不仅与内在机制有关，还依赖于从肿瘤微环境获得的信号，在肿瘤进展和治疗反应中起重要作用，介导耐药性。上皮-间质转化（EMT）与