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2025.02.23.639730.full.pdf
摘要。大肠杆菌是一种无处不在的肠道，但也是一种机会性病原体，负责严重的肠道和肠外感染。shiga毒素产生的大肠杆菌（STEC）构成了重大的公共卫生威胁，尤其是在儿童中，在儿童中，感染会导致血腥的腹泻并发展为溶血性尿毒症综合征（HUS），这是一种长期并发症的危及生命状况。抗生素在STEC感染中禁忌，因为它们有可能诱导携带志贺毒素（STX）基因的预言，从而触发毒素的产生。在这里，我们提出了一种基于CRISPR的抗菌策略，该策略有选择地靶向并消除O157 STEC临床分离株，同时预防毒素释放。我们设计了一个Cas12核酸酶，以裂解> O157菌株中所有STX变体的99％，从而导致细菌杀死和抑制毒素的产生。为了实现有针对性的输送，我们设计了一个噬菌体衍生的衣壳，以将非复制性DNA有效载荷特异性地转移到大肠杆菌O157上，从而防止其传播。在小鼠STEC定植模型中，我们的治疗候选者EB003使细菌负担减少了3x10 3。在婴儿兔疾病模型中，EB 003缓解了临床症状，消除了STX介导的毒性，并在治疗相关剂量时加速了上皮修复。这些发现证明了基于CRISPR的抗菌药物对治疗STEC感染的潜力，并支持EB003作为针对抗生素性抗生素性细菌病原体的精确治疗。
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...................................................................122 图 8-24：水生生物多样性当地研究区域 .............................................................. 124 图 8-25：按第四纪集水区 B11B 定义的水生生物多样性区域研究区域 ............................................................................................. 124 图 8-26：相对水生生物多样性主题敏感性地图（环境筛选工具，2022 年） ............................................................................. 125 图 8-27：MBSP 淡水评估（MTPA，2011 年） ............................................................................. 126 图 8-28：与 FEPA 子集水区相关的研究区域 ............................................................................. 127 图 8-29：与 NFEPA 湿地相关的拟议开发项目（2011 年）...................................................................................... 127 图 8-30：与 NWM5 湿地相关的拟议开发项目（2019 年）............................................................................. 128 图 8-31：河谷底部湿地（上游和下游）概览......................................................................................... 129 图 8-32：在湿地季节性区域 50-60 厘米处采集的土壤样本......................................................................... 129 图 8-33：A）SEEP 1 湿地概览和大坝处的积水，B）在 SEEP 湿地永久区域采集的土壤样本表明灰坝的土壤污染迹象............................................................................. 130 图 8-34：概览SEEP 湿地：上游和下游视图..................................................................................... 130 图 8-35：在湿地永久区采集的土壤样本..................................................................... 131 图 8-36：湿地划定和分类......................................................................................................... 132
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