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XMT-2056，一种针对 HER2 的免疫合成刺...
单剂量静脉注射 XMT-2056 治疗可导致体内表达不同水平 HER2 的多种肿瘤模型中的肿瘤消退。靶向大鼠 HER2 的 XMT-2056 替代 ADC 用于同源 mBR9013（表达大鼠 HER2 的 GEMM 衍生肿瘤模型）和 EMT6-大鼠 HER2（经设计表达大鼠 HER2 的 EMT6）模型。ADC 和 HT-19（未偶联抗体）剂量基于抗体。* mRNA 表达基于 RSEM；Log2 转换。来自 DepMap 21Q2（公共），Broad Institute（2021 年）。# 使用 HALO 多重 IHC 软件构建的 HER2 算法进行图像分析。TPS = 肿瘤比例评分。
XMT-2056，一种指导的刺痛激动剂抗体-Drug ...
在这里，我们证明了XMT-2056表现出ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）功能，该功能随着STING途径的激活而协同，并诱导HER2表达癌细胞和FCγ-RIII +（CD16 + CD16 +）的HER2表达癌细胞中有效的癌细胞细胞活性。我们表明，XMT-2056和HT-19（未结合的父母抗HER2抗体）在FC效应的功能中保留了在PBMC共培养中以Fcγ-RI-Expectress Expectress Expectress Expectress的髓样细胞耗尽的PBMC共培养中的重要癌细胞杀死活性。通过Fcγ-RIII +免疫细胞的共排除，该活性消除了，这说明了XMT-2056的ADCC功能。在这种情况下，与HT-19相比，XMT-2056癌细胞杀伤活性显着增加，这表明刺痛激动剂有效载荷有助于对XMT-2056治疗观察到的差异活动。的确，癌细胞和免疫细胞与HT-19的共同培养和自由刺痛激动剂有效载荷共同培养增强了抗肿瘤反应，尽管其程度较小，而不是XMT-2056，这表明ADCC函数和Sting途径激活之间的协同作用。
刺痛和抑制剂研究的概况
sting构象变化，并启动了从ER到高尔基体的刺激易位。During the translocation process, STING recruits TANK binding kinase 1 (TBK1) and interferon regulatory factor 3 (IRF3), which then translocate into the nucleus, inducing the expression of type I IFN (IFN-I) response, NF-kB activation, and other in fl ammatory cytokines, unleashing innate immune responses and establishing a ubiquitous and effective surveillance system against组织损伤和病原体入侵（Chen and Xu，2023）。激活刺激可以诱导针对病原体感染和癌症的有效免疫反应，而这种途径的失衡可能会导致各种人类疾病，包括感染性疾病，自身免疫性疾病，肿瘤，器官纤维化和新疾病（Hopfner and Hornung and Hornung and Hornung，Hopfner and Hornung，2020; Dvorkin et al Al dvorkin et al an and 2020;在过去的十年中，与Sting相关的研究领域经历了快速发展，引起了许多学者的广泛关注。随着CGAS刺的细胞和病理生理机制的逐渐阐明，Sting在许多疾病中的作用已得到明确表达。随后，已经开发了针对刺激调节的新的免疫治疗方法，例如使用刺激器和抑制剂。激动剂一直是癌症免疫疗法的新兴策略（Minlin等，2020; Cai等，2023; Chen Y.等，2024; Wang J.等，2024）。除了抗肿瘤治疗外，刺激动力学家还用于抗感染治疗和疫苗发育（Skouboe等，2018a; Humphries et al。，2021a; Zhang Y.等，2023; Liu et al。，2024）。通过靶向抗原细胞，例如树突状细胞（DCS）和巨噬细胞，刺痛激动剂不仅激活了先天的免疫反应，而且还激活了T细胞免疫，因此在临床和促精液研究中表现出了有效的免疫激活和抗肿瘤效应。越来越多的证据表明，CGAS刺激途径的异常激活与自身免疫性疾病（AID）（Liu and Pu，2023），非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD），慢性炎症，parkinson疾病，帕金斯疾病和心脏疾病（parkineavinease）（parkineavinease）（parkineavinease and Cardiovancural Diseases）（Oduro andease eal）（Oduro and Al oduro and e oduro ance）。抑制剂还具有这些疾病的潜在治疗价值（Shen等，2022； Liu and Pu，2023）。文献计量分析应用统计方法和数学模型来分析书目数据，包括出版物，引用和其他学术通信。它用于评估研究人员，机构和国家 /地区的生产率（Anton等，2022）。此外，它为制定准则，决策和治疗疾病提供了宝贵的见解（Wilson等，2021）。分析出版趋势，纪律前沿，热门内容，协作关系以及学术工作的影响因素（Romanelli等，2021）。文献计量研究可以揭示特定领域的学术重点的时间动态，捕获新兴研究领域的标志，确定学术研究中的前沿问题，调整科学资助的方向，更重要的是，为文学评论提供了显着的参考资源。因此，必须对刺痛激动剂/抑制剂进行文献计量分析，以评估这种新兴治疗和药物策略的当前状态，探索领域内的研究范围和内容，并合理地假设未来的发展方向。在这项研究中，我们
可冻干的LNP疫苗启用刺激性
癌症免疫疗法代表了一种创新的方法，该方法利用自体免疫系统杀死癌细胞[1]。一系列的免疫治疗技术已纳入临床环境，包括免疫检查点阻滞（ICB），养子T细胞转移，溶血性病毒疗法和治疗疫苗[2，3]。这些策略已改变了常规癌症治疗，并为患有晚期恶性肿瘤的患者提供了新的希望。最近，食品药品监督管理局（FDA）已批准不断扩大的ICBT。然而，在“免疫学上冷肿瘤”中，免疫细胞的渗透缺乏限制了ICBT在一部分患者中的疗效[4，5]。因此，迫切需要将来的临床研究探索更有效的组合治疗方法，特别着重于增强免疫性冷肿瘤对免疫治疗药的反应性。
功能性肿瘤细胞-内在 STING，而非宿主...
/-) 小鼠来评估局部肿瘤变化、肺转移、对远处肿瘤的远隔效应以及肿瘤微环境 (TME) 中的免疫细胞动态。结果结果表明，冷冻消融疗效依赖于适应性免疫和 STING 信号通路。与当前文献认为宿主衍生的 STING 激活作为体内抗肿瘤免疫驱动因素的重要作用相反，我们表明局部肿瘤控制、肺转移和对远处肿瘤的远隔效应都关键依赖于功能性的肿瘤细胞内在 STING 信号通路，该通路在冷冻消融的 TME 中诱导炎症趋化因子和细胞因子反应。这种依赖不仅限于冷冻消融，还包括肿瘤内 STING 激动剂治疗。此外，对临床肿瘤样本的基因表达数据库和组织微阵列的调查揭示了 STING 相关信号成分的广泛表达。结论肿瘤细胞内在 STING 通路是冷冻消融有效性的关键组成部分，表明 STING 相关信号成分的表达可作为潜在的治疗反应生物标志物。我们的数据还强调迫切需要进一步表征肿瘤细胞内在 STING 通路以及冷冻消融和其他 STING 依赖性治疗方法引起的相关下游炎症反应。
肿瘤中的 STING：重点关注非先天免疫途径
环鸟苷酸合成酶（cGAS）和下游干扰素基因刺激因子（STING）通过促进干扰素和其他炎症因子的释放参与介导先天免疫。具有双链结构的线粒体DNA（mtDNA）更容易被DNA传感器检测到，因此在cGAS-STING通路的激活中起着重要作用。许多先前的研究结果表明，cGAS-STING通路介导的先天免疫调节是影响肿瘤存活的最重要方面，它不仅发挥抗肿瘤作用，还通过多种途径塑造免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。然而，最近的研究表明，STING对非免疫通路的调控同样意义深远，并且也参与肿瘤细胞的进展。在本文中，我们将重点关注非先天免疫系统通路，其中cGAS-STING通路在癌症中也发挥着重要作用。
微核不是 cGAS/STING 通路的强效诱导剂
微核 (MN) 与先天免疫反应有关。MN 膜的突然破裂会导致 cGAS 积聚，从而可能激活 STING 和下游干扰素反应基因。然而，缺乏将 MN 和 cGAS 激活联系起来的直接证据。我们开发了 FuVis2 报告系统，该系统能够可视化携带单个姊妹染色单体融合的细胞核，从而可视化 MN。使用配备 cGAS 和 STING 报告基因的 FuVis2 报告基因，我们严格评估了 MN 在单个活细胞中激活 cGAS 的效力。我们的研究结果表明，在间期，cGAS 定位到膜破裂的 MN 的情况很少，cGAS 主要在有丝分裂期间捕获 MN 并保持与细胞浆染色质结合。我们发现，有丝分裂期间的 cGAS 积累既不会在随后的间期激活 STING，也不会触发干扰素反应。伽马射线照射可独立于微核形成和 cGAS 定位到微核来激活 STING。这些结果表明，细胞质微核中的 cGAS 积累并不是其激活的有力指标，微核不是 cGAS/STING 通路的主要触发因素。
失败的刺痛：昆虫作为保护机器人：评论
机器人昆虫是集成了微电子或其他机械增强功能的昆虫，已成为一个令人着迷的研究和开发领域，具有多种重要意义和潜在应用。机器人昆虫可以配备传感器和摄像头，以便在受灾地区穿越瓦砾和废墟。它们体型小巧，可以进入人类或大型机器人难以到达或无法到达的地方。这些昆虫可用于军事和安全行动，进行秘密监视。它们天生具有融入环境的能力，是收集情报而不被发现的理想选择。研究机器人昆虫可以深入了解昆虫的行为、生理和神经控制。这些知识有助于更广泛的科学理解，并为机器人和生物工程新技术的开发提供信息。在这篇评论中，我们重点关注昆虫的现状、传感器含义及其应用。
刺痛框架：证明超类对手的存在
我们介绍了超级阶级问责制，这是安全协议的新概念。可算置性的经典概念通常旨在识别违反对抗假设的特定对抗性游戏，导致了安全失败。超类责任制描述了一个不同的目标：证明存在能够违反安全假设的对手。我们开发了一种协议设计方法，用于实现称为刺激框架（SF）的超级阶级问责制。与经典的问责制不同，SF可用于广泛的应用程序，而无需进行协议修改，即使安全失败不归因于特定玩家。sf为公开验证的超级类对手生成了存在的证据，使SF成为举报人举报，高信任的机构宽松程序等有前途的弹簧董事会。我们描述了如何使用SF来证明能够违反实际应用程序的机密性的广告，这些应用程序包括TOR，Web3中的块基础架构，AD Auctions和私人联系人发现，以及公平交易订购系统的完整性。我们报告了我们已经构建的两个端到端的SF系统（用于TOR和BLOCK构建）以及对这些系统的实验。
刺激激动剂的介孔锰 - 硅质纳米颗粒用于疫苗应用
环状二核苷酸（CDNS）是干扰素基因（STING）途径激动剂的一种刺激剂，已显示出令人鼓舞的结果，可引起针对癌症和病毒感染的免疫反应。然而，常规CDN的次优型药物样特性，包括其短体内半衰期和细胞渗透性差，会损害其治疗功效。在这项研究中，我们开发了一种锰 - 硅纳米平台（MNO X @HMSN），从而通过与Mn 2+协同作用来增强CDN的佐剂效应，以供癌症和SARS-COV-2疫苗接种。MNO X @HMSN具有大室子孔与CDN和肽/蛋白质抗原有效共同载体。mno X @HMSN（CDA）放大了刺激途径的激活，并增强了I型干扰素和其他促炎细胞因子的产生