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• NMS-153：一种临床阶段的、强效且高选择性的单极纺锤体 1 (MPS1) 小分子抑制剂和 cGAS/STING 通路激活剂，具有差异化的作用机制和同类首创/同类最佳的潜力 • 该临床试验是针对肝细胞癌的 II 期研究，其中 NMS-153 与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗联合使用 意大利内维亚诺，2025 年 1 月 7 日——Nerviano Medical Sciences Srl (NMS) 是一家致力于发现和开发治疗癌症的创新疗法的临床阶段公司，今天宣布已与罗氏公司签订了临床试验供应协议，提供阿特珠单抗 (Tecentriq®) 1 与单极纺锤体 1 (MPS1) 抑制剂 NMS-153 和 cGAS/STING 通路激活剂联合用于治疗肝细胞癌患者。这项新研究最近获得卫生部门批准，名为“NMS- 01940153E 和阿替利珠单抗联合或不联合低剂量地西他滨用于治疗既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的不可切除性肝细胞癌 (HCC) 成人患者的 II 期联合研究”（EUCT 编号：2024-516737-12-00）。该试验是一项 IIa 期、开放标签、非随机、两部分多中心研究，旨在探索 NMS-153 与阿替利珠单抗联合用于既往接受过获批免疫检查点抑制剂治疗且已从该治疗中获益的不可切除性 HCC 成人患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。 NMS 最近完成了单药治疗“NMS- 01940153E 对既往接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌 (HCC) 成人患者的安全性和有效性的 I/II 期研究”(NCT05630937)，确定了临床活动的早期迹象，具有足够的安全性。“MPS1 抑制已被证明是多种癌症类型（包括肝细胞癌）中 cGAS/STING 通路的强效上游再激活剂。将其与地西他滨联合使用以逆转肿瘤细胞对 STING 的表观遗传沉默，以及 PD-L1 阻断，是一种令人兴奋的新策略，旨在尝试恢复治疗难治性疾病的免疫原性”，Dana-Farber 癌症研究所 Lowe 胸部肿瘤中心主任、哈佛医学院医学副教授、NMS 科学顾问委员会成员 David A. Barbie 医学博士评论道。 NMS 首席执行官 Hugues Dolgos 博士表示：“我们的目标是为肝癌患者提供有效的治疗选择：atezolizumab 是一种已获批用于治疗肝细胞癌的药物，与 NMS-153 联合使用具有巨大潜力，因为每种药物都已显示出临床活性
TL-2000 StingS4 - 飞机维护手册
本 AMM 将用作帮助飞行员安全使用 Sting S4 飞机的指南。其内容并非最终权威，尽管经过广泛校对，但仍未被视为无错误。因此，机长是飞机安全操作的最终权威。如果您在阅读本手册时发现任何问题或错误，请立即与我们联系，我们将予以澄清。请学习并熟悉本 AMM 以及发动机、螺旋桨和救援系统的相应手册。
新型纳米运动可以改善膀胱癌免疫疗法
纳米运动员在其表面上是刺痛的激动剂，这是免疫系统激活中的关键分子。“我们已经表明，我们的方法比小鼠的常规BCG治疗更有效，这是这种类型癌症的免疫疗法的突破，” IBEC IBEC研究教授兼研究领袖SamuelSánchez解释说。
乳腺癌中类似Toll样受体2和CGAS刺激途径的作用：朋友还是敌人？
摘要：乳腺癌是女性的主要恶性肿瘤，在与全球癌症相关的死亡中排名第二。尽管有治疗的进步，许多患者仍在转移性阶段，带来了重大的治疗挑战。当前的疗法主要针对癌细胞，忽视了它们与燃料进展和耐药性的肿瘤微环境（TME）的复杂相互作用。乳腺癌中的先天免疫失调会触发慢性炎症，促进癌症发育和抗治疗性。先天免疫模式识别受体（PRR）已成为免疫反应的关键调节剂以及几种抑制或促进肿瘤进展的几种免疫介导或癌细胞中的机制。特别是，几项研究表明，Toll样受体2（TLR2）和环状GMP-AMP合酶（CGAS） - 干扰素基因（STING）途径的刺激剂在乳腺癌进展中起着核心作用。在这篇综述中，我们介绍了TLR2和Sting在乳腺癌中的作用的全面概述，并探索了将这些PRR靶向药物开发的潜力。这些信息将对使用PRR激动剂或抑制剂在癌症治疗中的使用，开辟新的乳腺癌治疗途径的科学讨论。
EEI混合逆变器，用于广泛可再生能源整合
EEI混合逆变器是使用太阳能加储存技术的中小型杂种植物的解决方案。由于他的高可靠性，鲁棒性和灵活的配置，它是迷你和微电网项目的理想逆变器。通过EEI MPPT刺激促进的太阳阵列集成，以增加太阳能生产并优化功率输出。
刺激循环二核苷酸 - 甲状腺纳米颗粒唤起急性髓样白血病的可靠免疫力
急性髓样白血病（AML）是成年人中最常见的白血病类型之一，5年生存率为30.5％。这些差的患者结局归因于肿瘤复发，这是由于无效的先天免疫激活，T细胞耐受性和缺乏免疫记忆的原因。因此，需要新的策略来激活先天和效应的免疫细胞并引起对AML的长期免疫力。一种解决这些问题的方法是通过干扰素基因（STING）途径激活的刺激剂，该途径会产生I型干扰素（I型IFN）对先天性和适应性免疫激活至关重要。在这里，我们报告说，带有Mn 2+的基于脂质的纳米颗粒平台（CMP）的系统性免疫疗法在传播AML的小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤疗效。此外，CMP免疫疗法与免疫检查点结合了针对细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（抗CTLA-4）引起的强大先天和适应性免疫激活，并具有增强的细胞毒性免疫激活，并增强了对AML的细胞毒性潜能，从而在与Aml恢复后延伸了动物生存。总体而言，这种CMP组合免疫疗法可能是针对AML和其他传播癌症的有前途的方法。
CGAS刺道途径泛素化在先天免疫和多种疾病中的作用
CGAS丁字道在先天免疫中至关重要，尤其是在抗病毒反应和细胞应激管理中。CGA通过启动第二信使环循环GMP-AMP合酶（CGAMP）的合成作为细胞质DNA传感器，后来激活了STING途径，从而导致产生I型Interferons和其他细胞因子和其他细胞因子，并激活型肠道菌群的激活。最近的研究表明，泛素化变化密切调节CGAS刺激途径的功能。泛素化修饰影响CGA和刺激的稳定性和活性，同时还通过调节其降解和信号强度来影响免疫反应的准确性。e3泛素连接酶特异性地通过泛素化改变来促进降解或调节与CGAS刺激相关的蛋白的信号传导。此外，CGAS刺激途径的泛素化在各种细胞类型中具有不同的功能，并与NF-K B，IRF3/7，自噬和内质网应力接合。这种泛素介导的调节对于维持先天免疫的平衡至关重要，而过度或不足的泛素化可能会导致自身免疫性疾病，癌症和病毒感染。对CGAS插入途径内的泛素化过程进行了广泛的检查，阐明了其先天免疫中的特定调节机制，并确定了对相关疾病进行干预的新颖靶标。
关于研究主题“核外 DNA 激活 cGAS-STING 通路及其对人类疾病的药物调节”的社论
着丝粒缺陷、染色体不稳定性和伴随的 cGAS-STING 通路激活与纤维化标志物增加相关，表明 cGAS-STING 通路与人类疾病的免疫调节有关（Paul 等人，2022 年；Contreras-Galindo 等人，2023 年）。该研究课题促进了对人类疾病中 cGAS-STING 通路激活的多学科理解。此外，它旨在强调 cGAS-STING 调节剂的进展，为治疗自身免疫性疾病和癌症的药物研发工作做出贡献。环鸟苷酸环化酶 (cGAS) 对核外 DNA（无论是自身的还是外来的）的检测在人类健康中起着至关重要的作用（Dvorkin 等人，2024 年）。当 cGAS 与核外 DNA 结合时，它会刺激第二信使环磷酸鸟苷 (cGMP) 的产生，从而激活干扰素基因刺激物 (STING)。STING 激活会触发各种细胞反应，包括干扰素调节因子 3 (IRF3) 的激活和干扰素的释放 (Hopfner and Hornung，2020 年)。cGAS-STING 通路激活可导致多种结果，例如细胞周期停滞、细胞凋亡和免疫系统的募集 (Decout 等人，2021 年)。最近的研究结果表明，染色体分离缺陷可激活系统性硬化症中的 cGAS-STING 通路，可能导致异常的自身免疫反应 (Paul 等人，2022 年)。研究人员正在努力寻找特定且有效的 cGAS-STING 抑制剂，以抑制自身免疫性疾病中的 cGAS-STING 通路。最近的一项研究表明，黄酮类化合物对 cGAS-STING 通路有效（Li 等人，2023 年），此外，黄酮类化合物还具有很强的抗炎活性（Gonfa 等人，2023 年）。本研究课题还强调了甘草提取物和甘草多糖对 cGAS-STING 通路的功效。相反，cGAS-STING 激动剂可能具有治疗益处；最近的一项研究表明，激活该通路会诱导 IFN-β 并启动 CD8 + T 细胞
B.Tech 第四年的评估方案和教学大纲...
分类：定义、数据概括、分析特性、属性相关性分析、挖掘类别比较、大型数据库中的统计测量、基于统计的算法、基于距离的算法、基于决策树的算法。聚类：简介、相似性和距离测量、分层和分区算法。分层聚类 - CURE 和 Chameleon。基于密度的方法 - DBSCAN、OPTICS。基于网格的方法 - STING、CLIQUE。基于模型的方法 - 统计方法、关联规则：简介、大项目集、基本算法、并行和分布式算法、神经网络方法。
特别反应小组装箱清单
头灯（红/白/绿滤光片） X Leatherman 型工具 X 化学灯，绿色（10） X 化学灯，红色（5） X 化学灯，蓝色（5） X 带快速拆卸旋转环的可调节吊带，适用于 M4 X 有特殊医疗需求（需要药物或特殊眼镜）的学生在训练期间必须随身携带（蜂刺工具包等）。学生有责任在处理过程中将任何情况告知干部