抗菌素耐药性的出现迫切需要针对致命细菌物种的13种治疗策略。在这项研究中,我们研究了激酶抑制剂作为宿主定向疗法(HDTS)的14个潜力,用于打击由细胞内细菌引起的15种传染性疾病,特异性沙门氏菌Typhimurium(STM)和16个结核病结核菌(MTB)。,我们使用18个基于人类细胞系和原发性19个巨噬细胞的STM和MTB的细胞内感染模型,使用18个已发表激酶抑制剂集(PKIS1和PKIS2)筛选了来自两个已发表激酶抑制剂集(PKIS1和PKIS2)的17个已知靶标轮廓(PKIS1和PKIS2)的17个已知靶标轮廓。此外,使用20种斑马鱼胚胎感染模型评估了化合物的体内功效。我们的激酶抑制剂筛查确定了STM的14个命中化合物21和MTB的19种命中化合物,这些化合物有效地针对细胞内细菌,宿主细胞有22种无毒。进一步的验证实验表明,大多数23个STM HIT化合物的高疗效以及它们在细胞系24和原发性巨噬细胞中完全清除细胞内感染的能力。从这些结构相关的STM HIT化合物,25 GSK1379738A和GSK1379760A中,在感染的26个斑马鱼胚胎中对STM表现出显着的有效性。针对细胞内MTB的活性化合物包括27种莫菲诺 - 米达佐/三唑 - 吡啶酮酮,专门针对激酶PIK3CB和28个PIK3CD,以及2-氨基苯二甲咪唑以及靶向BLK,ABL1和TRKA。31总体而言,这项研究29提供了对作用于宿主 - 病原体界面作用的关键激酶靶标,30种新型激酶抑制剂作为细胞内细菌感染的潜在HDT。
人们对全球商业太空旅行市场寄予厚望,预计在未来二十年内,该市场将发展成为价值数十亿欧元的产业。太空行业的几家关键参与者,如维珍银河、SpaceX、Blue Origin 或 SNC 等公司,正准备通过开发自己的弹道可重复使用太空飞行器来服务于这个市场,以将人类和货物有效载荷送入亚轨道和低地球轨道 (LEO) 空间。欧洲的单级入轨概念,例如 REL 的 Skylon 或空客的 Spaceplane,更进一步,目标是实现载人亚轨道点对点 (p2p) 运输,类似于当今的空中旅行,但飞行时间要短得多。所有这些发展都可能刺激对新基础设施的需求(例如,太空港、跟踪和监视网络或控制中心),需要实施适当的空间交通管理 (STM) 系统、适当的安全性、可靠性和运营概念,并将航天器无缝集成到日常空中交通中。尽管做出了一些初步努力,但欧洲对商业航空航天的管理和准入缺乏协调一致的方法,与美国相比,欧洲在不久的将来还没有准备好服务于发展中的太空旅行市场。如果没有统一的欧洲乃至全球对商业 STM 的承诺,未来几年预计将通过航空航天的航天器数量将不断增加,这将危及人类健康和空域安全。在本白皮书(第一篇)中,我们总结了 DLR GfR 及其合作伙伴代表 ESA 进行的一项评估研究的主要结果,该研究的目标是在考虑不断发展的空中交通管理 (ATM) 系统的情况下,为未来二十年内实施欧洲 STM 系统制定路线图。为了证明碰撞风险不会从一开始就阻碍亚轨道太空飞行,我们提供了概念证明,即这种旅行通常是可行的,因为隔热和碰撞屏蔽技术取得了重大进展。我们讨论了为满足欧洲 STM 需求而设想的技术、概念和组织设置,重点关注技术和基础设施开发、空间碎片、空间监视和跟踪、空间天气监测以及 ATM 和 STM 集成。为了使 STM 系统在 2030 年至 2035 年的时间范围内投入运行,我们提出了初步路线图以及需要解决的十大 STM 问题列表。在论文 II(Tüllmann 等人)中。本系列论文以论文 III(Tüllmann 等人)结束。2017b),我们讨论了与 STM 相关的安全性和可靠性方面,并提出了第一个风险量化方案以及已识别危害和风险的可接受安全水平的初始值。2017c),其中我们提供了应考虑用于欧洲 STM 设置的初始系统要求、约束和建议。
自 1955 年以来,Swift Textile Metalizing 一直为航空航天、国防和商业应用提供标准和定制导电织物。STM 将技术、创新工程和客户参与相结合,提供动态应用解决方案。STM 的目标是通过最高标准的产品性能和服务不断提高我们的行业领先地位。
该研究团队使用扫描隧道显微镜(STM)在NBSE 2中捕获了CDW的高分辨率图像,该扫描隧道显微镜(STM)能够以原子级分辨率对结晶表面进行成像。随后,团队成功地清楚地对以星形和三叶草形CDW结构为特征的域的分布模式通过数值确定相对于观察到的原子晶格的位移而进行了。
在本文中,我们描述了为使公平规定的扫描隧道显微镜(STM)图像的科学档案所开发的数据管理实践和服务。作为第一步,我们提取了数据集的每个图像的仪器元数据以创建一个结构化数据库。然后,我们通过利用人类注释,机器学习技术和仪器元数据过滤的管道来丰富这些元数据的信息。要视觉探索图像和元数据,以及提高数据集的可访问性和可用性,我们开发了“ STM Explorer”作为集成在Trieste Advanced Data Services(TRIDAS)网站中的Web服务。在这些数据服务和工具的基础上,我们提出了W3C PROV标准的实现,以描述STM图像的出处元数据。
空间态势感知 (SSA),有时也称为空间领域感知 (SDA),可以理解为对特定区域内所有物体的全面了解的总结性术语,而不必与这些物体直接通信。空间交通管理 (STM) 作为一个外推术语,正在应用 SSA 知识来管理该区域以实现可持续利用。这三个术语传统上都适用于近地空间领域,通常从低地球轨道 (LEO) 扩展到超地球静止轨道 (hyper-GEO),感兴趣的物体是轨道运动中的物体,其主要天体动力学项是地球的中心引力势。空间交通管理 (STM) 旨在设计解决方案、方法和协议,以便以一种可持续利用空间的方式管理空间整流罩。因此,SSA 和 SDA 为 STM 提供了知识基础,这些领域紧密交织在一起。
•生态系统模型:状态和过渡模型(STM)用于合成有关不同生态系统类型的动态和管理选项的知识。可以在项目计划中使用STM,以识别当前的生态系统状态和状况。这些范围从具有低状态和低水平的生物多样性的高度修改状态到具有很高状况和高水平生物多样性的“参考”状态。STM还描述了通过恢复结构,功能和组成来改善生态系统条件所需的动作。专家提供建议,知识和数据,以创建反映区域生态系统动态的STM。•国家生物多样性评估系统(NBAS):NBAS支持市场参与者,以使用全国一致的方法比较项目的潜在生物多样性益处。nbas将来自生态系统模型的信息与地面项目数据和国家空间数据集集成在一起,以评估项目站点对保护生物多样性的当前贡献,并预测项目活动预期的生物多样性福利。这包括预期如何改善生态系统的当地状况。更广泛的生物多样性益处包括对景观连接的贡献以及稀有或高度枯竭的生态系统的保护和恢复。这些因素被考虑在一起,以评估项目对生物多样性持续性的贡献。