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STN 和 GPi-深部脑刺激治疗原发性颈椎病...
摘要 目的：评价深部脑刺激（DBS）治疗原发性颈肌张力障碍（CD）的安全性和有效性，并比较STN（丘脑底核）-DBS和GPi（苍白球内侧）-DBS的差异。 研究设计：实验研究。 研究地点和持续时间：首都医科大学附属北京天坛医院神经外科，北京，中国，2012年1月至2021年12月。 方法：本研究根据多伦多西方痉挛性斜颈量表（TWSTRS）分析了DBS对34例原发性颈肌张力障碍（CD）患者的影响。 其中包括15例STN-DBS病例和19例GPi-DBS病例，在基线和最后一次随访时收集TWSTRS评分。 还记录了刺激参数和不良事件。结果：平均随访时间为 42.77±27.46 个月。所有患者的 TWSTRS 总分均显著提高（p < 0.001），STN-DBS 组和 GPi-DBS 组之间没有显著差异（p = 0.481）。GPi 组的刺激幅度高于 STN 组（p < 0.001）。不良事件包括 STN-DBS 组 1 例电极断裂，14 例患者（STN-DBS 组 12 例，GPi-DBS 组 2 例）出现轻度运动障碍，4 例患者（STN-DBS 组 1 例，GPi-DBS 组 3 例）出现其他刺激相关并发症。所有刺激相关并发症均可通过调整参数进行控制。结论：DBS可明显改善原发性CD患者症状，STN-DBS与GPi-DBS疗效无明显差异，具有良好的远期疗效和手术安全性。
统计评论 STN: 125742/276 第 i 页
BioNTech 和申请人辉瑞提交了一份补充生物制品许可申请 (sBLA)，STN 125742/276，用于 BNT162b2 疫苗的主动免疫，以预防 12 岁及以上人群中由严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。最初的提交是为了寻求批准 30 μg 剂量水平的 BNT162b2 二价 (Original 和 Omicron BA.4/BA.5) 疫苗作为 2 剂初级系列和加强剂。提交的材料包括免疫原性数据（即针对 Omicron BA.4/BA.5 和参考菌株的中和滴度）和安全性数据，这些数据来自研究 C4591044 的第 2 组（≥12 岁）和第 3 组（≥18 岁）参与者的安全性数据，这些参与者在接种 3 剂 BNT162b2 后，以 30 或 60 μg 的剂量作为加强剂接种 BNT162b2 二价疫苗 (WT/OMI BA.4/BA.5)。2023 年 4 月 18 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 修改了辉瑞-BioNTech COVID-19 二价疫苗的紧急使用授权 (EUA)，以将疫苗接种计划简化为对大多数人使用单剂，此后，此 sBLA 的意图被修改为寻求授权单剂使用，无论之前的疫苗接种状况如何。 2023 年 6 月 2 日，CBER 在 CBER 与申请人的电话会议中请求对 12 岁及以上的 COVID-19 疫苗初治、基线 SARS-CoV-2 阳性个体进行单剂量研究。2023 年 6 月 16 日，FDA 建议辉瑞/BioNTech 根据 2023 年 6 月 15 日举行的疫苗和相关生物制品 (VRBPAC) 会议关于 2023-2024 年 COVID-19 疫苗配方的 SARS-CoV-2 毒株组成，开发一种单价（XBB.1.5 变体）COVID-19 疫苗，供潜在合格人群使用。 2023 年 6 月 23 日，申请人向 STN 125742/276.16 提交了更新后的方案，以支持 30 μg COMIRNATY 2023-2024 配方的许可，供年龄 ≥12 岁的个人使用，无论之前的 COVID-19 疫苗接种情况如何。申请人向 STN 125742/276.25 提交了来自 BNT162-17 研究的数据，以支持在未接种过 COVID-19 疫苗的血清阳性个体中使用单剂量 COMIRNATY，其中包括在年龄≥18 岁至≤85 岁且有先前感染 SARS-CoV-2 证据的未接种过 COVID19 疫苗的参与者中单剂量 30μg 改良二价 BNT162b2（B.1.1.7 + B.1.617.2 或 Alpha/Delta 株）疫苗后的免疫原性结果，以及在研究 C4591001 中接受 2 剂 30 μg 原始 BNT162b2 疫苗且没有 SARS-CoV-2 感染证据的 COVID19 疫苗初次参与者的比较子集的免疫原性结果。作为批准后的承诺，申请人提议对 C4591054 进行额外的子研究（子研究 B），其中先前暴露了 SARS-CoV-2，12 岁及以上的未接种过疫苗的个人将在接种 30 μg 单价（XBB.1.5 变体）COVID-19 疫苗 1 个月后接受免疫原性评估。
2024 年 1 月 16 日批准信 - CASGEVY (STN 125785)
2024 年 1 月 16 日 Vertex Pharmaceuticals Inc 收件人：Brett Richardson 50 Northern Avenue Boston, MA 02210 亲爱的 Brett Richardson： 请参考您于 2023 年 3 月 31 日收到的 exagamglogene autotemcel 生物制品许可申请 (BLA)，该申请根据《公共卫生服务法》(PHS Act) 第 351(a) 条提交。随着这封批准函的签发，我们已在行政上关闭了 BLA STN 125785。未来的通信和提交应发送至此生物产品的原始 BLA STN 125787。 许可 我们已批准您从即日起生效的 exagamglogene autotemcel BLA。您在此被授权根据您现有的美国卫生和公众服务部许可证号 2279 引进或交付 exagamglogene autotemcel 以进入州际贸易。Exagamglogene autotemcel 适用于治疗 12 岁及以上的输血依赖性 β-地中海贫血 (TDT) 患者。该产品的审查与以下国家临床试验 (NCT) 编号相关：03655678 和 04208529。制造地点根据此许可证，您被批准在以下地点制造 exagamglogene autotemcel 药物物质和药物产品
临床评论者：医学博士Shelby Elenburg和MD STN的Leah Crisafi：125755/0
ABCD1 Adenosine triphosphate binding cassette, subfamily D, member 1 AC Advisory Committee ALDP Adrenoleukodystrophy Protein Allo-HSCT Allogeneic hematopoietic stem cell transplant ALT Alanine aminotransferase ANC Absolute neutrophil count AMN Adrenomyeloneuropathy AST Aspartate aminotransferase BLA Biologics License Application BM Bone marrow BMCs Bone marrow cells c/dg Copies per diploid genome CALD Cerebral adrenoleukodystrophy CBC Complete blood count CD15+ Cluster of differentiation 15 positive CD34+ Cluster of differentiation 34 positive cDNA Complementary deoxyribonucleic acid Chr Chromosome CI Confidence interval DAT Direct antiglobulin test DNA Deoxyribonucleic acid DP Drug product Eli-cel Elivaldogene autotemcel FDA Food and Drug Administration FISH Fluorescence in situ hybridization G-CSF Granulocyte colony stimulating factor GdE Gadolinium enhancement GLP Good laboratory practice GT Gene therapy GVHD Graft versus host disease Hgb Hemoglobin HLA Human leukocyte antigen HSC Hematopoietic stem cell HSCT Hematopoietic stem cell transplant ISA Integration site analysis ISS Integrated Summary of Safety ITT Intent-to-treat KM Kaplan-Meier LTFU Long-term follow-up LTR Long terminal repeat LVCF Last visit carried forward LVV Lentiviral vector MD Matched donor MDS Myelodysplastic syndrome MFD Major functional disability MPSV Myeloproliferative sarcoma virus MRD Matched相关供体（兄弟姐妹除外）MRI磁共振成像mRNA Messenger核糖核酸
在厌恶学习中丘脑核的作用
丘脑下核（STN）对于行为控制至关重要。因此，其失调与包括帕金森氏病在内的神经和神经精神疾病有关。针对STN的深脑刺激（DBS）成功缓解了帕金森运动症状。 但是，情绪低落和抑郁症是情感副作用。 stn与para -Stn相邻，与食欲和厌恶行为相关。 针对STN的 DB可能会无意中调节para -Stn，导致厌恶。 另外，STN介导了厌恶。 为了研究STN和厌恶之间的因果关系，使用小鼠的光遗传学来解决情感行为。 选择性启动子允许STN（例如PITX2）与Para -STN（TAC1）解离。 急性光刺激会通过STN和Para -Stn厌恶。 但是，只有STN刺激提示引起有条件的回避，并且只有STN刺激中断正在进行的糖自助给药。 电生理记录确定了苍白神经元中突触后反应，以及腹侧pallidum中STN末端的选择性光静静态，复制了STN诱导的厌恶。 将STN识别为厌恶学习的来源，为情感影响贡献了神经生物学的基础。针对STN的深脑刺激（DBS）成功缓解了帕金森运动症状。但是，情绪低落和抑郁症是情感副作用。stn与para -Stn相邻，与食欲和厌恶行为相关。DB可能会无意中调节para -Stn，导致厌恶。另外，STN介导了厌恶。为了研究STN和厌恶之间的因果关系，使用小鼠的光遗传学来解决情感行为。选择性启动子允许STN（例如PITX2）与Para -STN（TAC1）解离。急性光刺激会通过STN和Para -Stn厌恶。但是，只有STN刺激提示引起有条件的回避，并且只有STN刺激中断正在进行的糖自助给药。电生理记录确定了苍白神经元中突触后反应，以及腹侧pallidum中STN末端的选择性光静静态，复制了STN诱导的厌恶。将STN识别为厌恶学习的来源，为情感影响贡献了神经生物学的基础。
特点：• 模块：320 x 64 点，带背光（LED 矩阵，绿色）• 显示模式：文本、图形、文本和图形• 玻璃类型：STN• 查看
编号 符号 电平 功能说明 1 FGND 0V 框架接地 2 VSS 0V 接地 3 VDD 5.0V 逻辑和 LCD+ 供电电压 4 NC -- 无连接 5 WR L 写信号 6 RD L 读信号 7 CE L 芯片使能信号 8 C/DH/LH：指令数据； L：显示数据 9 NC -- 无连接 10 RST L 复位信号 11 D0 H/L 数据位 0 12 D1 H/L 数据位 1 13 D2 H/L 数据位 2 14 D3 H/L 数据位 3 15 D4 H/L 数据位 4 16 D5 H/L 数据位 5 17 D6 H/L 数据位 6 18 D7 H/L 数据位 7 19 FS1 H/L 字体选择信号（H：6 x 8 点；L：8 x 8 点） 20 NC -- 无连接 21 LED+ 5.0V LED+ 电源电压 22 LED- 0 LED- 电源电压 装配图
刺激丘脑核的刺激显示出改变的GL
摘要：丘脑下核（STN）的深脑刺激（DB）是减轻帕金森氏病（PD）运动症状的手术程序。DBS的模式（例如，所使用的电极对和刺激强度）通常通过基于运动功能的主观评估来优化试验和误差。我们测试了DBS在选定的基底神经节核中释放谷氨酸的假设，并创建了6-羟基羟基胺（6-OHDA）诱导的nigrostriatal病变会在这些基础神经节核中的DBS释放中改变谷氨酸。我们研究了在麻醉，对照和6-OHDA治疗的大鼠中，STN本身或Globus Pallidus（GP）中DBS的伪随机二进制序列与谷氨酸（GP）之间的关系。我们使用使用系统识别估算的转移函数表征了DBS和谷氨酸水平之间的刺激 - 反应关系。刺激GP和STN中STN升高的谷氨酸水平。 尽管6-OHDA处理不会影响DBS在STN期间STN中的谷氨酸动力学，但由于存在或不存在6-OHHDA诱导的病变，DBS在STN中的DBS和GP中DBS之间的DBS之间的转移功能显着改变。 因此，在6-OHDA处理的动物中GP中的谷氨酸反应（但不在STN中）取决于多巴胺能输入。 因此，在DBS患者中，测量GP中的谷氨酸水平可能会在闭环DBS设备中提供有用的反馈目标，因为DBS期间GP中谷氨酸释放的动力学似乎反映了SNC中多巴胺能神经元的丧失。刺激GP和STN中STN升高的谷氨酸水平。尽管6-OHDA处理不会影响DBS在STN期间STN中的谷氨酸动力学，但由于存在或不存在6-OHHDA诱导的病变，DBS在STN中的DBS和GP中DBS之间的DBS之间的转移功能显着改变。因此，在6-OHDA处理的动物中GP中的谷氨酸反应（但不在STN中）取决于多巴胺能输入。因此，在DBS患者中，测量GP中的谷氨酸水平可能会在闭环DBS设备中提供有用的反馈目标，因为DBS期间GP中谷氨酸释放的动力学似乎反映了SNC中多巴胺能神经元的丧失。
抑制性对照中腹侧丘脑核核的选择性作用
摘要假设丘脑下核（STN）在反应停止信号的快速停止运动中起着核心作用。单单元记录这种作用的证据很少，但仍然不确定该作用与STN解剖学细分所描述的不同功能如何相关。在这里，我们使用非人类灵长类动物解决了知识的差距，以及区分反应性和主动作用抑制，开关和骨骼运动函数的任务。我们发现，STN神经元的特定子集具有与反应性动作停止或切换中因果关系一致的活性。重要的是，这些神经元严格隔离到STN的腹侧区域。在其他细分中编码任务维度（例如运动本身和主动控制）中的神经元。我们建议，STN参与反应性控制仅限于其腹侧部分，进一步暗示了脉冲控制障碍中的这一STN细分。
丘脑底核的频率特异性光遗传学深部脑刺激可改善帕金森病的运动行为
丘脑底核 (STN) 的深部脑刺激 (DBS) 是治疗帕金森病 (PD) 运动症状的有效方法。然而，介导症状缓解的神经元素尚不清楚。先前的研究得出结论，直接光遗传学激活 STN 神经元对于缓解帕金森病症状既不是必要的也不是充分的。然而，用于细胞特异性激活的通道视紫红质-2 (ChR2) 的动力学太慢，无法跟上有效 DBS 所需的高速率，因此 STN 神经元的激活对 DBS 治疗效果的贡献仍不清楚。我们使用超快视蛋白 (Chronos) 量化了单侧 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 损伤后雌性大鼠的光遗传学 STN DBS 对行为和神经元的影响。 130 pps 的光遗传 STN DBS 减少了病理性旋转并改善了前肢踏步缺陷，类似于电 DBS，而使用 ChR2 的光遗传 STN DBS 不会产生行为效应。与电 DBS 一样，光遗传 STN DBS 表现出对刺激率的强烈依赖性；高刺激率可缓解症状，而低刺激率无效。高刺激率光遗传 DBS 可增加和减少 STN、苍白球外部 (GPe) 和黑质网状部 (SNr) 中单个神经元的放电率，并破坏 STN 和 SNr 中的 b 波段振荡活动。高速率光遗传学 STN DBS 确实可以通过减少 STN 相关神经回路中的异常振荡活动来改善帕金森病运动症状，这些结果强调了视蛋白的动力学特性对光遗传学刺激的效果有很大影响。
人类协议报告
Name: KATHLEEN PENNINGTON Phone: 8328244190 Id: 191410 Fax: 832 8257946 Department: OB-GYN: ADMINISTRATIVE Email: kapennin@bcm.edu Center: Mail Stn: BCM610 Name: TRACILYN HALL Phone: 7137982452 Id: 195219 Fax: Department: OB-GYN: ADMINISTRATIVE Email: trhall@bcm.edu中心：邮件STN：125084名称：伯克利·安德森（Berkley Anderson）电话：ID：198728传真：部门：部门：ob-gyn：行政电子邮件：bakingma@bcm.edu中心：邮件stn：name：name costales：Anthony Costales电话：Anthony Costales电话：7137983495 125084 Name: CLAIRE HOPPENOT Phone: 7137985165 Id: 231402 Fax: Department: OB-GYN: ADMINISTRATIVE Email: 231402@bcm.edu Center: Mail Stn: 125084 Name: JON FUSON Phone: Id: 246863 Fax: Department: OB-GYN: ADMINISTRATIVE Email: u246863@bcm.edu Center: Mail Stn: