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在家中通过长期无线传输侵入式神经记录，用于发现神经回路和进行自适应刺激
图 2 。丘脑底和皮质导线的解剖和生理定位（示例来自 RCS04）。a、STN 触点相对于微电极映射定义的 STN 边界（蓝色轮廓）的定位。微电极图（绿线）显示 STN 的边界，其由具有典型 STN 单元放电模式和速率的细胞（红点）定义。DBS 导线的预期深度由此图确定，并标记接触号。中间触点（1 和 2）位于 STN（运动区）背侧 4 毫米内。黑点是黑质网状部中的细胞。b、从硬膜下桨状导线记录的体感诱发电位（来自正中神经的刺激），由三个重叠的接触对拼接而成。 8-9 对和 9-10 对之间的 N20 电位反转（箭头）表明触点 9 定位到主电机
llms and rag用于金融科技域中的财务数据
摘要：粘蛋白O-聚糖siAllyl TN抗原（STN，NEU5ACα2-6GALNACα1 -O -ser/Thr）是与不同类型的癌症相关的抗原，通常与转移和较差的预后风险有关。尽管努力开发具有高特异性和免疫疗法特异性的抗STN抗体，但引发高糖结构的高亲和力抗体的挑战限制了它们的有效性，导致滴度较低和较短的保护持续时间。缺乏对抗STN抗体特异性的实验结构见解，阻碍了它们对癌细胞识别的优化。在这项研究中，我们使用了一种全面的结构方法，结合了X射线晶体学，NMR光谱，计算方法，聚糖/糖肽微阵列和生物物理技术，以彻底研究L2A5的STN识别分子基础L2A5，这是一种新型的抗细流的抗细胞抗细胞抗抗细胞Monoclonal Antoclonal antibody（MAB）。我们的数据明确地表明，L2A5片段抗原结合（FAB）特异性结合了核心STN部分。nmr和X射线结构数据提出了与Ser或Thr和L2A5 Fab相关的STN部分形成的复合物的相似结合模式。糖部分类似地在mAb的副群中定向，而neu5ac部分建立了与受体和Galnac部分的密钥相互作用，提供了其他接触。此外，L2A5对与癌症相关的MUC1和MUC4粘蛋白衍生的STN糖肽表现出良好的特异性，这可能有助于其对肿瘤细胞的选择性靶向。关键字：聚糖，唾液酸，抗体，NMR，X射线晶体学■简介这种新发现的知识有望在诊断和针对STN表达癌症（例如乳腺癌，结肠直肠癌和膀胱癌）的诊断中的合理改善和潜在应用，从而改善患者护理。
2024 年 1 月 16 日监管行动依据摘要
1. 简介 Vertex Pharmaceuticals Inc.（申请人）于 2023 年 3 月 31 日提交了生物制品许可申请 (BLA) 125785，以许可 exagamglogene autotemcel（exa-cel，以下简称为 CASGEVY，专有名称），用于治疗 12 岁及以上的输血依赖性 β-地中海贫血 (TDT) 患者。在提交 STN 125785 后，CASGEVY 还根据另一项 BLA（STN 125787）接受审查，用于不同的适应症，并于 2023 年 12 月 8 日根据该 BLA 获得批准，用于治疗 12 岁及以上的镰状细胞病 (SCD) 和复发性血管闭塞性危象 (VOC) 患者。经批准后，BLA STN 125785 将在行政上关闭，并且这两项适应症的未来监管活动将在 BLA STN 125787 下进行。
脉冲定时对皮层和丘脑底核深部脑刺激诱发电位的影响
脉冲时间的影响是我们了解如何有效调节基底神经节丘脑皮质 (BGTC) 回路的重要因素。通过电刺激丘脑底核 (STN) 产生的单脉冲低频 DBS 诱发电位可以洞察回路激活，但长延迟成分如何随脉冲时间的变化而变化尚不清楚。我们研究了在 STN 区域传递的刺激脉冲之间的时间如何影响 STN 和皮质中的神经活动。在五名帕金森病患者的 STN 中植入的 DBS 导线被暂时外化，从而可以传递脉冲间隔 (IPI) 为 0.2 至 10 毫秒的成对脉冲。通过 DBS 导线和头皮 EEG 的局部场电位 (LFP) 记录来测量神经激活。 DBS 诱发电位是使用通过联合配准的术后成像确定的背外侧 STN 中的接触器计算的。我们使用小波变换和功率谱密度曲线量化了不同 IPI 对跨频率和时间的诱发反应幅度的影响程度。STN 和头皮 EEG 中的 DBS 诱发反应的 β 频率内容随着脉冲间隔时间的增加而增加。间隔 < 1.0 ms 的脉冲与诱发反应的微小变化相关。1.5 到 3.0 ms 的 IPI 使诱发反应显著增加，而 > 4 ms 的 IPI 产生适度但不显著的增长。当 IPI 在 1.5 到 4.0 ms 之间时，头皮 EEG 和 STN LFP 反应中的 β 频率活动最大。这些结果表明，DBS 诱发反应的长延迟成分主要在 β 频率范围内，并且脉冲间隔时间会影响 BGTC 电路激活的水平。
资源分配问题的新颖开关型策略网络：技术报告
摘要 - 深处增强学习（DRL）已成为制定排队网络中控制策略的强大工具，但是在这些应用程序中，多层多层感知器（MLP）神经网络的常见使用具有重要的缺点。MLP体系结构虽然多才多艺，但通常会遭受样本效率差和过度合适的培训环境的趋势，从而导致新的，看不见的网络的次优性能。响应这些问题，我们引入了开关型神经网络（STN）体系结构，旨在提高排队网络中DRL策略的效率和概括。从传统的非学习政策中的STN杠杆作用模式，确保在类似状态下进行一致的行动选择。这种设计不仅简化了学习过程，而且还通过减少过度效果的趋势来促进更好的概括。我们的作品提出了三个关键贡献：首先，STN的开发是MLP的更有效替代方案；其次，经验证据表明，在各种培训方案中，STN在各种培训方案中实现了卓越的样本效率。第三，实验结果表明，STN在熟悉的环境中与MLP性能相匹配，并且在新设置中的表现明显优于它们。通过嵌入特定领域的知识，STN增强了近端策略优化（PPO）算法的有效性而不损害性能，这表明其适合各种排队网络控制问题。
丘脑底核而非苍白球深部脑刺激期间直接激活初级运动皮层
丘脑底核 (STN) 和苍白球内核 (GPi) 的深部脑刺激 (DBS) 是治疗帕金森病运动症状的有效方法。尽管其治疗机制尚不清楚，但有研究表明，初级运动皮层 (M1) 的反向激活在介导其治疗效果方面起着重要作用。本研究检验了以下假设：M1 的反向激活是 STN 和 GPi DBS 治疗效果的一个显著特征。使用高密度微电极阵列在两只帕金森病非人类灵长类动物中记录了 M1 中的单元活动，每只动物都植入了针对 STN 和 GPi 的 DBS 导线。每个 DBS 靶标的刺激都有类似的治疗效果，但是，仅在 STNDBS 期间观察到 M1 的反向激活。尽管接受 STN DBS 的两只动物均具有相似的有益效果，但每种动物中反向分类细胞的比例不同，分别为 30% 和 6%。在连续 4 小时的 STN DBS 中，反向激活变得不那么强烈，而治疗效果却得以保持。尽管反向激活随着时间的推移而减弱，但在整个 4 小时内，M1 自发尖峰的同步显着降低。虽然我们不能至少在 STNDBS 的急性期忽略反向 M1 激活的潜在治疗作用，但动物和目标部位之间观察到的反向激活的差异引发了对其假设作用作为 DBS 治疗效果的主要机制的疑问。这些结果进一步支持了 M1 水平同步性的降低是 DBS 治疗效果的重要因素。
休息和运动期间背侧苍白球和丘脑底核的帕金森病β动力学
在帕金森病 (PD) 中，病理性高水平的 β 活动 (12-30 Hz) 反映了特定的症状，并通过药物或手术干预恢复正常。尽管接受深部脑刺激 (DBS) 的 PD 患者丘脑底核 (STN) 中的 β 特征现已转化为自适应 DBS 系统，但只有有限数量的研究表征了苍白球内部 (GPi) 中的 β 功率，而苍白球内部是同样有效的 DBS 目标。我们的目标是比较接受 DBS 的 PD 患者在休息和运动时 STN 和 GPi 中的 β 功率。37 名人类女性和男性参与者完成了一项简单的行为实验，包括休息和按下按钮的时间，从而从 19 个（15 名参与者）STN 和 26 个（22 名参与者）GPi 核中记录局部场电位。我们检查了整体 beta 功率以及 beta 时域动态（即 beta 爆发）。我们发现 GPi 在静息和运动期间的 beta 功率更高，运动期间 beta 失同步也更多。beta 功率与运动迟缓和僵硬严重程度呈正相关；然而，这些临床关联仅存在于 GPi 队列中。关于 beta 动态，GPi 和 STN 中的爆发持续时间和频率相似，但 GPi 爆发更强且与运动迟缓-僵硬严重程度相关。因此，不同基底神经节核的 beta 动态不同。相对于 STN，GPi 中的 beta 功率可能更容易被检测到，随着运动而发生更多调节，并且与临床损伤更相关。总之，这可能表明 GPi 是基于 beta 的自适应 DBS 的潜在有效目标。
CLPS 计划现状及火星商业服务的经验教训
• 政府要求能力的进展 • 月球着陆（1 个月球日，最多 14 个地球日） • 南极着陆（PRIME-1、TO-19C） • ~500 公斤有效载荷（VIPER；TO20A） • 精密/复杂的有效载荷补充（TO-19D、CP-11） • 远端着陆（数据返回；CP-12）（STN 仪器） • 移动即服务（未来 TO CP-21） • 目标轨道交付（TO CS-3、CS-4）（STN 仪器） • 夜间着陆器生存（未来）
英国皇家空军康宁斯比国防机场手册
3. 手册包含有关跑道和仪表进近的详细信息，并向 No1 航空信息文件组 (AIDU) 和 Navtech 文件提供最新信息。该文件还提供详细命令的链接，例如 RAF Coningsby DDH 台风命令和 RAF Coningsby 坠机后管理计划。4. RAF Coningsby DAM 的主副本由 RAF Coningsby 站点运营 (Stn Ops) 保存，可在 RAF Coningsby SharePoint 网站和 RAF Coningsby 互联网网站上获取。如果非军事用户无法访问此文档的电子链接，他们应联系 RAF Coningsby Stn Ops (01526 347716)。将定期对手册进行修订，最新版本将在线发布。5. 该文件将根据机场运营商保证框架或任何临时修订进行年度审查。有关本文件及其附件的错误通知或修改请求应发送至 Stn Ops 01526 347716 或通过电子邮件发送至 CON-GMBAirOps@mod.gov.uk。
帕金森主义改变了基底神经节皮质网络
在β带中升高的同步振荡活性已被认为是帕金森氏病（PD）的病理生理标记。最近的研究表明，帕金森氏症与丘脑下核（STN）中β爆发活性的幅度和持续时间的增加密切相关。但是，如何从基底神经节（丘脑皮层（BGTC）运动网络）从正常状态变为帕金森氏症状态。在这项研究中，我们同时记录了三个雌性恒河猕猴中的STN，Globus Pallidus（GPI）（GPI）的内部段（GPI）（GPI）和Primary Motor Cortex（M1）的局部现场潜在活性，并表征了Beta爆发活动如何随着动物从正常而过渡到更严重的parkinsonian状态而变化。帕金森氏症与在STN和GPI的低β频段（8 - 20 Hz）中持续时间更长的β爆发发生率增加，而在M1中却没有。我们观察到Beta爆发活性的更大并发，但是，在PD中的所有记录位点（M1，STN和GPI）中。在BGTC网络的多个节点上同时存在低β爆发活性，而PD电动标志的严重程度增加了令人信服的证据，以支持低Beta同步旋转振荡的假说在PD的潜在病理生理学中起重要作用。鉴于其沉浸在整个电机电路中，我们假设这种升高的β波段活性会干扰BGTC网络中信息流的空间 - 时间处理，从而导致PD中的运动功能受损。