以吉西他滨 (GEM) 为基础的化疗是治疗胰腺癌 (PC) 的标准方案。然而,化疗耐药是 PC 治疗的主要挑战。迫切需要可靠的生物标志物来预测对基于 GEM 的疗法的反应。建立了 GEM 敏感 (GEM-S) 和 GEM 抗性 (GEM-R) 胰腺癌异种移植模型,并对 GEM-S/R 荷瘤小鼠进行了 GEM 单药治疗和 GEM 加纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇 (nab-PTX) 双药治疗。使用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪对血清、肝脏和肿瘤样本进行代谢组学质谱 (MS) 分析。结果表明,GEM 单药治疗和联合治疗均显着抑制 GEM-S 亚组的肿瘤生长。但在GEM-R亚组中,GEM单药治疗对肿瘤生长的抑制作用不显著,而GEM联合治疗则显著抑制肿瘤生长。通过层次聚类分析和偏最小二乘判别分析进行代谢谱分析显示,无论是GEM单药治疗还是联合治疗,GEM-S/R亚组三类样品血清中代谢物的差异最为显著。血清样品的差异代谢物分析显示,GEM单药治疗和联合治疗的GEM-R和GEM-S亚组之间分别有38和26个差异代谢物,其中4个常见的判别代谢物为:3-羟基己二酸、
该研究的目的是通过对基台适应程度的体外研究来评估可移动部分义齿中数字印象的精度。肯尼迪III类模型,在43和47元素之间具有假肢空间,分别在米西奥 - 胶囊和扣带区域中具有壁ni。在亚组浓度和conm中进行了常规印象,而数字扫描是在DIGC和DIGM中进行的。使用石膏和树脂型号上的蜡技术制造了简化的钴 - 铬合金框架。通过用冷凝硅硅硅酮打动壁ni,定性评估穿孔,并在横截面后立体显微镜下定量测量霉菌厚度来评估结构的适应程度。常规适应性在实验组中更为普遍。conce显示出较高的平均基台适应程度,而conm的平均值较低。研究因素,印象技术和基台座椅的类型在统计学上没有显着意义,并且变量之间没有相互作用。咬合和扣带式基台测量点没有统计学上的显着差异。数字扫描在基台适应方面产生了更好的结果,基台座椅和金属结构之间的平均间隙较小,因此在临床上可以接受。基座座和印象技术的类型对基台适应没有统计学上的显着影响。印象技术并不代表影响不同测量点上咬合和扣带扣基台适应的因素。
抽象的客观心力衰竭和保留的射血分数(HFPEF)是一种常见的异质综合征,仍然是不确定的,因此治疗方案有限,结果差。方法是英国心力衰竭和保留的射血分数注册中心(英国HFPEF)是一项具有前瞻性数据支持的队列和平台研究。这项研究将发展出大型,高度特征的HFPEF患者。将建立生物库。深层临床表型,成像,多组分学和中心持有的国家电子健康记录数据将大规模整合,以将HFPEF重新分类为不同的亚组,改善对疾病机制的理解并识别新的生物学途径和分子靶标。一起,这些将构成开发特定于亚组的诊断和靶向治疗剂的基础。这将是一个更有效和有效试验的平台,重点是在该亚组上,其中有针对性的干预措施有效,并在适当的同意下,以促进快速招募,并进行随访。患有心力衰竭专家诊断为HFPEF的患者,他们已经测量了亚钠肽水平,并且左心室射血分数> 40%符合条件。射血分数在40%至49%之间的患者将不超过队列的25%。结论英国HFPEF将开发丰富的多模式数据资源,以鉴定疾病内型,并制定更有效的诊断策略,精确的风险分层和有针对性的治疗疗法。试用注册号NCT05441839。
木薯粉虱(Bemisia tabaci)是传播导致 CMD 和 CBSD 的病毒的媒介。控制疾病的努力始于正确识别媒介。因此,粉虱团队正在致力于开发更简单但更敏感的诊断工具,以识别木薯粉虱的各种亚群及其在该地区分布。其中一项技术是使用竞争性等位基因特异性 PCR (KASP)。利用这种内部技术,该团队识别并描述了东非和中非的粉虱种群,并发现了刚果民主共和国东部 (DRC) 的木薯粉虱基因型之间存在杂交的证据。
抽象的病毒疾病,也称为可传染性海绵状脑病,是一种罕见的神经退行性疾病形式,其中健康细胞prion蛋白(PRP C)的错误折叠到疾病的PRP SC形式中散布在中枢神经系统的整个结构中(CNS)。最常见的prion疾病变体是零星的克鲁特兹菲尔特 - 贾科布疾病(SCJD),但由于长期孵化时间和与其他神经退行性疾病的相似之处,诊断是具有挑战性的。脑脊液中的生物标志物总tau(T-TAU)起着重要作用,因为它是由神经退行性变化引起的浓度增加在诊断和分类的prion疾病中。该荟萃分析的目的是分析T-TAU对prion疾病诊断,分类和预后通过在RSTUDIO中采用荟萃分析方法来诊断,分类和预后。根据系统文献搜索以及对照组类型(健康,非CJD,阿尔茨海默氏病)选择的18项研究,对T-TAU敏感性和特异性的异质性和发表偏差进行了统计评估。结果表明,T-TAU的平均灵敏度为83.5%,平均特异性为86.1%。亚组围绕相似值,T-TAU在非CJD亚组中表现最好。异质性分析表明,在整个研究中,异质性中等到高异质性,漏斗图表明出版物偏差很小。总而言之,T-TAU在与其他神经退行性疾病区分开的SCJD方面表现出很高的灵敏度和特异性,但是通过结合生物标志物可以提高准确性。需要进一步的研究,以解决用T-TAU对prion菌株的分类和预后。
2型糖尿病(T2D)是全球增加最快的疾病之一。尽管它是由单一代谢产物葡萄糖定义的,但它越来越被认为是一种高度异质性疾病,具有不同的临床表现。在疾病的早期阶段可以识别不同的亚型,当时可能仍可以预防并发症,希望可以允许更多个性化的药物。迈向精确医学的重要一步是将正确的资源定位于正确的患者,从而改善患者的健康并降低社会的健康成本。更明确的疾病人群还为实验,遗传和临床研究提供了增加的功率。在最近的一项研究中,我们使用了六个临床变量(谷氨酸脱羧酶自身抗体,糖尿病发作时的年龄,糖化血红蛋白,BMI和简单的胰岛素抵抗和胰岛素耐药性和胰岛素分泌的方法(所谓的HOMA估计)(所谓的HOMA估计)将成人糖尿病患者聚集为五个糖尿病患者。这些亚组在全世界的几个人群中都得到了牢固地再现,并且与糖尿病并发症的不同风险和对治疗的反应有关。重要的是,患有严重胰岛素缺乏糖尿病的组患有视网膜病变和神经病的风险增加,而严重的耐胰岛素糖尿病组的糖尿病肾脏疾病(DKD)和脂肪肝的风险最高。这强调了胰岛素抵抗在T2D中DKD和脂肪肝发病机理中的关键作用。总而言之,这种新颖的子分类分类,在临床上有意义的亚组中分解了T2D,为在糖尿病中扩大个性化医学提供了前提框架,超出了已经可用于单基因的糖尿病,并且在某种程度上是1型糖尿病。
作为全球父母共同关心的一个主要问题,COVID-19 疫苗安全性在许多国家通常以负面框架向公众传达。然而,COVID-19 疫苗安全框架是否会对父母为孩子接种疫苗产生影响尚不清楚。在这里,我们进行了一项在线调查,对 3,861 名居住在中国大陆的父母进行了便利样本调查,这些父母均超过 18 岁,并且至少有一个 18 岁以下的孩子。父母被随机分配以负面框架(副作用发生率)或正面框架(副作用发生率的倒数)接收有关 COVID-19 疫苗安全性的信息,以比较父母对一系列关于沟通、风险感知、信任、参与和行为意图的问题的反应。我们发现,当收到正面框架的信息时,父母更有可能将疫苗安全视为与政策支持相关,并认为是政府的更高优先事项(p = 0.002)。对于某些特定亚群,正面框架组的父母表现出较低的风险感知和较高的信任度(p < 0.05)。这表明,在特定亚群体的参与度、信任度和风险感知方面,COVID-19 疫苗安全信息的积极框架比消极框架更有效,这可能引发对是否调整当前广泛使用的消极框架的思考。我们的研究结果为政府和医护人员如何策略性地选择 COVID-19 疫苗安全信息的框架设计提供了参考,并对未来在儿童中推广 COVID-19 疫苗接种具有重要意义。
Ilocos粉红色大蒜(IPG)是菲律宾北部Ilocos的当地大蒜品种。最近以其中等β-肾上腺素能受体抑制活性在体内而闻名,仍有有限的研究描述其遗传和代谢物谱,以将其与其他大蒜品种区分开。在这项研究中,使用与序列相关的扩增多态性(SRAP)分析鉴定了IPG的遗传标记。超高性能液相色谱 - 四极杆质谱质谱法,然后使用主成分分析(PCA)将IPG的代谢物与Ilocos天然大蒜区分开。基于其外皮肤上的棕色条纹色素沉着程度,IPG样品可以分为三个 - 轻质,中度和沉重的色素沉着。这些亚组被发现共享七个SRAP标记对 - 即ME1-EM1(300bp),ME1-EM4(400BP),ME2-EM3(500BP),ME3-EM1,ME3-EM1(300BP),ME3-EM2,ME3-EM2,ME3-EM2(400BP),ME3-EM4(AT 200BEM)(AT 200BPP)(在200B)(和200B)(和200B),以及MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES MES。在亚组之间还观察到了唯一的SRAP标记对。pca揭示了与IPG组区分的Ilocos天然大蒜,但是标记矩阵工具仅在RT 1.40时显示出浓度的差异仅仅是M/z 247.129。浓度,可以提出九个标记物,以区分IPG光与IPG中度和重型,其中七个被推定地鉴定为皂苷。这些发现表明SRAP标记可以有效地将IPG区分为亚组,而代谢物分析可能几乎没有洞察IPG和Ilocos天然大蒜之间的差异。
基因组学和精准医学的进步改变了肿瘤临床试验的设计方式。与传统的单一肿瘤试验相比,主方案通常分为篮子试验、伞状试验或平台试验,在单一总体方案下对多个亚组进行研究。篮子试验招募具有特定遗传标记的患者,以测试一种或多种靶向疗法,而与肿瘤的解剖位置无关。伞状试验同时在具有单一肿瘤类型但根据分子改变分为亚组的患者中测试多种靶向疗法。在平台试验中,针对共同对照组测试几种干预措施,但患者可以根据贝叶斯框架下的疗效和无效规则进入和退出试验。2019 年的系统评价确定了 49 项篮子试验、18 项伞状试验和 16 项平台试验。1 大多数篮子试验 (96%) 和伞状试验 (89%) 是探索性的 (例如 I 期或 II 期),而大约一半 (47%) 的平台试验是 III 期设计。这些试验大部分是在肿瘤学领域进行的(92%),在审查时正在进行中(82%)。预计未来几年使用这些新试验设计测试的治疗方法数量将继续快速增加。监管机构、卫生技术评估 (HTA) 机构和决策者在评估这些新研究设计产生的证据时面临着众多挑战。