泛素和泛素样 SUMO 与数千种蛋白质共价结合,以调节其功能和命运。参与其结合的许多酶在癌症中失调,并参与癌细胞对疗法的反应。我们在此描述了这些酶活性的生物标志物的鉴定及其用于预测急性髓系白血病 (AML) 对标准化疗(柔红霉素-DNR 和阿糖胞苷-Ara-C)反应的用途。我们比较了化学敏感和化学抗性的 AML 细胞提取物与蛋白质阵列上点缀的 9,000 种蛋白质上的泛素或 SUMO-1 结合的能力。我们鉴定了 122 种蛋白质,这些翻译后修饰物的结合标志着 AML 对 DNR 和/或 Ara-C 的抗性。基于此特征,我们定义了一个统计评分,用于预测 AML 患者对标准化疗的反应。我们最终开发了一种微型检测方法,可以轻松评估所选生物标志物的修饰水平,并在患者细胞提取物中对其进行了验证。因此,我们的工作确定了一种新型的泛素基生物标志物,可用于预测癌症患者对治疗的反应。
尽管随着医疗实践和技术的发展,胃癌的发病率在过去的几十年里有所下降,但在中国,由于晚期胃癌预后不良,胃癌死亡率仍然很高,五年生存率不足30%。2 - 4因此,为了改善胃癌的预后,揭示胃癌的机制并发现胃癌预后和治疗的特定生物标志物是一项紧迫的任务。据报道,许多基因由于其异常表达而在人类恶性肿瘤中具有更突出的生物学重要性。5其中,长链非编码RNA(lncRNA)在癌症发展和进展中发挥的重要作用随着RNA基因组学的不断发展而日益凸显。 6 越来越多的证据表明,能够转录长度超过 200 个核苷酸且不编码蛋白质的 lncRNA 在癌症和肿瘤发生发展的各个方面发挥着调控功能。
摘要 目的 胰腺导管腺癌 (PDAC) 的预后仍然不佳,总体 5 年生存率为 9%。常规联合化疗是 PDAC 治疗的明显进步;然而,该疾病的某些亚型对此类疗法表现出广泛的耐药性。基因组 MYC 扩增代表了 PDAC 的一个独特子集,具有侵袭性肿瘤生物学特性。很明显,MYC 的过度激活会产生可用于治疗的依赖性。该研究的目的是寻找并靶向 MYC 相关的依赖性。设计 我们分析了人类 PDAC 基因表达数据集。通过使用免疫组织化学分析大量 PDAC 队列中的小泛素样修饰 (SUMO) 通路证实了结果。使用了 SUMO 抑制剂,并使用人类和鼠类二维、类器官和 PDAC 体内模型进行表征。结果 我们观察到 MYC 与 PDAC 中的 SUMO 化机制相连。 SUMO 通路的成分是 PDAC 亚型预后不佳的特征,我们提供的证据表明 MYC 的过度激活与对药理学 SUMO 抑制的敏感性增加有关。结论应进一步开发基于 SUMO 抑制剂的疗法,以治疗侵袭性 PDAC 亚型。
多年来,人们一直使用阿伦尼乌斯近似法将加速热老化数据推断到与材料应用相关的较低温度条件,并估算其使用寿命。当降解过程受决定反应速率的化学反应主导时,可以假设该模型。本研究评估了工程热塑性塑料聚碳酸酯 (PC)、聚对苯二甲酸丁二醇酯 (PBT) 和 PC/PBT 共混物。将用于拉伸(ASTM D638)和冲击(ASTM D256)试验的样品放入具有三种温度的空气循环的烤箱中老化。在四个老化时间内评估断裂伸长率、冲击强度和黄变指数、流动性等性能。PBT 的平均寿命与温度之间存在良好的相关性,可以估算其长期有效寿命。PC/PBT 共混物仅在流动性指数方面表现出良好的相关性。在所分析的任何属性中,PC 均未呈现出令人满意的相关性。这一事实可以归因于材料老化温度(150°C)下发生的物理变化(退火)以及混合物在 170°C 下的降解机制的变化。