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蛋白质 SUMO 化在人类肝细胞癌中的作用：新药研发的潜在靶点
摘要：小泛素样修饰蛋白（SUMO）是一种高度保守的翻译后修饰蛋白，主要存在于真核生物中，广泛表达于肝脏等不同组织中。SUMO化作为一种必需的翻译后修饰，参与细胞许多必要的调控，在DNA修复、转录调控、蛋白质稳定性、细胞周期进程等过程中发挥重要作用。越来越多的证据表明，SUMO化与肝细胞癌（HCC）密切相关，肝组织炎症中SUMO的高表达可能导致HCC的致癌作用，同时SUMO化还会上调HCC的增殖和存活，HCC的迁移、侵袭和转移，肿瘤微环境以及耐药性。本文就SUMO化在肝癌中的作用进行综述。此外，还讨论了调节SUMO的天然化合物和靶向SUMO的药物在临床试验中的应用。考虑到SUMO蛋白在HCC发生中的关键作用，药物调控SUMO化可能成为HCC治疗、预后监测和辅助化疗的潜在靶点。
胰腺癌中的 SUMO 通路
迫切需要为胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者开发新的治疗策略。然而，尽管在 PDAC 的组织病理学和分子亚型方面做出了各种努力，但尚未建立新的靶向或特异性疗法。具有泛素样蛋白的翻译后修饰 (PTM)，包括小泛素样修饰物 (SUMO)，介导许多有助于癌细胞适应性和存活的过程。SUMO 化对转录控制、DNA 修复途径、有丝分裂进展和致癌信号传导的贡献已被描述。本文我们回顾了 PDAC 中 SUMO 通路的功能，特别关注其与以高 MYC 活性为特征的侵袭性疾病亚型的联系，并讨论了正在开发的用于精准 PDAC 疗法的 SUMO 化抑制剂。