2。更新大型ML模型。低级矩阵近似的一种相当现代的应用是用于“微调”巨大模型。在大型语言模型(LLMS)的设置中,经常有一些现成的巨大模型,其中数十亿(或更多)。鉴于这种大型模型已在巨大但通用的语料库(网络文本)上进行过培训,因此经常执行“微调”。这个微调阶段是在特定于域的数据集上进行的第二轮训练的阶段,通常大小相当适度。微调任务的示例可能是客户服务交流,ED论坛问和答案,医疗报告等的数据集。微调的挑战是,更新如此庞大的模型在计算上非常昂贵。2021纸洛拉:大型语言模式的低排名改编[1]使得1)1)微调更新通常接近低级,因此2)因此,2)一个人可以明确地以1000x或10,000x的参数训练原始模型的这些更新对原始模型的培训,如果您有兴趣,请查看原始论文(或讨论它的博客文章的动物园)。
1. 生物标志物试剂盒简介 脑小血管病(SVD)是指影响脑内小血管(包括动脉、小动脉、小静脉和毛细血管)的一组病理过程,是血管性认知障碍病(VCID)1 的主要原因。SVD 中特别令人感兴趣的是自由水(FW)扩散 MRI 模型。细胞外 FW 代表白质组织细胞外空间中不受轴突膜和髓鞘等物理屏障阻碍的水分子。其余水分子(即细胞结构内或附近的水分子)反映了白质束的结构。扩散加权成像(DWI)是一种非侵入性 MRI 序列,可以提取每个白质位置中 FW 的比例(称为分数)。 FW 试剂盒建议将平均 FW (mFW)(定义为白质组织内的平均 FW 分数)作为候选成像生物标记物,直接纳入 SVD-VCID 临床试验。先前的研究表明,mFW 与成年人的血流动力学改变 2 、老年人的炎症生物标记物 3 、脑 SVD 的常见成像标记物 4 以及脑 SVD 的临床状况 5 之间存在关联。还发现 mFW 异常水平主要是由 SVD 6 引起的,并且在 SVD 损伤的严重病理生理表现出现之前数年即可检测到 7,
摘要引入脑小血管疾病(SVD)与炎症之间的关联已在很大程度上使用炎症的外周血标记进行了检查,很少有研究测量大脑内部的炎症。我们使用[11 C] PK11195正电子发射断层扫描(PET)成像研究了SVD与体内神经炎症之间的横截面关系。招募了42位参与者(根据NIA-AA指南,14个健康对照,14个轻度阿尔茨海默氏病,14例淀粉样蛋白阳性轻度认知障碍)。使用[11 C] PK11195 PET Imaging评估了神经炎症,这是小胶质细胞激活的标志物。为了量化SVD,我们评估了白质超强度(WMH),血管周空间扩大,脑微粒和缝隙。的综合评分,该分数是针对全球SVD负担,以及高血压动脉炎和脑淀粉样血管病(CAA)的SVD亚型。一般线性模型检查了SVD和[11 C] PK11195之间的关联,调整性别,年龄,教育,认知,扫描间隔,并通过错误发现率(FDR)进行多次比较。优势分析直接比较了高血压动脉病和CAA评分作为[11 C] PK11195的预测指标的相对重要性。结果全球[11 C] PK11195结合与SVD标记有关,特别是在高血压动脉炎的典型区域:深层微粒(β= 0.63,F(1,35)= 35.24,p <0.001),深WMH(β= 0.59,T = 0.59,T = 4.91,P = 4.91,P <0.001)。结论小胶质细胞激活与SVD有关,尤其是SVD的高血压动脉瘤亚型。在优势分析中,高血压动脉炎的评分在预测[11 c] PK11195在全球结合的[11 c] PK11195和37个感兴趣的区域中的28个区域,尤其是内侧颞叶(β= 0.66-0.76,t = 0.66-0.76,t = 3.90-5.58,fdr-crorded p(p fdr c fdr)和0.002(p fal)= <<0.002) - = 0.51–0.57,t = 3.53–4.30,p fdr = 0.001–0.004)。尽管需要进一步的研究来确定因果关系,但我们的研究表明,靶向神经炎症可能代表了SVD的新型治疗策略。
2型糖尿病(T2DM)的患病率及其并发症导致了全世界的死亡和残疾负担。T2DM的并发症非常普遍,在对亚洲,非洲,非洲,南美和欧洲的28个国家的观察性研究中,有一半的T2DM患者出现了小血管疾病(SVD)和27%的大血管疾病(1)。因此,很明显,SVD比大血管疾病更为普遍。糖尿病血管复杂性疾病是糖尿病患者死亡率的主要原因,其中最常见的是糖尿病性肾病(DR)和糖尿病性视网膜病(DN)(2)。根据大型中国城市中T2DM的流行病学调查,DR和DN分别占糖尿病中微血管病的39.7%和31.5%(2)。此外,在入射并发症的后续研究中确定了中国糖尿病患者大血管疾病的频率相对较低(3)。尽管基于严格控制血糖,血压和血脂的标准化治疗已被验证,以便能够减慢糖尿病微血管病的进展,但它们尚未完全阻止或反转该疾病(2、4、5)。因此,扩大有关SVD生理病理学的当前知识并确定新型潜在的生物标志物可能有助于促进SVD的检测和管理。近年来,对血液中的氨基酸和相关代谢产物进行了深入研究,因为T2DM及其并发症的一些最有希望的生物标志物候选者。芳香氨基酸(AAA),即酪氨酸,值得注意的是,大量的研究表明,T2DM和SVD患者的循环氨基酸水平发生了变化。
与第二阶段剖腹产(SSCD)或自发的阴道分娩(SVD)相比,在低或中期真空辅助分娩(VAD)出生后出生的儿童长期神经发育的抽象目标。设计横截面队列研究。设置两个送货区,瑞典卡罗林斯卡大学医院。患者253名由低站或中期VAD出生的儿童,有247名在SVD后出生的儿童,以及通过SSCD出生的86名儿童参加。干预措施五到15个问卷被用作由父母评估的神经发育困难的经过验证的筛查方法。主要结果衡量的结果是五个至15个问卷。此外,还收集了注册的神经发育ICD-10诊断。回归分析分析交付模式之间的估计关联。与SVD相比,VAD之后出生的儿童在VAD后出生的儿童长期神经发育困难(OR 2.2,95%CI 1.3至3.8)和感知(1.7,95%CI 1.002至2.9)。与SVD相比,在以SSCD为单位的组中看到了类似的发现(运动技能:OR 3.3,95%CI 1.8至6.4和感知:OR 2.3,95%CI 1.2至4.4)。在调整了建议的混杂变量后,VAD和SSCD后仍保留了运动技能困难的赔率。VAD组中有大量的儿童具有注册的神经发育ICD-10诊断,例如注意力缺陷/多动症障碍。结论与本研究中的SVD相比,用VAD或SSCD交付的儿童长期神经发育困难的差异表明,需要增加该领域的知识以优化第二阶段的劳动力管理。
脑小血管疾病(SVD)包括一系列神经系统表现,包括中风,认知能力下降和进行性步态难度。1相关的步态异常通常的特征是步态放缓,类似于血管帕金森氏症。与宫颈主义相关的病变通常会影响纹状体和相关的运动路径,而SVD神经成像标记负担可以预测帕金森氏症的风险。2,3 SVD的遗传形式,例如具有皮质下梗塞和白细胞层状(Cadasil)的脑常染色体显性动脉炎(CADASIL),也常见于帕金森氏症。4步态困难在晚期卡达西尔很常见;然而,帕金森主义的流行和特征仍然没有被逐出。5本研究旨在全面评估卡达西尔患者帕金森主义的特征,评估其患病率并确定潜在的临床和神经成像标记。我们假设帕金森 - ISM的病理生理主要是血管,与特发性帕金森氏病(PD)中看到的α-突触性核疾病不同。对来自同一医院的特发性PD的患者进行了评估并进行了评估(补充图1)。在卡达西尔患者中,
°熔化曲线。θD由拟合FTIR 2 ND SVD组件确定为两态模型(等式s12)(a),δcp = 0和(b)δcp固定在从ITC确定的值下(图s3)。(c)从两态拟合到FTIR 2 ND SVD组件的双链分离(K d)的温度依赖性平衡常数,其δCP = 0(实线)和δCP设置为从ITC(透视线)设置为值。k d值在以ITC为单位的选定温度下确定为圆。误差线表明,将ITC热合器拟合到单位点结合模型的95%置信区间。
图4。(a)具有4:1 SF/PEGDA重量比的SF-PEGDA DN水凝胶的ATR-FTIR光谱以及使用单数值分解(SVD)分析获得的相应光谱成分。(b)相关的SVD振幅分量颜色编码为(a)中的光谱。(c)在平衡后水中的Dry SF蛋白,水中的SF蛋白,SF -PAAM中的SF蛋白上的MD模拟的代表性快照;扩大的图显示了SF和PAAM之间的氢键。(d)干燥SF蛋白,水中的SF蛋白的不同二级结构的含量和MD模拟给出的水中的SF -PAAM。绿色,蓝色,红色和黑色分别代表随机线圈,隔离桥,β-片和β-Turn的四种类型的二级结构。