XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemSW620
图S8：RAB10定位的确定
要检查RAB10的定位是否在SMAD4损失的设置中发生变化，我们在SW620和HT29的SMAD4中存在或不存在的HT29同源细胞上进行了免疫荧光实验。将带有诱导质粒PSMAD4的SMAD4阴性细胞系HT29和SW620在第0天接种，在第1天用强力霉素处理72H。rab10（＃ab237703 1：400）随后与早期（EEA1，＃BD 610456 1：400）和迟到（CD63，＃AB1318 1：400）共同染色。用Zeiss Axio观察者荧光显微镜拍摄的图片。
Ac 标记抗 EGFR 的有效性...
80% 的结肠直肠癌 (CRC) 过度表达表皮生长因子受体 (EGFR)。40% 的 CRC 中存在 Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因 (KRAS) 突变，并导致对抗 EGFR 药物产生新的耐药性。7% - 10% 的 CRC 中存在 BRAF 致癌基因突变，预后更差。我们在体外和体内评估了 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 在 KRAS 突变体和 KRAS 野生型和 BRAF V600E 突变 EGFR 阳性 CRC 细胞中的有效性。开发了抗 CD20 [ 225 Ac]Ac-macropa-rituximab 并将其用作非特异性放射免疫缀合物。方法：抗 EGFR 抗体尼妥珠单抗通过 18 元大环螯合剂 p-SCN-macropa 用 225 Ac 进行放射性标记。使用流式细胞术、放射性配体结合试验和高效液相色谱法对免疫偶联物进行表征，并使用活细胞成像研究内化。在二维单层 EGFR 阳性 KRAS 突变体 DLD-1、SW620 和 SNU-C2B；KRAS 野生型和 BRAF V600E 突变体 HT-29 CRC 细胞系；以及三维球体中评估体外细胞毒性。在健康小鼠中研究了剂量测定。在接受 3 剂 13 kBq/剂治疗（间隔 10 天）后，对携带 DLD-1、SW620 和 HT-29 异种移植瘤的小鼠评估了 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的体内疗效。结果：在所有细胞系中，体外研究表明 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的细胞毒性比 nimotuzumab 和对照更强。DLD-1 细胞系中 [ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的 50% 抑制浓度为 1.8nM，而 nimotuzumab 的 50% 抑制浓度为 84.1nM。类似地，在 KRAS 突变型 SNU-C2B 和 SW620 以及 KRAS 野生型和 BRAF V600E 中，[ 225 Ac]Ac-macropa-nimotuzumab 的 50% 抑制浓度比 nimotuzumab 低 79 倍
225AC标记的抗EGFR放射免疫偶联物在EGFR阳性Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因和BRAF突变体结肠癌模型
八十％的结直肠癌（CRC）过表达表皮生长因子受体（EGFR）。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变存在于40％的CRC中，并驱动对抗EGFR药物的从头抗性。BRAF癌基因在7％ - 10％的CRC中突变，预后甚至更差。我们已经评估了[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab在KRAS突变体以及KRAS野生型和BRAF V600E突变体EGFR阳性CRC细胞体外和体内的有效性。抗CD20 [225 AC] AC-Macropa-rituximab被开发并用作非注射射度放射免疫共轭物。方法：抗EGFR抗体nimotuzumab通过225 AC通过18元的大环螯合剂P -SCN-Macropa进行放射性标记。使用流量细胞仪，放射性寡聚结合测定和高性能液相色谱法对免疫偶联物进行了表征，并使用活细胞成像研究了内在化。在二维单层EGFR阳性KRAS突变DLD-1，SW620和SNU-C2B中评估了体外细胞毒性；在KRAS野生型和BRAF V600E突变体HT-29 CRC细胞系中；并在3维球体中。剂量法在健康小鼠中进行了研究。[225 AC] AC-ropa-Nimotuzumab的体内效率在带有DLD-1，SW620的小鼠和HT-29异种移植物治疗后，用3剂13 kBQ/剂量分开治疗后，分隔10 d。结果：在所有细胞系中，体外研究显示[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab与nimotuzumab和对照组相比，细胞毒性增强。对于[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab，DLD-1细胞系中50％的抑制剂浓度为1.8nm，而Nimotuzumab的抑制作用为84.1nm。同样，[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab的抑制浓度比Kras突变体SNU-C2B和SW620中的Nimotuzumab以及Kras Wild-Type和Braf V600E
jab-26766：小分子，口服生物利用PARP7抑制剂
SW403 CRC ＞ 10000 9435 -8.09 SW620 CRC ＞ 2000 ＞ 2000 2.07 LS174T CRC 2594 285 9.73 LS513 CRC 5560 102 13.7 CAL27 H&N 2026 >10000 8.30 FaDu H&N ＞ 2000 ＞ 2000 26.9 SCC-25 H&N 4761 358 16.3 EBC-1 NSCLC 5281 849 11.4 NCI-H1975 NSCLC> 40000 25 12.0 NCI-H441 NSCLC 6814 17.3 14.6 T3M4 PDAC 4696 552 9.85 YAPC PDAC PDAC PDAC PDAC PDAC PDAC 8895510000 12.3
重新定义未知初级>的癌症扩展触点会破坏流量Kropp，Martina等。简短的沟通：糖尿病患者的泪液中催泪液的独特代谢特征 Ramzy，George Mourad等。人类中的Folfoxiri抗性诱导和表征Kropp，Martina等。简短的沟通：糖尿病患者的泪液中催泪液的独特代谢特征Ramzy，George Mourad等。人类
摘要：folfoxiri，即5-脂肪酸，奥沙利铂和伊立替康的组合是对结直肠癌（CRC）的第一线治疗，但非人性化和侵略性。在这项研究中，为了模仿被诊断为晚期CRC并接受Folfoxiri长期治疗的患者的临床状况，我们已经生成了用Folfoxiri长期治疗的CRC细胞克隆。与未得到治疗的调用相比，在所有四个细胞系中，对Folfoxiri的敏感性均显着损失，如2D培养和异型3D共培养所示。通过在肌动灯的组织中形态变化观察到获得的耐药性诱导。块状RNA测序表明，在SW620抗性细胞系中，葡萄糖转运蛋白家族5（GLUT5）的重要上调，而在LS174T耐药细胞系中，蛋白质酪氨酸磷酸酶磷酸酶S（PTPRS）的显着下调和氧气磷酸化酶脱氢酶含量（oxoglutarate eDhifeNAPE）（蛋白酪氨酸磷酸化酶受体S（PTPRS）的显着下调。通过RAS-RAF-MEK-ERK途径作用的优化的低剂量协同药物组合（ODC）克服了对Folfoxiri的抗性。ODC抑制了SW620和LS174T 3DCC中的细胞代谢活性，分别抑制了高达82％。