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瑞士 ADME 预测药代动力学和药物...
Ashmika Nagsen Shailaja Kamble 和 Akshata Arun Mitkar DOI：https://dx.doi.org/10.22271/phyto.2023.v12.i5d.14745 摘要 植物的使用可以补充当代制药技术，从而导致全球对传统药用植物的分析增加。随着计算机科学的进步，网络分析和筛选等计算机模拟方法已被广泛用于深入了解这些植物的药理作用机制。通过实施网络药理学、计算机模拟筛选和药代动力学筛选，可以增加候选药物中的活性物质数量，并揭示治疗植物的作用方式。本研究重点是利用瑞士 ADME 计算机模拟 ADME 工具对胡芦巴中存在的次级代谢产物进行药理学和药物遗传学表征。研究人员可利用这些研究的结果进行体外和体内研究，从而揭示传统草药的药理作用机制。关键词：药用植物，葫芦巴（Trigonella foenum-graecum），次生代谢产物，药理特性，瑞士 ADME 1. 简介古代文明拥有关于利用药用植物作为草药的广泛知识。在欠发达国家，超过 80% 的人口依赖传统医药，草药是维持生计、居住、穿衣、调味、芳香和药用的重要资源（Divya 和 Mini，2011；Manoj Kumar Mishra，2016；Gurib-Fakim，2006；和 Brijesh 和 Madhusudan，2015）[12, 31, 20, 3]。药用植物药物研发的探索取得了重大进展，并为各种药理学目标提供了重要见解，包括治疗癌症、疟疾、心血管疾病、糖尿病和神经系统疾病等疾病。古印度医学体系阿育吠陀推荐使用多种药用植物来治疗各种疾病。胡芦巴就是这样一种植物，在印地语中通常称为葫芦巴或 methi，因其药用价值而被利用。葫芦巴是一种豆科草本半干旱作物，属于豆科植物，以生产复杂的化学化合物而闻名。植物次生代谢产物是一组分子量较低的有机化合物，由植物合成，以促进与生物环境的相互作用并作为防御机制。这些次生代谢产物已显示出良好的治疗价值，并广泛应用于医疗实践。胡芦巴的具体用途已在多项研究中得到记录。这些特性包括其抗氧化活性（Dixit P 等人，2005 年）[13]、抗糖尿病活性（Shani J 等人，1974 年）[39]、抗癌特性（Kaviarasan S，Anuradha CV,2007) [25]、降低胆固醇作用 (Stark A, Madar Z,1993) [41]、抗菌活性 (Dash BK et al., 2011) [9]、改善消化 (Platel K, Srinivasan K, 2000)、保护胃肠道 (Platel K, Srinivasan K, 2000) [37]、治疗肥胖症 (Handa T et al., 2005) [21]、抗炎作用 (Sharififara F. et al.,2009) [40] 和抗高血压作用 (Talpur N. et al.,2005) [42]。通过建立快速便捷的化学成分预测途径并进行体内和体外药理学实验进行验证，可以显著提高评估药用植物化学活性的有效性 (Yi F et al ., 2016) [48] 。瑞士 ADME 网站是一个有价值的工具，它有助于计算物理化学描述符并预测小分子的 ADME 参数、药代动力学特性、类药性质和药物化学友好性。在本研究中，我们的目标是使用瑞士 ADME (http://www.swissadme.ch/index.php) 来评估个体 ADME 行为并解释结果。
瑞士产生水力发电的潜力
水力发电（HP）是瑞士元素系统的骨干，可提供每年平均每年产生的总电量的60％（36 TWH/A）。随着核电站计划的逐步淘汰，HP和其他可再生能源（RES）将需要填补国内电力的巨大差距，尤其是在冬季。由于RES发电的间歇性质（主要是太阳能光伏和风）及其在冬季的产量通常较低，因此储存的需求最高至海洋时间尺度。这样的大规模存储主要由存储HP提供。但是，维持HP基础设施将构成重大挑战，这主要是由于市场和法律条件。对于后者，根据瑞士立法的部分利益需要同时完成。一方面，HP应该在2050年能源战略范围内扩展，并通过减少温室气体排放来保持气候目标。另一方面，主要是较旧的HP基础设施对水生态生态学的负面影响，需要根据《瑞士保护法》来补充水生生态学，以实现实现生物多样性目标。实现所有这些目标将需要系统地翻新现有的瑞士HP频率，以智能的方式扩展它，并优先考虑大型存储HP，以在关键的冬季促进发电，并再次构建新的HP计划，再次重点关注冬季的发电。目前，环境立法以及经济和市场状况都阻碍了HP基础设施的投资。关于新的HP设施，撤退的冰川为高空存储厂开放了新的机会，这些储存厂除了产生准Co 2的无用电力外，还具有其他好处，例如防止自然危害和灌溉供水。通过增强大坝来扩展储藏湖是一种补充选择，可以创建额外的存储空间，并以较低的环境影响和可能更高的公众接受。关于法律条件，
瑞士动物健康策略2022+
为了保证将来的动物健康，必须先视地做出正确的战略决策。十多年前，联邦食品安全和兽医办公室（当时是联邦兽医办公室）与广州兽医合作制定了一项国家动物健康战略。在2010年瑞士动物健康战略的实施中取得了巨大进展，包括早期发现动物疾病，人畜共患病和经济相关的动物疾病领域。有效的早期检测的中心要素正在运作国家和国际网络，以快速交流信息和知识，良好和广泛的动物健康监视以及适合这种情况的特定早期检测计划；这还包括所有利益相关者有关即将发生的危险的系统信息，目的是提高疾病意识。此外，基于广泛的动物健康监测还支持仔细和有针对性的抗生素使用，从而实施了瑞士抗生素耐药性策略（Star 1）。
瑞士公共评估报告-Camzyos
ADA抗药物抗体吸收，分布，代谢，消除AE不良事件Alt丙氨酸氨基转移酶API API活性药物成分AST ASTASPATE ASPATESPARTATE ASPATE ASPATE ASPATE氨基转移酶ATC解剖学治疗酶ATC解剖学治疗化学分类系统AUC在plasma浓度浓度下的浓度为0-24-24-24 interval BID Twice daily (Latin: bis in die) CL/F Apparent clearance C max Maximum observed plasma/serum concentration of drug CYP Cytochrome P450 DDI Drug-drug interaction EDP End-diastolic pressure EDV End-diastolic volume eGFR Estimated glomerular filtration rate EM Extensive metabolisers EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment F Bioavailability FDA Food and Drug Administration (USA) FS Fractional shortening GI Gastrointestinal GLP Good Laboratory Practice GMR Geometric mean ratio HCM Hypertrophic cardiomyopathy HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal inhibitory/effective concentration ICH International Council for Harmonisation Ig Immunoglobulin INN International non-proprietary name ITT Intention-to-treat Ka Absorption rate constant Ki Inhibitory constant LOQ问题清单LVEF左心室射血分数LVFS左心室分数缩短LVOT左心室流出道MAH营销授权持有人最大最小最小mrhd最小MRHD最大剂量最大剂量N/不适用的NHCM不适用NHCM非目标非目标是非目标性HCM NM NM NM正常Mentabors no trivSIVE nm Instervive nockim nockivive nockim nockivive nockim Inders nockim nockive ny n ync ny ny yny ny yny yny yny yny yny。基于PBPK生理学的药代动力学PD药效学P-GP P-糖蛋白
瑞士腐蚀科学天2025
瑞士腐蚀网络与私人和公共机构的合作伙伴联系起来，通过促进腐蚀研究和教育，并鼓励合作，知识交流以及aca demic和工业参与者之间的协作，并鼓励腐蚀研究，并鼓励腐蚀研究和教育。一个特定的目标是支持和促进年轻的科学家和腐蚀工程师。
瑞士公共评估报告 - Tecartus
1L 一线 2L 二线 ADA 抗药抗体 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALL 急性淋巴细胞白血病 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 ATC 解剖治疗化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 CI 置信区间 C max 观察到的最大血浆/血清药物浓度 CR 完全缓解 CRi 完全缓解且血液学不完全恢复 CRS 细胞因子释放综合征 CYP 细胞色素 P450 DDI 药物间相互作用 DOR 缓解持续时间 ECOG 东部肿瘤协作组 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 FAS 全分析集 FDA 美国食品药品监督管理局 GLP 良好实验室规范 HPLC 高效液相色谱法 IC/EC 50 半最大浓度抑制/有效浓度 ICH 国际协调会 Ig 免疫球蛋白 INN 国际非专利名称 ITT 意向治疗 LoQ 问题清单 MAH 上市许可持有人 Max 最大 MCL 套细胞淋巴瘤 Min 最小 mITT 改良意向治疗 MRD 最小残留病灶 MRHD 最大推荐人体剂量 MTD 最大耐受剂量 N/A 不适用 NCCN 国家综合癌症网络 NO(A)EL 未观察到（不良）效应水平 OCR 总体完全缓解 ORR 客观缓解率 OS 总体生存期 PBPK 基于生理学的药代动力学 PD 药效动力学 PFS 无进展生存期 PIP 儿科研究计划 (EMA) PK 药代动力学
瑞士公众评估报告 Tevimbra
1L 一线 2L 二线 ADA 抗药抗体 ADCC 抗体依赖性细胞毒性 ADCP 抗体依赖性细胞吞噬作用 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 ATC 解剖治疗化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 AUCss 稳态血浆浓度-时间曲线下面积 CDC 补体依赖性细胞毒性 cHL 经典霍奇金淋巴瘤 CI 置信区间 CL 清除率 C max 观察到的药物血浆/血清最高浓度 C min 观察到的药物血浆/血清最低浓度 CYP 细胞色素 P450 DCO 数据截止 DDI 药物间相互作用 DOR 缓解持续时间 OC 食管癌 ECOG 东部合作组织肿瘤学组 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 Fc 可结晶片段 FDA 美国食品药品管理局 GC 胃癌 GI 胃肠道 GLP 良好实验室规范 HPLC 高效液相色谱法 HR 风险比 IC/EC 50 半最大抑制/有效浓度 ICC 研究者选择化疗 ICI 免疫检查点抑制剂 ICH 国际协调委员会 Ig 免疫球蛋白 INN 国际非专有名称 ITT 意向治疗 IV 静脉注射 LoQ 问题清单 MAH 上市许可持有人 MAB 单克隆抗体 最大 最大值 最小值 MRHD 最大推荐人体剂量 MTD 最大耐受剂量 N/A 不适用 NAB 中和抗体
瑞士的业务发展和客户体验......
Cargo Matters – 第 2/2017 版 – 2017 年 8 月出版商 Ashwin Bhat，瑞士国际航空货运主管；主编 Alexandra Dahl，营销和传播主管；总编辑 Silvia Cappelli，公关和在线传播；发行经理 Maria Campanella，营销传播；本版编辑助理 Bernd Maresch，MARESCH GmbH，Herbert Aichinger，MARESCH GmbH；改编 Steve Elliott；本版特邀编辑 Joachim Ehrenthal (JOE.Systems)；特别感谢货运业务发展和客户体验 Andrés L. Perez、产品、服务和技术管理主管 Alain Guerin；垂直行业制药和医疗保健高级经理 Susanne Wellauer、瑞士货运主管 Gérard Gobat、高级经理、货运枢纽管理主管 Jennifer Bittl、货运北京制作和广告 MARESCH GmbH 经理 Lisa Du Jiawei，anna.irniger@maresch.ch；设计概念/排版 Peter Hoffmann，MARESCH GmbH，peter.hoffmann@maresch.ch；印刷 Schätzl Druck & Medien GmbH & Co. KG，info@schaetzl.com；如果您想订阅或取消订阅“Cargo Matters”，请发送电子邮件至：cargo.communications@swiss.com；法律免责声明 本杂志表达的观点不一定代表 Swiss WorldCargo 的观点；发行量 18'000；年度订阅费：20.00 英镑/40.00 美元
2022 年半年报 - 瑞士再保险
财务摘要 4 股票表现和评级 5 致股东的信 6 重要事件 8 集团业绩 10 再保险 12 财产和意外险再保险 12 人寿和健康险再保险 14 企业解决方案 16 集团财务报表（未经审计） 18 损益表 18 综合损益表 19 资产负债表 20 股东权益表 22 现金流量表 24 集团财务报表附注（未经审计） 26 附注 1 重要会计政策的组织和摘要 26 附注 2 业务分部信息 29 附注 3 保险信息 41 附注 4 已承保保费 45 附注 5 未付理赔和理赔调整费用 46 附注 6 递延收购成本（DAC）和已获得的未来利润现值（PVFP） 48 附注 7 投资 49 附注 8 公允价值披露 58 附注 9 衍生金融工具 67 附注 10 持有待售资产 71 附注 11 债务72 注释 12 每股收益 73 注释 13 福利计划 74 注释 14 可变利益实体 75 注释 15 后续事件 79 一般信息 80 前瞻性陈述警告 80 风险因素说明 82 联系方式 92 公司日历 92
