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鉴定基于免疫基因组学的肾上腺皮质癌的免疫特异性亚型
摘要：背景：肾上腺皮质癌（ACC）的肿瘤免疫微环境（时间）是异质的。但是，基于时间的ACC分类仍未探索。方法：我们基于二十三个免疫特征的富集水平分层群集ACC，以识别其免疫特异性亚型。此外，我们全面比较了亚型之间的临床和分子纤维。结果：我们分别识别出分别具有高和低免疫特征分数的ACC：ACC的两个免疫特异性亚型。我们证明了通过分析五个不同的ACC队列，这种亚型方法是稳定且可重复的。与免疫H相比，免疫力L的免疫细胞水平较低，整体和无疾病的生存预后较差，肿瘤干性较高，基因组不稳定性，增殖潜力和肿瘤内异质性。此外，ACC驱动基因CTNNB1在免疫中比免疫H中更频繁地突变。与免疫H相比，几种蛋白质，例如MTOR，ERCC1，AKT，ACC1，Cyclin_E1，β-Catenin，Fasn和GAPDH，在免疫H中更高地表达在免疫中。相反，在免疫H中更高度表达了P53，SYK，LCK，PERX1和MAPK。途径和基因本体分析表明，免疫，基质和凋亡途径在免疫H中高度富集，而细胞周期，类固醇生物合成和DNA损伤修复途径在免疫中高度富集。结论：ACC可以分为两种稳定的免疫相关亚型，它们具有明显不同的抗肿瘤反应，分子特征和临床结果。这种亚型可能会为ACC的预后和免疫治疗层分层提供临床意义。
HUTCHMED 重点介绍将在 2024 年 AACR 大会上展示的数据 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2024 年 4 月 5 日星期五：HUTCHMED（中国）Limi
和记医疗将在 2024 年美国癌症研究协会 (AACR) 年会上公布重点数据 香港、上海和新泽西州弗洛勒姆帕克 — 2024 年 4 月 5 日，星期五：和记医疗 (中国) 有限公司（“和记医疗”）（纳斯达克/AIM：HCM；港交所：13）今天宣布，将在 2024 年 4 月 5 日至 10 日在加州圣地亚哥举行的 2024 年美国癌症研究协会（“AACR”）年会上公布由和记医疗发现的几项化合物研究的最新数据。年会上将公布 HMPL-506 的初步临床前数据，HMPL-506 是一种新型、高效、差异化的 menin-MLL 抑制剂，用于治疗某些类型的急性白血病。与临床开发中的其他五种 menin 抑制剂相比，HMPL-506 在 MLL 重排和 NPM1 突变白血病细胞系模型中表现出更强的抑制效力。此外，HMPL-506 与氮胞苷、维奈克拉或吉利替尼联合使用，在体外和体内均协同增强了对 MLL 重排白血病的抗肿瘤作用。该研究候选药物表现出良好的药代动力学特征、高选择性和低心脏毒性风险。HMPL-506 的 I 期研究计划于 2024 年下半年进行。HMPL-A067 (HMA800067) 的初步临床前数据也将公布，这是一种新型 CD38 靶向抗体-药物偶联物 (ADC)，其中达雷木单抗通过新型连接体与细胞毒性有效载荷单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 偶联。它表现出明显优于达雷木单抗的抗肿瘤活性，包括对几种对达雷木单抗治疗产生耐药性的 B 细胞恶性肿瘤模型。其他报告包括 ERK 1/2 抑制剂 HMPL-295 的临床前数据、Syk 抑制剂索凡替尼在淋巴瘤患者中的早期临床数据、VEGFR 抑制剂呋喹替尼和 MET 抑制剂沃利替尼的全球研究的更多临床数据，以及呋喹替尼和 VEGFR/CSF-1R/FGFR 抑制剂索凡替尼的几项研究者发起的研究。报告详情如下：
通过两点相关的量子混乱表征...
我们如何表征量子混乱？在各种不同的方法中（参见参考文献1以进行审查），目前有两个不同的标准。第一个是能量谱的随机矩阵样的普遍性[2，3]：如果能量谱由高斯随机矩阵理论描述，则给定的量子系统是混乱的，我们只需用RMT表示[4-6]。第二个是对初始条件的敏感性：如果给定的量子系统在这个意义上是混乱的，如果它表现出指数级别的lyapunov的生长，则小扰动的小扰动生长，如超时阶 - 超顺序相关函数（OTOC）[7，8]。OTOC与Loschmidt回声密切相关，该回声也探测了混乱[9]。这些标准有几个不令人满意的特征。首先，目前尚不清楚这两个标准如何相关。第二，量子标准与经典混乱的特征的联系尚不清楚。可能会说，对初始条件的敏感性可以表征经典和量子混乱，但是局部量子系统存在问题。在古典理论中，最初的扰动可以任意地从数学意义上讲，并且指数级的增长可以永远继续下去。另一方面，在量子系统中，由于不确定性原理，扰动不能完全较小，并且局部量子系统通常不会显示指数级的增长，除非在特殊的限制下[10-14] [15]。因此，基于OTOC的早期生长的表征对通用局部量子系统不起作用。在上一篇论文[16]中，我们概括了上述单一混乱指数以定义量子lyapunov指数。基于Sachdev-Ye-Kitaev（SYK）模型和自旋链（XXZ）模型的计算，我们提出，Lyapunov指数如此定义的指数表现出普遍的行为：Lyapunov Spectrum Spectrum与RMT在系统中时同意RMT。量子混乱的这种表征避免了通用局部系统缺乏指数增长的问题，因为一个人只需要指数的统计特性，而不是其详细的增长为 -