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约书亚·圣米格尔
耳廓的空间效应对神经形态语音去噪的影响 Ranganath Selagamsetty、Joshua San Miguel 和 Mikko Lipasti IEEE 神经启发计算元素会议 (NICE)，2025 年 3 月，10 页 TaroRTL：使用基于协程的异构任务图调度加速 RTL 模拟 Dian-Lun Lin、Umit Ogras、Joshua San Miguel 和 Tsung-Wei Huang 国际欧洲并行和分布式计算会议 (Euro-Par)，2024 年 8 月，15 页 Carat：为无乘法器 GEMM 解锁值级并行性 Zhewen Pan、Joshua San Miguel 和 Di Wu ACM 国际编程语言和操作系统架构支持会议 (ASPLOS)，2024 年 4 月，17 页 // IEEE Micro Top Picks 2025 荣誉提名 // 杰出文物奖 NvMR：用于间歇计算的非易失性存储器重命名 Abhishek Bhattacharyya、Abhijith Somashekhar 和 Joshua San Miguel ACM/IEEE 国际计算机体系结构研讨会 (ISCA)，2022 年 6 月，13 页，16.8% 接受率 // 最佳论文奖 uBrain：一元脑机接口 Di Wu、Jingjie Li、Zhewen Pan、Younghyun Kim 和 Joshua San Miguel ACM/IEEE 国际计算机体系结构研讨会 (ISCA)，2022 年 6 月，14 页，16.8% 接受率 uSystolic：字节爬行一元脉动阵列 Di Wu 和 Joshua San Miguel IEEE 国际高性能计算机体系结构研讨会 (HPCA)，2022 年 4 月，13 页，30.5% 接受率 保持自己的车道：具有低开销多数据包旁路的 NoC Hossein Farrokhbakht、Paul Gratz、Tushar Krishna、Joshua San Miguel 和 Natalie Enright Jerger IEEE 高性能计算机架构国际研讨会 (HPCA)，2022 年 4 月，14 页，接受率为 30.5% 流式准确度：表征随机计算中的早期终止 Hsuan Hsiao、Joshua San Miguel 和 Jason Anderson 亚洲和南太平洋设计自动化会议 (ASP-DAC)，2022 年 1 月，6 页，接受率为 36.5%
加州大学圣地亚哥分校
1 太平洋西北国家实验室，美国华盛顿州里奇兰 2 华盛顿大学，美国华盛顿州西雅图 3 旧金山州立大学，美国加利福尼亚州旧金山 4 爱达荷国家实验室，美国爱达荷州爱达荷福尔斯 5 阿贡国家实验室，美国伊利诺伊州莱蒙特 6 SLAC 国家加速器实验室，美国加利福尼亚州门洛帕克 7 斯坦福大学，美国加利福尼亚州斯坦福 8 加州大学欧文分校，美国加利福尼亚州 9 劳伦斯伯克利国家实验室，美国加利福尼亚州伯克利 10 杰克逊州立大学，美国密西西比州杰克逊 11 桑迪亚国家实验室，美国新墨西哥州阿尔伯克基 12 橡树岭国家实验室，美国田纳西州橡树岭 13 弗吉尼亚理工大学，美国弗吉尼亚州布莱克斯堡 14 新墨西哥州立大学，美国新墨西哥州拉斯克鲁塞斯 15 布鲁克海文国家实验室，美国 16 石溪大学，美国石溪纽约州，美国 17 加利福尼亚大学圣地亚哥分校，加利福尼亚州，美国 18 布朗大学，罗德岛州，普罗维登斯，美国
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摘要：潜伏细胞库的存在被认为是艾滋病毒治愈的主要障碍。重新激活和消除“休克和杀伤”或永久沉默“阻断和锁定”潜伏艾滋病毒库以及基因编辑仍然是有前途的方法，但迄今为止已被证明只是部分成功。此外，使用潜伏逆转剂或“阻断和锁定”药物还存在其他问题，包括可能导致细胞毒性、可能缺乏对艾滋病毒的特异性或单独使用每种药物时效力低。RNA 分子，如微小 RNA (miRNA) 和长非编码 RNA (lncRNA) 正日益被认为是基因表达的重要调节剂。基于 RNA 的抗击艾滋病毒潜伏期方法是一种有前途的策略，因为 miRNA 和 lncRNA 都比蛋白质编码基因更具细胞类型和组织特异性。因此，可以实现更高的针对潜伏艾滋病毒库的特异性，同时降低整体细胞毒性。在这篇综述中，我们总结了目前关于人类基因组中编码的 miRNA 和 lncRNA 以及 HIV 基因组中编码的调节分子对 HIV 基因表达的调控。我们讨论了 HIV 基因表达的转录和转录后调控，以符合当前潜伏期的定义，并描述了促进 HIV 潜伏期或具有抗潜伏期特性的 RNA 分子。最后，我们提供了使用每类 RNA 作为对抗 HIV 潜伏期的潜在靶点的观点，并描述了不同 RNA 分子、它们的蛋白质靶点和 HIV 之间相互作用的复杂性。关键词：HIV、HIV 潜伏期、微小 RNA、长链非编码 RNA、HIV 转录本、基因表达调控
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简介胶质母细胞瘤 (GBM；世界卫生组织 IV 级胶质瘤) 是成人中最常见、最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤 (1)。尽管进行了最大限度的手术切除，然后进行放化疗和辅助化疗 (2-4)，GBM 仍然普遍致命。GBM 表现出显著的细胞异质性，含有干细胞样 GBM 干细胞 (GSC；也称为脑肿瘤起始细胞)，导致治疗耐药性和快速复发 (5-8)。与非干细胞或分化 GBM 细胞 (DGC) 相比，GSC 表达干细胞标志物，在无血清条件下产生球体，并在体内快速形成肿瘤 (9, 10)。体细胞突变导致 GBM 的发生和发展，但精准医疗迄今为止在其治疗中取得的成功有限 (11, 12)。表观遗传改变也可能促进神经胶质瘤的形成，从而提供治疗靶点（13-15）。肿瘤生物学的一个最新进展是将改变的 A-to-I RNA 编辑归因于多种致瘤途径（16，17）。在哺乳动物中，RNA 编辑会改变表达 RNA 的转录序列，而不会影响 DNA 序列（18-20）。A-to-I RNA 编辑由 ADAR（作用于 RNA 的腺苷脱氨酶）催化，是哺乳动物中最常见的 RNA 编辑事件，超过 85% 的 RNA 可能在编码和/或非编码区域进行编辑（19，21）。三种酶在 A-to-I RNA 编辑中起着重要作用。
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HIV-1 是全球面临的重大健康挑战。开发有效的疫苗和治疗方法是当务之急。开发针对蛋白质特定表位的抗体反应的疫苗已显示出良好的前景，但 HIV-1 的遗传多样性阻碍了这一进展。提供有效和广谱中和 HIV-1 感染的治疗策略非常可取。方法：我们研究了纳米工程 CD4+ T 细胞膜包覆纳米颗粒 (TNP) 包覆 DIABLO/SMAC 模拟物 LCL-161 或 AT-406（也称为 SM-406 或 Debio 1143）的潜力，既可以中和 HIV-1，也可以选择性地杀死 HIV-1 感染的静息 CD4+ T 细胞和巨噬细胞。结果：载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 表现出卓越的中和广度和效力，并通过自噬依赖性细胞凋亡选择性杀死 HIV-1 感染细胞，同时不会对旁观者细胞产生药物诱导的脱靶或细胞毒性作用。对自噬早期阶段的基因抑制会消除这种影响。结论：载有 DIABLO/SMAC 模拟物的 TNP 有可能用作治疗剂来中和无细胞 HIV-1 并特异性地杀死 HIV-1 感染细胞，作为 HIV-1 治愈策略的一部分。
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大脑奖励回路的一个显著特点是它在各种刺激中都具有共性。例如，所有成瘾行为（例如，尽管有不良后果，仍强迫性地重复的行为）都会增加大脑中一小部分区域（称为伏隔核）的多巴胺。我们的大脑奖励系统参与的条件种类繁多，但共同的主题是满足我们生存和繁殖的进化要求。明显的触发因素包括对食物、性、睡眠、冷热平衡和安全的渴望。然而，我们也是一个严重依赖社会关系生存的物种。在生命早期，我们依靠群体成员来调节我们的基本生理机能（即稳态）。14 在青少年时期，社会关系对我们的生存至关重要。15