科学委员会教授Evangelos Tsotsas教授,奥托·冯·盖尔克大学玛格德堡,德国,德国,艾布拉希姆·米奇拉菲博士,法国Ecole Mines-albi,法国埃科尔矿业,苏里教授,萨里教授,英国,英国,英国,克里斯瓦特教授,克里斯瓦特,贝利斯·维尔吉姆大学安德鲁斯(Andrews),贝尔法斯特皇后大学,英国,戈兰·奥尔德伯恩(GöranAlderborn)教授,UPSALA大学,瑞典,詹姆斯·迈克尔斯(James Michaels)教授,美国特拉华大学,美国东部中国科学与技术大学的海芬·卢教授,宾夕法尼亚州诺华教授,纽约州诺华教授,瑞士,汉斯·库伊普斯教授,赫恩斯·库伊普斯大学,纽约州纽约大学。爱丁堡,英国Khashayar Saleh教授,法国教授DeCompiiègne大学。保罗·莫特(Paul Mort),美国阿里斯多克大学(Ioans Nikolakakis),美国亚里士多德大学(Ioans Nikolakakis)教授瑞士雀巢的Vincint Meuner教授Lifegon Zhang,萨斯喀彻温大学,加拿大的屁股。Prof. Pirjo Tajarobi, AstraZeneca, Sweden Prof Marcial Gonzalez, Purdue, USA Dr. Kimiaki Washino, Osaka University, Japan Prof. Frantisek Stepanek, Institute of Chemical Technology, Prague, CZ Prof. Jukka Rantanen, University of Copenhagen, Denmark Prof. Lilia Ahrne, University of Copenhagen, Denmark Prof. Frank克莱恩·杰格(Kleine Jaeger),巴斯夫,德国巴斯夫教授,莱斯特大学,英国莱斯特大学,肯德尔·皮特(Kendal Pitt)教授,斯特拉斯克莱德大学(CMAC)(CMAC),英国,Enriquesánchezvilches教授SZEGED,匈牙利教授Gerhard Niederreiter,瑞士,瑞士,瑞士教授Jim Littster教授,谢菲尔德大学,英国,瑞士Stefan Palzer教授,瑞士雀巢教授,瑞士AGBA SALMAN教授,英国Sheffield教授,汉堡大学,汉堡大学,汉堡大学,汉堡大学,汉堡大学。
Machine learning prediction of enzyme optimum pH Japheth E. Gado, 1,2,3,4 Matthew Knotts, 4 Ada Y. Shaw, 4 Debora Marks, 4,5 Nicholas P. Gauthier, 4,6 Chris Sander, 4,5 Gregg T. Beckham 1,2,3* 1 Renewable Resources and Enabling Sciences Center, National Renewable Energy Laboratory, Golden, CO,美国2瓶财团,美国加利福尼亚州埃默里维尔的敏捷生物基础,美国4个系统生物学系,美国马萨诸塞州波士顿,哈佛医学院。5哈佛大学和麻省理工学院,美国马萨诸塞州剑桥市6数据科学系,达纳 - 法伯癌症研究所,美国马萨诸塞州波士顿 *通信:gregg.beckham@nrel.gov摘要pH和酶催化活性之间的关系,尤其是最佳pH(phopt),eNzyme ph(phopt)的关系至关重要。因此,预测PHOPT的计算方法将通过促进准确鉴定在特定pH水平上最佳起作用的酶,并阐明序列 - 功能功能关系,从而增强酶的发现和设计。在这项研究中,我们提出并评估了预测PHOPT,进行广泛的超参数优化以及培训11,000多个模型实例的各种机器学习方法。我们的结果表明,利用语言模型嵌入的模型在预测PHOPT时明显超过其他方法。我们提出了预测PHOPT的表现最好的模型Ephod,这使研究人员公开使用。从序列数据中,以ephod直接学习与PHOPT相关的结构和生物物理特征,包括残基与催化中心的接近度以及溶剂分子的可及性。总体而言,Ephod提出了PHOPT预测的有希望的进步,并有可能加快酶技术的发展。引言酶活性受反应环境的pH值的显着影响,通常由于催化失活和结构不稳定而超出特定pH范围的活性下降。1,2虽然大多数特征性的酶具有最佳的活性pH值(PHOPT)接近7.0的中性值,但某些酶在极度酸性或碱性条件下最佳起作用,酸性或碱性PHOPT值分别低至1.0或高达1.0或高至12.5。3–5在工业生物化学过程中,酶经常被使用或希望使用,远离其PHOPT,从而大大减少了活性。结果,人们对发现和工程酶具有增强的pH耐受性,以克服这些限制。
第28章已建立的抗癫痫药J.W.桑德·UCL神经病学研究所,伦敦大学学院,国家神经病学和神经外科医院,伦敦皇后广场和癫痫学会,查尔芬·圣彼得,白金汉郡建立了抗胃药(AEDS)是那些在2000年之前获得许可的抗癫痫药。现在,已经积累了大量数据。表1列出了他们的药代动力学特性,表2和表2和表3中概述了儿童,成人和青少年的指示和剂量指南。这些药物并非没有危害,其最佳用途必须受到对它们与剂量相关和特质毒性潜力的欣赏(表4)。将考虑每种药物的临床用途,突出了每天临床使用中可能遇到的实际问题。卡马西平卡马西平用于局灶性癫痫发作和普遍的隆隆声癫痫发作。对于某些缺勤和肌阵挛性癫痫发作的人来说,这是无效的,甚至可能是有害的。卡马西平作为强大的自动诱导剂,应以低剂量(每天100200毫克)引入,以使耐受性发展为CNS副作用。然后,可以以1 1 1 100200mg/天的1次增量增加剂量,以完全控制癫痫发作的维持剂量。复视,头痛,头晕,恶心和呕吐是卡马西平最常见的副作用,其中一些可能是由于其活跃的环氧代谢物。通常可以通过规定受控释放的公式来克服这些问题,每天可以给出两次。峰值水平通常会导致给药后两个小时发生间歇性副作用,有些人每天需要三到四次。卡马西平会引起一系列特质反应,其中最常见的是皮疹,最多发生在暴露于此的人中10%。缓慢剂量滴定会降低风险。很少会导致更严重的皮肤喷发,包括多形和史蒂文斯 - 约翰逊综合征。可逆的轻度白细胞减少症经常发生,没有临床意义。。血液心理和有毒肝炎很少发生。卡马西平存在一些长期问题。作为一种强大的酶诱导剂,它有可能长期影响骨骼健康,并且需要考虑到终身治疗是一个考虑因素。在高水平上,卡马西平具有抗利尿性激素样作用,可导致心力衰竭和老年人的液体保留。轻度低钠血症通常是无症状的,但是如果血清钠降至125 mmol/l以下,可能会出现混乱,外周水肿并恶化癫痫发作。心律不齐也是偶尔的并发症。
Tellus 是爱尔兰的一项国家航空地球物理测绘计划,是 2005-2006 年北爱尔兰 Tellus 调查的后续工作,首次调查于 2011 年在爱尔兰进行。从那时起,年度调查区块一般都向南延伸至全国。Tellus 计划的最新阶段收集了南爱尔兰(蒂珀雷里郡、基尔肯尼郡、莱伊什郡和沃特福德郡)和科克郡两个新区块(A8 和 A9)的航空数据,分别称为 A8 区块和 A9 区块。Sander Geophysics Ltd (SGL) 于 2020 年 9 月 20 日至 2021 年 7 月 15 日(A8)和 2021 年 7 月 25 日至 2021 年 9 月 21 日(A9)期间进行了调查。此前,在 2005 年和 2006 年,在北爱尔兰(Tellus)地区(Beamish 等,2006 年)、爱尔兰共和国卡文郡和莫纳汉郡的部分地区(Kurimo,2006 年)、作为欧盟 INTERREG IVA 资助的 Tellus 边境项目的一部分的多尼戈尔郡、利特里姆郡、斯莱戈郡、卡文郡、莫纳汉郡和劳斯郡(Hodgson 和 Ture,2012 年)、作为 Tellus 北米德兰兹项目的一部分的罗斯康芒郡、朗福德郡和韦斯特米斯郡(Hodgson 和 Ture,2015 年)、在该国东部的米斯郡、都柏林郡、基尔代尔郡、奥法利郡、莱伊什郡和威克洛郡(A1 区块)的部分地区(Hodgson 和 Ture,2016 年)以及爱尔兰2016 年在戈尔韦 (A2 区块) (Hodgson 和 Ture,2017 年) 和 2017 年在梅奥郡和多尼戈尔郡 (A3 和 A4 区块) (Hodgson 和 Ture,2018 年) 进行,2018-2019 年在利默里克郡和科克西部 (A5 和 A6 区块) (Hodgson、Ture 和 Muller,2019 年) 进行,2019 年在韦克斯福德郡、威克洛郡、基尔代尔郡和卡洛郡 (A7 区块,爱尔兰东南部) 进行。最新阶段的航空勘测,A8 和 A9 区块由驻扎在沃特福德机场的同一架飞机执行。所有勘测都测量了磁场、电导率和伽马射线光谱仪数据(主要是钾、钍和铀)。本报告总结了最新 A8 和 A9 勘测的主要操作,并讨论了获取的数据的处理及其与现有数据集的合并以生成无缝合并的地球物理数据集。A6 区块(科克西部)与 A9 有少量重叠,并包含在当前数据的合并中。然而,预计在完成后续勘测区块后,A6 将能够进行更好的约束合并,这将与 A6 提供更大的重叠。以下 SGL 数据交付编号分别提供了 A6、A8 和 A9 区块的合并数据;磁学数据:DLV2160、DLV2420、DLV2554;放射性测量数据:DLV2161、DLV2419、DLV2433;电磁学数据:DLV2159、DLV2421、DLV2439。致谢 在调查过程中,GSI 的 Emma Scanlon 和 Margaret Browne 以及公关公司 RPS 帮助成功开展了外展计划。感谢 SGL 的工作人员在整个调查期间的辛勤工作。
使用上述协议。瑞典印度尼西亚村庄的肖像小企业和企业家,也称为晶体管 mos。随着用户输入的字符逐个字符地出现在所有用户屏幕上,brown 和 woolley 消息发布了基于网络的 talkomatic 版本,通过超链接和 URL 链接。最后,他们确定的所有标准成为了新协议开发的先驱,该协议现在被称为 tcpip 传输控制协议互联网协议,通过超链接和 url 连接。Knnen sich auch die gebhren ndern,dass 文章 vor ort abgeholt werden knnen。