Sanquin脐带血库第一次成功的脐带血移植发生在1988年。从那以后,全世界都建立了脐带血库。使用来自全球脐带血液的干细胞进行了35000多个成功的移植。在荷兰,国家脐带血库成立于1994年。这后来成为Sanquin脐带血库(CBB)。CBB是非营利性的脐带血库。
1,荷兰阿姆斯特丹感染和免疫学院,阿姆斯特丹大学医学中心,桑奎因研究与Landsteiner实验室免疫病理学系; 2荷兰阿姆斯特丹大学医学中心艾玛儿童医院的小儿免疫学,风湿病学和传染病系; 3荷兰阿姆斯特丹Sanquin Research临床输血研究系; 4荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心血液学系; 5荷兰阿姆斯特丹Sanquin血液供应系输血医学系; 6荷兰阿姆斯特丹Sanquin免疫系统诊断系; 7 Sanquin诊断服务,荷兰阿姆斯特丹; 8国家公共卫生与环境研究所,荷兰比尔索文; 9荷兰莱顿莱顿大学医学中心血液学系; 10阿姆斯特丹大学医学中心血液学系,阿姆斯特丹癌症中心,阿姆斯特丹癌症中心,淋巴瘤和骨髓瘤中心阿姆斯特丹,阿姆斯特丹,荷兰; 11血液学系,瑞士卢塞恩的卢泽纳·肯顿斯史克特;和12个生物医学研究系,瑞士伯尔尼大学
Krijn K. Dijkstra,1,11 Kim Monkhorst,2 Luuk J. Schipper,1,11 Koen J. Hartemink,3 Egbert F. Smit,4 Sovann Kaing,1,11 Rosa de Groot,5,6,6,11 Monika C. Wolkers,5,6,11 Hans clevers,5,6,11 Hans clevers,7,11 Es11 Em11 Embiest Embiest,vuiel Embiest ,, 1荷兰癌症研究所分子肿瘤学系 - 安东尼·范·李温霍克医院,1066 CX阿姆斯特丹,荷兰2个病理学系,荷兰癌症研究所 - 安东尼·范·李温尼克医院,1066 CX Amsterd Amberty and nerthland consern and terment and nerthland and terment and terment and terment and terrenand andern andern and andern and erons and erons and and erons and erons ,1066 CX阿姆斯特丹,荷兰4胸部肿瘤学系,荷兰癌症研究所 – 安东尼范列文虎克医院,1066 CX 阿姆斯特丹,荷兰 5 造血部门,Sanquin Research,1066 CX 阿姆斯特丹,荷兰 6 兰德斯坦纳实验室,阿姆斯特丹大学医学中心,AMC 地点,1105 AZ 阿姆斯特丹,荷兰 7 Hubrecht 研究所,乌得勒支大学医学中心,3584 CT 乌得勒支,荷兰 8 公主马克西玛儿科肿瘤中心,3584 CS 乌得勒支,荷兰 9 分子医学中心,乌得勒支大学医学中心,3584 CG 乌得勒支,荷兰 10 哈特维格医学基金会,1098 XH 阿姆斯特丹,荷兰 11 Oncode 研究所,乌得勒支,荷兰 12 主要联系人 *通信地址:e.voest@nki.nl https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107588
Genevieve Marcoux(瑞典隆德大学)AudréeLaroche(加拿大Chu deQuébec)Stephan Hasse(加拿大Chu deQuébec)Marie Bellio(加拿大Chu deQuébec,加拿大)魁北克) Zufferey(Quebec -Quebec-加拿大拉瓦尔大学)TaniaLévesque(加拿大微生物学和免疫学系)Johan Rebetz(瑞典实验室医学)Johan Rebetz(Annie Karakeussian) (加拿大蒙特利尔大学研究中心)Sylvain Bourgoin(加拿大魁北克大学医院中心研究中心)HindHindHindHindHindHindHindhindite Jean Monnet-Universite de Lyon,Fabrice de Lyon,Fabrice Cognasse(Lyon; French of Lyon; French Blass; French Blass; efs)荷兰)约翰·塞姆普尔(瑞典隆德大学)玛丽·乔斯·赫伯特(Marie-JoséeHebert)(加拿大蒙特利尔大学)法国皮雷恩(Paris University Paris是Créteil,Inserm U955加拿大蒙特利尔)Benoit Vingert(法国血液建立)Eric Boilard(Chu de Quebec,加拿大)
止血-van creveldkliniek,乌得勒支。2。Sanquin Research,阿姆斯特丹造血部。 引言钻石 - 黑色贫血综合征(DBAS)是一种罕见的遗传性骨髓衰竭综合征,其特征是低肿瘤性贫血,先天性畸形和对癌症的倾向。 大多数DBA患者在20个核糖体蛋白基因之一中出现突变,并且在分子和临床上都是非常异质的疾病。 DBA中贫血的治疗选择受到限制,包括糖皮质激素(GCS),红细胞(RBC) - 转移 - 经常性和同种异体干细胞移植,用于少量年轻患者。 除了对新型治疗选择的明显需求外,驱动DBA的疾病机制尚未完全阐明,并且由于患者样本的稀缺性和适当的疾病模型的稀缺性而阻碍了研究。 我们研究的目的是开发代表不同基因型和临床严重程度的基于IPSC的DBA模型。 这些模型可以用作研究疾病生物学,对GC的反应和其他贫血候选药物的工具箱。 我们已经从具有差异分子缺陷和临床严重程度的DBA患者中产生了IPSC线。 IPSC线用于产生造血器官(HEO),从中获得RBC前体。 在功能上表征了DBA IPSC-雌雄同体和对GCS的体外反应,收集了IPSC衍生的红细胞,并在培养期间或急性刺激期间遵循了对GC模拟dexametheroson的反应。Sanquin Research,阿姆斯特丹造血部。引言钻石 - 黑色贫血综合征(DBAS)是一种罕见的遗传性骨髓衰竭综合征,其特征是低肿瘤性贫血,先天性畸形和对癌症的倾向。大多数DBA患者在20个核糖体蛋白基因之一中出现突变,并且在分子和临床上都是非常异质的疾病。DBA中贫血的治疗选择受到限制,包括糖皮质激素(GCS),红细胞(RBC) - 转移 - 经常性和同种异体干细胞移植,用于少量年轻患者。除了对新型治疗选择的明显需求外,驱动DBA的疾病机制尚未完全阐明,并且由于患者样本的稀缺性和适当的疾病模型的稀缺性而阻碍了研究。我们研究的目的是开发代表不同基因型和临床严重程度的基于IPSC的DBA模型。这些模型可以用作研究疾病生物学,对GC的反应和其他贫血候选药物的工具箱。我们已经从具有差异分子缺陷和临床严重程度的DBA患者中产生了IPSC线。IPSC线用于产生造血器官(HEO),从中获得RBC前体。在功能上表征了DBA IPSC-雌雄同体和对GCS的体外反应,收集了IPSC衍生的红细胞,并在培养期间或急性刺激期间遵循了对GC模拟dexametheroson的反应。分析包括FACS分析,用于GC目标基因的QPCR,总RNA测序,形态分析和增殖动力学。MACS分级的IPSC衍生的红细胞允许阶段特定分析,当被认为适当时。结果我们已经生成了具有不同分子背景的DBA患者衍生的IPSC线(2X RPS19,1X RPS26和1X未知突变)。使用这些线路,我们成功地从HEO中成功产生了代表DBA中红细胞缺陷的RBC - 前体,并与各自DBAS患者的临床表型及其对体内GC治疗的反应相匹配。我们还将吉尔兹识别为GC响应基因,并将其用于确定培养基细胞中的GC受体信号传导动力学。与增殖动力学和RNA测序实验一起,我们使用它来评估HEO衍生的培养基细胞中对GC的反应。目前,我们正在研究基因型表型相关性和IPSC模型中GC响应的分子机制。结论DBAS患者衍生的IPSC线可以用作新型疾病模型,以研究仍知之甚少的DBA中的疾病表型。此外,IPSC衍生的红细胞可用于研究“新旧”的治疗干预措施,包括广泛使用的糖皮质激素。我们的DBAS- IPSC系列代表了一个强大的工具箱,用于未来的DBA研究,该工具可以克服了对其他患者材料或动物模型的需求。
1 医学部血液学/肿瘤学分部和 2 范德堡大学医学院范德堡-梅哈里镰状细胞病卓越中心,田纳西州纳什维尔;3 英国伦敦帝国理工学院圣玛丽医院儿科系;4 荷兰阿姆斯特丹大学阿姆斯特丹大学医学中心血液学系;5 荷兰阿姆斯特丹 Sanquin 研究与兰德斯坦纳实验室血液细胞研究系;6 沙特阿拉伯利雅得费萨尔国王专科医院成人血液学和干细胞治疗及细胞治疗项目;7 巴西圣保罗 Samaritano Higienopolis-Americas 医院儿科造血细胞移植项目; 8 儿科造血干细胞移植项目,儿科造血细胞移植,Instituto de Oncologia Pediatrica – Graacc/Unifesp,圣保罗,巴西; 9 儿科骨髓移植项目,Pequeno Príncipe 医院/Instituto de Pesquisa Pele Pequeno Principe,巴西库里蒂巴; 10 圣保罗大学里贝朗普雷托医学院医学系、11 血液学系和 12 临床肿瘤学系,巴西圣保罗; 13 小儿血液科/肿瘤科,阿卜杜勒阿齐兹国王医学城,国民警卫队卫生部,阿卜杜拉国王国际医学研究中心,沙特本阿卜杜勒阿齐兹国王健康科学大学,沙特阿拉伯利雅得; 14 北卡罗来纳州夏洛特市维克森林大学医学院 Atrium Health Levine 儿童医院儿科、儿科移植和细胞治疗系;15 佛罗里达州盖恩斯维尔市佛罗里达大学儿科、儿科骨髓移植和细胞治疗项目系;16 俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所儿科血液学/肿瘤学、儿科血液肿瘤学和血液与骨髓移植系;17 法国巴黎圣路易斯医院血液学、青少年和青年血液学系;18 俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院儿科血液学、肿瘤学、血液和骨髓移植系;19 田纳西州纳什维尔市范德比尔特大学医学中心药学服务系; 20 田纳西州纳什维尔范德堡大学医学院儿科、血液学/肿瘤学系;21 伊利诺伊州芝加哥 Rodeghier 咨询公司