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pd- 1通过IFN-γ-stat1- irf1- lpcat3
抽象滑膜肉瘤（SS）是一种罕见的癌症，对儿童和年轻人的影响不成比例。癌睾丸抗原（CTA）是在胚胎发育早期表达的蛋白质，但通常在正常组织中表达。它们在许多不同的癌症类型中异常表达，并且是免疫疗法的有吸引力的治疗靶标。CTA在SS中以高水平表示。这种高水平的CTA表达使SS成为旨在利用免疫系统识别异常CTA表达并与癌症作斗争的治疗策略的理想癌症。关键临床试验现在正在进行中，从当前的护理标准中大大改变了SS管理和治疗的景观。在这篇综述中，我们描述了针对SS中CTA的基本原理，重点是NY-ESO-1和MAGE-A4，即疫苗和基于T细胞受体的疗法的现状，并考虑为未来开发的新兴机会。
春季更新2024结直肠，乳房，肉瘤...
Nathalie Levasseur博士自2019年10月以来是温哥华不列颠哥伦比亚大学医学肿瘤学系医学系的助理临床教授。她在2013年获得了医学学位，并在渥太华大学完成了内科住院医师。随后，她在不列颠哥伦比亚省大学（University of Branderbibia of Insucormbia of Insupersity）担任医学肿瘤学的居留权，并在卑诗省癌症局（BC Cancer Agency）完成乳腺癌临床和研究奖学金之前担任首席居民。Levasseur博士是卑诗省乳房系统政策的现任主席，卑诗省是温哥华乳腺癌临床试验部门的共同领导者，并在CCTG IND执行委员会和BC个性化的致癌指导委员会任职。她的研究重点是使用内容丰富的工具，基因组学和转录组学的个性化肿瘤学发展。此外，改善患者结局和生存是持续研究兴趣的领域。
二次组织细胞肉瘤中的二急性淋巴细胞白血病
腹部层析成像显示均匀增强的软组织密度后腹膜腹膜质量包含主动脉和下腔静脉，子宫笨重，腹水，腹水和一个笨重的固体右右附件空间，占据了病变。USG引导的附件质量活检，免疫染色显示肿瘤细胞对末端脱氧核苷酸转移酶（TDT）和CD20呈强阳性，CD3，CD3，CD3，CLOMOGRAGRANIN，突触素，突触possysin和desmin均为肿瘤细胞。骨髓检查显示70％的爆炸和细胞遗传分析显示，复杂的核型（> 3个异常）也包括TP53缺失（►图。1）。所有面板的反转录聚合酶链反应（RNA）为BCR-ABL，E2A-PBX，MLL-AF4和Tel-AML1融合转录本为阴性。该患者被归类为高风险前全部，并根据柏林 - 弗兰克富特协议（BFM 95）进行化学疗法。进取后，患者在临床上表现良好，没有有机疗法。她的外周血计数正常，骨髓完全处于形态缓解。经过1。5年的维护治疗后，患者出现了左侧的新发作lim，左臀部疼痛。没有其他宪法症状。在聚焦体格检查中，左髋部临时限制为40至45度；其余的运动是不受限制的。全身检查的其余部分是正常的。骨盆的磁共振成像暗示着左叶叶片的局灶性侵蚀，并在左叶窝中有大量收集。2）。进行了随后的骨髓抽吸物，没有发现所有复发的迹象。左右骨的核心活检表明，具有丰富的嗜酸性细胞质的非典型椭圆形到纺锤体细胞，带有液泡和多形囊泡，卵形，卵形对细胞的细胞核对CD163，cd45，cd45，cd45，cd45，cd45，cd45，ki-ki-kity sy的细胞核，cd163，cd45，kI-kI-67，kI-67，kI-67阴性，TDT和CD34负阴性，没有中间的反应性细胞，因此有利于诊断次级HS而没有任何复发的迹象（►图。正电子发射断层扫描显示在肺，胸膜，腹膜，胰腺和子宫的尾部，前腹壁，右臀区和
将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤：肉瘤的免疫疗法
在几种软组织肉瘤亚型中，PD-L1 表达与肿瘤浸润淋巴细胞的存在有很好的相关性，据报道其在 12-65% 的肉瘤中表达 (4,5)。结合这些信息，并考虑到在其他癌症类型中取得的令人鼓舞的结果，SARC028 试验探索了免疫疗法作为单一疗法，这是一项非随机多中心 II 期试验，患者在转移性或手术无法切除的软组织和骨肉瘤环境中接受抗 PD-1 抗体 pembrolizumab 治疗，剂量为每 3 周静脉注射 200 毫克 (6)。根据患病率选择了多种亚型，主要终点是客观反应，次要终点包括总体生存期和无进展生存期。据推测，pembrolizumab 将显示部分反应或更好的临床益处。在 40 名软组织肉瘤患者中，18% 的患者达到了有临床意义的反应。中位无进展生存期为 18 周。一名患有未分化多形性肉瘤的患者获得了完全缓解，这表明在适当的临床环境下，免疫疗法可能产生深远的影响。在试验中，只有 11% 的患者出现严重事件，无一例死亡 (6)。
软组织肉瘤治疗中的新策略
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儿童，青少年和肉瘤的年轻人的Car-T细胞
普通的英语摘要背景和研究目的是横纹肌肉瘤（RMS），尤因肉瘤（ES）和脱粒的小圆细胞肿瘤（DSRCT）被称为肉瘤。它们在骨骼或周围的软组织（例如肌肉）中发育。对于某些患者，化学疗法，放疗和手术可以控制，有时可以治愈其疾病。但是，有些患者的疾病会恢复或对治疗反应，其结果通常很差。嵌合抗原受体（CAR）T细胞是基因设计的血细胞，可识别和杀死肿瘤细胞。在白血病中已经实现了持久的肿瘤清除率，并且汽车T产品已被批准用作某些血液癌的标准治疗的一部分。早期临床试验数据表明，CAR T细胞也可能在非血管癌中起作用。目前，尚无批准肉瘤的汽车T细胞。CAR T细胞。强大的目的是测试将这些CAR T细胞提供给RMS，ES或DSRCT患者是否安全且使用什么剂量。强大是由Nextgen Cancer Grand Challensiative汇集的临床医生，科学家和患者拥护者开发的。这是英国和美国评估儿童，青少年和年轻人实体瘤的安全性的三项研究之一。
髓样肉瘤：多或少是一种独特的实体
摘要 髓系肉瘤 (MS) 是髓系肿瘤中的一个独特实体，被定义为发生在骨髓以外解剖部位的髓系原始细胞肿瘤块，在大多数情况下与急性髓系白血病 (AML) 同时发生，很少不涉及骨髓。MS 也可能代表慢性骨髓增生性肿瘤 (MPN) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 的原始阶段。然而，正如 2022 年世界卫生组织 (WHO) 和国际共识 (ICC) 分类所强调的那样，AML 的临床和分子异质性间接将 MS 定义为一组异质性和变形性疾病，而不是同质的单一实体。诊断具有挑战性，主要依赖于组织病理学、免疫组织化学和成像。应对 MS 组织进行分子和细胞遗传学分析，特别是在个别病例中，以完善诊断，从而确定预后并指导治疗决策。如果可行，应采用用于诱导 AML 缓解的全身疗法，即使是单独的 MS。巩固疗法的作用和类型尚未得到一致认可，应考虑全身疗法、放射疗法或异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)。在本综述中，我们讨论了有关 MS 的最新信息，重点关注诊断、分子学发现和治疗方法，同时考虑了最近批准的 AML 药物的可靶向突变。
SASS/2024肉瘤科学的战略进步...
会议描述“肉瘤科学的战略进步”（SASS）是2024年9月16日至18日在NIH校园（马里兰州贝塞斯达）举行的年度肉瘤会议。SASS2024由NCI癌症研究中心共同赞助。SASS2024组是SARC Discovery/Translation委员会（www.tinyurl.com/sarc-dtc）。SASS2024在基础科学上有八个主要会议，并在翻译/临床挑战方面进行了四次突破。这次协作会议旨在提供一个有趣且互动的讲习班般的经验，但在更大范围内（140名参与者）。会议的区分功能包括强调连续性和可交付成果。SASS2024组织小组正在筹集资金，以补贴突破小组的试点项目，并为早期职业参与者支付旅行/住宿费用。SASS的注册费为200美元（用于支付餐，AV和其他费用），并且仅参加参加突破会议的人就会放弃。这笔费用还涵盖了“ Sass-Y”的出席，这是早期护理人员肉瘤研究人员的前一天（9月15日）。早期研究人员得到了年轻的调查员旅行奖，支付旅行和住宿费用。“早期职业”包括在初次任命的头5年中的学生，研究助理，实习生/居民，实验室邮政局，临床研究员和教职员工。旅行奖取决于提交海报会议的摘要（也是确保与所有会议参与者见面的最佳方法）。我们非常感谢我们的SASS2024赞助商使这一切成为可能！SASS2024科学会议基因组完整性：聚光灯生物信息学中的端粒：挑战和机会抵抗和持久性拨打治疗选择性：生物学见解，免疫生物学障碍，可转移到转移性的非象征性生物学生物学@sass Sasss Sarcig@sasss2024 Break sarcig sarcig sarcig sarcig sarcig sarcig sarcig sarcig sarciene complemess complemess ncime nocune sarcen sarcen，免疫疗法模型SASS2024组织者：Jonathan Fletcher（DF/HCC）； Sam Singer（MSKCC）； Brigitte Widemann（NCI）SASS2024计划委员会：SARC Discover/翻译委员会（www.tinyurl.com/SARC-DTC）9月15日SASS-Y会议：Bethesdan Hotel：Bethesdan Hotel - 〜6小时 +晚餐（早期培训者调查人员）
针对小儿肉瘤肿瘤微环境中肿瘤相关的巨噬细胞
对于许多小儿肉瘤患者，包括化学疗法，放射线和手术在内的多模式疗法具有足够的治愈能力。但是，患有更晚期疾病的患者的无事件和总生存率是严峻的，因此需要开发新的治疗方法。在许多小儿肉瘤中，由于高度免疫抑制性肿瘤微环境（TME），正常的免疫反应（包括识别和破坏癌细胞）被丢失。在这种情况下，肿瘤细胞逃避了免疫检测并大写了免疫抑制的微环境，导致不受组织的增殖和转移。最近的临床前和临床方法旨在了解这种免疫抑制性的微环境并采用癌症免疫疗法来试图克服这种情况，通过更新免疫系统识别和破坏癌细胞的能力。虽然有几个因素驱动肉瘤TME中免疫反应的衰减，但最引人注目的是肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）。TAMS抑制免疫胞溶功能，促进肿瘤生长和转移，通常与大多数小儿肉瘤亚型的预后不良有关。在这篇综述中，我们总结了TAM促进免疫逃避和肿瘤发生的基础机制，并讨论了以TAM为中心的药物在儿科肉瘤治疗中的潜在治疗应用。
在径向神经胶质生物学和脑发育中了解葡萄糖代谢
肿瘤微环境是一个相互作用并争夺资源的基质，癌和免疫细胞的动态网络。我们以前已经将Vanin1途径鉴定为肉瘤发育的肿瘤抑制因子，通过维生素B5和辅酶A的再生。使用缺乏VNN1表达的侵略性肉瘤细胞系，我们表明pantthine是维生素B5前体的施用，可减弱免疫成分的肿瘤生长，但不是裸鼠。panthine增强了抗肿瘤免疫力，包括髓样细胞和树突状细胞的极化，以增强IFNγ驱动的抗原呈递途径，并改善了具有潜在抗肿瘤活性的超级代谢效应CD8 + T细胞的发展。在治疗的后期阶段，泛氨酸的作用受到免疫细胞衰竭的发展受到限制。尽管如此，其活性与敏感肿瘤中的抗PD1治疗相当。在人类中，VNN1表达与软组织肉瘤中的生存率改善和免疫细胞相关，但在骨肉瘤中无关。pantthine可能是抗肿瘤免疫发展的潜在治疗免疫辅助。