XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemSarcoma
Rapalink-1 和羟氯喹通过诱导细胞凋亡在未分化多形性肉瘤中表现出附加作用
摘要。背景/目的：晚期未分化多形性肉瘤 (UPS) 预后不良，很少有治疗方法可以改善总体生存率。最近，第三代哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 激酶抑制剂 Rapalink-1 已被开发并被证明对其他肿瘤有效。然而，mTOR 抑制剂已被证明会诱导自噬和对抗癌药物的耐药性。本研究旨在研究 Rapalink-1 与自噬抑制剂的抗肿瘤作用。材料和方法：通过细胞活力分析、蛋白质印迹、流式细胞术和免疫荧光检查 Rapalink-1 和/或羟氯喹在三种 UPS 细胞系中的抗肿瘤作用。结果：Rapalink-1 降低细胞增殖并抑制 PI3K/mTOR 通路。 Rapalink-1与羟氯喹联合治疗比单独使用Rapalink-1治疗增强了抗肿瘤效果，因为Rapalink-1通过阻断mTOR抑制剂的自噬诱导作用而增强。结论：Rapalink-1与羟氯喹联合治疗可作为治疗UPS的潜在药物。
综述文章 骨和软组织肉瘤表观遗传靶向治疗的前景
历史上，骨和软组织肉瘤的治疗是采用手术、化疗和放疗相结合的方法。尽管局部治疗效果最佳，但 40% 的软组织肉瘤患者会出现转移，转移性疾病患者的预后仍然不佳 [1, 2]。因此，这类患者显然需要新的治疗策略。多项临床前数据表明，包括 DNA 甲基化和组蛋白乙酰化在内的表观遗传变化通过修饰基因转录促成发病机制 [3]。事实上，染色质结构改变和相关的表观遗传修饰因子与骨和软组织肉瘤的肿瘤发生有关，这些结果为针对这类患者群体的表观遗传修饰的新药研发提供了可能性 [4–8]。本综述旨在概述表观遗传相关靶向药物的临床前开发及其在骨和软组织肉瘤中的临床应用。我们分析了涉及表观遗传控制各层的治疗靶点，包括
肉瘤癌的事实说明书
分为2000年前（<2000）和2000年后（> 2000）组。获得了总体生存，复发和转移率。结果：分别从数据库和文献中分别确定了九十九十8和992例ES病例。年龄，解剖部位，等级，TNM分期，治疗方式和诊断年份是生存的独立预测指标。总5年和10年生存率分别为60.4％和50.2％。总体复发和转移率为63.4％和40.3％。使用在2000年之前诊断为参考的病例，2000年后诊断的案例的预后较差（HR：1.55）。结论：我们报告迄今为止最大的ES队列。尽管ES经常预后，但仍有与更好的结果有关的因素。多年来的生存恶化，需要对这种肉瘤进行进一步的调查。Bourcier，K.，Le Cesne，A.，Tselikas，L.，Adam，J.，Mir，Ol。“肉瘤很少见，具有不同的亚型，具有不同的预后。desmoid是具有局部侵略性的肿瘤。具有套件突变的GIST对目标治疗的反应良好，而软组织肉瘤和平滑肌肉瘤的反应非常侵略性，对全身治疗的反应不佳。介入放射学在肉瘤的诊断中起着重要的作用，并具有图像引导的经皮核心针头活检是诊断肉瘤的最常用活检技术。与外科医生讨论的活检通道路线，并纹身皮肤通道。手术是肉瘤治疗的主要手段；切除可能很大。的确，切除目标是R0，因为手术边缘的质量会影响局部控制和生存。放疗以提高局部控制率。最近在软组织肉瘤中经常注射的放射疗法增强子已证明在增加R0完全手术切除率方面有益。几项研究表明，与术后放疗有关的更好的局部对照率。在受寡转移疾病影响的患者中，所有转移性部位的完全手术切除实际上被认为是主要治疗方法，因为完全缓解对治疗至关重要。使用局部疗法的决策是复杂的，取决于各种表现和组织学，应始终在多学科讨论中进行。今天，使用消融技术（射频消融，冷冻疗法，微波炉消融）的经皮图像引导的处理可为许多器官中的小型恶性沉积物提供高耐用的局部控制率，包括肺，肝脏和骨骼。肉瘤必须通过专家参考中心的多模式处理来管理。这种管理对预后有很大的影响。”癌和肉瘤之间的差异下表提供了癌和肉瘤之间的主要差异：肉瘤肉瘤，其中它起源于上皮结缔组织年龄群老年人 - 通常是50岁以上的年轻人 - 主要是
安罗替尼：骨与软组织肉瘤的新型靶向药物
骨和软组织肉瘤约占儿童实体恶性肿瘤的15%，成人实体恶性肿瘤的1%。肉瘤有50多种亚型，每种亚型都具有明显的异质性，并表现出显著的表型和形态变异性。安罗替尼是一种新型口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向c-kit、血小板衍生的生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体。与安慰剂相比，安罗替尼在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的 III 期临床试验中具有更好的总生存期和无进展生存期 (PFS)，尽管患者在接受两线治疗后癌症出现进展。最近，国家药品监督管理局批准安罗替尼单药治疗作为晚期 NSCLC 患者的三线治疗。此外，一项 IIB 期随机试验证实，安罗替尼与晚期软组织肉瘤患者的中位 PFS 显著延长相关。此外，安罗替尼对晚期髓样甲状腺癌和转移性肾细胞癌患者也有效。安罗替尼的耐受性与针对血管内皮生长因子受体和其他酪氨酸激酶介导途径的其他 TKI 相似。然而，与舒尼替尼相比，安罗替尼的 ≥ 3 级副作用发生率明显较低。本综述讨论了安罗替尼作为肉瘤靶向治疗的显著特点和主要难题。
肿瘤相关巨噬细胞在肉瘤中的作用
1 冈山大学医学、牙科和制药科学研究生院矫形外科系，冈山 700-8558，日本；akysda@gmail.com（AY）；me20034@s.okayama-u.ac.jp（HK）；toshiakih1080@gmail.com（TH）；miho.suzuki0000@gmail.com（MK）；eijinakata8522@yahoo.co.jp（EN）；toshi-kunisada@umin.ac.jp（TK）；tozaki@md.okayama-u.ac.jp（TO）2 外科部，矫形服务部，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，NY 10065，美国；healeyj@MSKCC.ORG（JH）； ogura-tky@umin.ac.jp (KO) 3 冈山大学医学、牙科和药学研究生院胃肠外科，冈山 700-8558，日本；htazawa@md.okayama-u.ac.jp (HT)；toshi_f@md.okayama-u.ac.jp (TF) 4 冈山大学医学、牙科和药学研究生院创新临床医学中心，冈山 700-8558，日本 * 通讯地址：tomomedvn@okayama-u.ac.jp
舒尼替尼通过树突状细胞对肉瘤发挥体外免疫调节活性并与 PD-1 阻断产生协同作用
结果：舒尼替尼除了对肉瘤细胞系具有抗增殖和直接促凋亡作用外，还促使肉瘤细胞中 PD-L1 上调。有趣的是，舒尼替尼治疗的肉瘤细胞促使树突状细胞完全成熟，并增加其诱导肉瘤反应性 T 细胞产生 IFN- g 的能力。相反，未观察到对 T 细胞增殖和 T 细胞亚群组成的影响。此外，骨和滑膜肉瘤细胞系均通过树突状细胞诱导 Treg，但舒尼替尼治疗完全消除了 Treg 诱导。最后，当肉瘤细胞系被加载到树突状细胞中时，会诱导效应 T 细胞和 Treg 中的 PD-1 上调，这为使用 PD-1 阻断提供了理论依据。事实上，nivolumab 的 PD-1 阻断与舒尼替尼协同诱导产生 IFN- g 的效应 T 细胞。
针对小儿肉瘤肿瘤微环境中肿瘤相关的巨噬细胞
对于许多小儿肉瘤患者，包括化学疗法，放射线和手术在内的多模式疗法具有足够的治愈能力。但是，患有更晚期疾病的患者的无事件和总生存率是严峻的，因此需要开发新的治疗方法。在许多小儿肉瘤中，由于高度免疫抑制性肿瘤微环境（TME），正常的免疫反应（包括识别和破坏癌细胞）被丢失。在这种情况下，肿瘤细胞逃避了免疫检测并大写了免疫抑制的微环境，导致不受组织的增殖和转移。最近的临床前和临床方法旨在了解这种免疫抑制性的微环境并采用癌症免疫疗法来试图克服这种情况，通过更新免疫系统识别和破坏癌细胞的能力。虽然有几个因素驱动肉瘤TME中免疫反应的衰减，但最引人注目的是肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）。TAMS抑制免疫胞溶功能，促进肿瘤生长和转移，通常与大多数小儿肉瘤亚型的预后不良有关。在这篇综述中，我们总结了TAM促进免疫逃避和肿瘤发生的基础机制，并讨论了以TAM为中心的药物在儿科肉瘤治疗中的潜在治疗应用。
酪氨酸激酶作为尤文氏肉瘤关键预后参数的作用及其靶向治疗
尤文氏肉瘤 (ES) 是一种罕见、高度侵袭性的骨或软组织相关肿瘤。尽管这种肉瘤通常对初始化疗反应良好，但 40% 的患者会出现致命的疾病复发，尽管接受了高剂量化疗，75-80% 的转移性 ES 患者在 5 年内死亡。ES 的遗传学特征十分明显，80-90% 的 ES 患者以及 ES 相关癌细胞系中由于染色体易位而编码的 EWS-FLI1 融合蛋白就是明证。最近，酪氨酸激酶已被确定为 ES 发病机制中的一员。这些酪氨酸激酶作为癌蛋白，通过激活各种细胞内信号通路，与 ES 的临床发病机制、转移、获得自我更新特性和化学抗性有关。本综述介绍了酪氨酸激酶在 ES 进展中的细胞和分子功能作用的最新进展。