摘要。背景/目的:晚期未分化多形性肉瘤 (UPS) 预后不良,很少有治疗方法可以改善总体生存率。最近,第三代哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 激酶抑制剂 Rapalink-1 已被开发并被证明对其他肿瘤有效。然而,mTOR 抑制剂已被证明会诱导自噬和对抗癌药物的耐药性。本研究旨在研究 Rapalink-1 与自噬抑制剂的抗肿瘤作用。材料和方法:通过细胞活力分析、蛋白质印迹、流式细胞术和免疫荧光检查 Rapalink-1 和/或羟氯喹在三种 UPS 细胞系中的抗肿瘤作用。结果:Rapalink-1 降低细胞增殖并抑制 PI3K/mTOR 通路。 Rapalink-1与羟氯喹联合治疗比单独使用Rapalink-1治疗增强了抗肿瘤效果,因为Rapalink-1通过阻断mTOR抑制剂的自噬诱导作用而增强。结论:Rapalink-1与羟氯喹联合治疗可作为治疗UPS的潜在药物。
致癌大鼠肉瘤病毒 (RAS) 突变的流行使得 RAS 成为癌症治疗的热门靶点。在研究 RAS 突变之后,癌症分子生物学方面取得了重大发现。这些发现对于塑造靶向癌症治疗时代至关重要,直接靶向 RAS 或下游 RAS 效应物(如 Grb2 和 MAPK)是可能的。法呢基转移酶等新型药物可直接结合和隔离 RAS。虽然这些新药物和新方法在临床前和临床研究中显示出良好的前景,但 RAS 信号的复杂性和强大的自适应反馈潜力仍然带来巨大挑战。因此,靶向疗法的开发需要详细了解特定癌症对 RAS 突变的特性和依赖性。本综述概述了 RAS 突变及其与癌症的关系,并讨论了它们作为治疗靶点的潜力。
地址为Daniel Huff(Huff.daniel@mayo.edu)的通信。支持来源:无。Conflict of Interest: Javier Munoz reports the following: consulting for Pharmacyclics/Abbvie, Bayer, Gilead/Kite Pharma, Pfizer, Janssen, Juno/Celgene, BMS, Kyowa, Alexion, Fosunkite, Innovent, Seattle Genetics, Debiopharm, Karyopharm, Genmab, ADC Therapeutics, Epizyme, Beigene,Servier,Novartis,Morphosys/Incyte,Mei Pharma和Zodiac;拜耳,吉利德/风筝制药,塞尔金,默克,波尔托拉,incyte,incyte,genentech,Pharmacyclics,Seattle Genetics,Janssen和Millennium获得的研究资金;有针对性肿瘤学,Oncview,Curio,Kyowa,医师教育资源,DAVA,全球临床见解,MJH和西雅图遗传学的Honoraria;发言人的吉利德/风筝制药局,京止,拜耳,药学/詹森,西雅图遗传学,acrotech/aurobindo,beigine,beigene,verastem,verastem,astrazeneca,celgene/celgene/bms和genentech/genentech/roche/roche。其余作者没有披露。
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1 发育肿瘤生物学实验室,Institut de Recerca Sant Joan de Déu,Hospital Sant Joan de Déu,Esplugues de Llobregat,08950 巴塞罗那,西班牙 2 巴塞罗那小儿癌症中心,Hospital Sant Joan de Déu,Esplugues de Llobregat,08950 巴塞罗那,西班牙 3 学校医学生物化学和分子生物学系临床实验室塞维利亚大学维尔根玛卡雷纳大学医院医学部,塞维利亚大学,塞维利亚,41009 塞维利亚,西班牙 4 塞维利亚大学维尔根玛卡雷纳大学医院医学院,肿瘤科服务部,塞维利亚大学医学院,41009 塞维利亚,西班牙 5 塞维利亚生物医学研究所 (IBiS),圣女罗克大学医院/CSIC/塞维利亚大学/CIBERONC,41013 塞维利亚,西班牙6 病理学西班牙塞维利亚大学圣母罗西奥/CSIC/塞维利亚大学/CIBERONC 医院,41013 塞维利亚,西班牙 7 塞维利亚大学医学院正常和病理细胞学和组织学系,41009 塞维利亚,西班牙 * 通讯地址:enrique.alava.sspa@juntadeandalucia.es (Ed Á .C.);lhontecillas-ibis@us.es (LH-P.) † 这些作者对本文的贡献与第一作者相同。 ‡ 这些作者对本文的贡献与最后一位作者相同。
尤文氏肉瘤 (ES) 是一种罕见、高度侵袭性的骨或软组织相关肿瘤。尽管这种肉瘤通常对初始化疗反应良好,但 40% 的患者会出现致命的疾病复发,尽管接受了高剂量化疗,75-80% 的转移性 ES 患者在 5 年内死亡。ES 的遗传学特征十分明显,80-90% 的 ES 患者以及 ES 相关癌细胞系中由于染色体易位而编码的 EWS-FLI1 融合蛋白就是明证。最近,酪氨酸激酶已被确定为 ES 发病机制中的一员。这些酪氨酸激酶作为癌蛋白,通过激活各种细胞内信号通路,与 ES 的临床发病机制、转移、获得自我更新特性和化学抗性有关。本综述介绍了酪氨酸激酶在 ES 进展中的细胞和分子功能作用的最新进展。
尤文氏肉瘤 (EWS) 是儿童和年轻人中第二常见的骨和软组织相关恶性肿瘤。它由融合致癌基因 EWS/FLI1 驱动,具有快速生长和早期转移的特征。我们之前发现,mRNA 结合蛋白 IGF2BP3 是 EWS 的重要生物标志物,因为原发性肿瘤中 IGF2BP3 高表达预示着 EWS 患者预后不良。我们还证明 IGF2BP3 可增强 EWS 细胞的锚定非依赖性生长和迁移,这表明 IGF2BP3 可能作为 EWS 进展的分子驱动因素和预测因子。本研究旨在进一步确定 IGF2BP3 在 EWS 进展中的作用。我们证明,在特征明确的 EWS 肿瘤标本中,高 IGF2BP3 mRNA 表达水平与 EWS 转移和疾病进展相关。 IGF2BP3 水平较高的 EWS 肿瘤具有富含趋化因子介导的信号通路的特定基因特征。我们还发现 IGF2BP3 通过 CD164 调节 CXCR4 的表达。值得注意的是,在 CXCL12 刺激下,CD164 和 CXCR4 在 EWS 细胞的质膜上共定位。我们进一步证明,IGF2BP3、CD164 和 CXCR4 表达水平在临床样本中具有相关性,并且 IGF2BP3/CD164/CXCR4 信号通路促进了 EWS 细胞在 CXCL12 和缺氧条件下的运动性。呈现的数据将 CD164 和 CXCR4 确定为新的 IGF2BP3 下游功能效应物,表明 IGF2BP3/CD164/CXCR4 致癌轴可能作为 EWS 侵袭性的关键调节因子。此外,IGF2BP3、CD164 和 CXCR4 表达水平可能构成预测 EWS 进展的新型生物标志物组。
炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)是一类形态学和生物学行为多样的肿瘤,包括良性、中等性、明显恶性(1)。上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤(EIMS)是恶性肿瘤的一种,侵袭性高,预后差(2,3)。2011年Mariño-Enríquez等(4)首次报道EIMS,临床少见,临床诊断困难,需根据组织学模式和免疫组化特征才能确诊,治疗方法有限,主要依靠手术治疗(5)。精准医疗是应用现代基因技术、分子影像技术和生物信息技术,结合患者生存环境和临床数据,实现精准治疗和诊断,制定个性化的疾病防治方案(6)。本研究总结了12例儿童EIMS的临床特点、治疗策略及预后,旨在
冠状动脉疾病在当今世界日益普遍。冠状动脉搭桥术(CABG)在该疾病的治疗中起着重要作用。冠状动脉患者常常会发现全身合并症,尤其需要在CABG后进行精心管理。在这些合并症中,影响治疗管理的一个重要群体是肿瘤疾病。除了已知的全身合并症外,在外科住院过程中还可以观察到随后可能出现的不同临床状况,例如肝素诱导的血小板减少症(HIT)。牢记心血管外科手术中很少遇到且可能致命的HIT病程对于早期诊断和治疗管理至关重要。在本案例中,我们旨在介绍我们对一名 69 岁女性患者在 CABG 后被诊断为卡波西肉瘤时发生的 HIT 的诊断和治疗方法。
背景:软组织肉瘤 (STS) 是罕见的异质性肿瘤,需要生物标志物来指导治疗。我们之前得出了一个预后肿瘤微环境分类器(24 基因缺氧特征)。在这里,我们开发/验证了一种用于临床应用的检测方法。方法:在 28 份前瞻性收集的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 活检样本中比较了靶向检测 (Taqman 低密度阵列、nanoString) 的技术性能。通过与临床样本中的 HIF- 1 α /CAIX 免疫组织化学 (IHC) 进行比较,对 nanoString 检测进行了生物学验证。曼彻斯特 (n = 165) 和 VORTEX III 期试验 (n = 203) 队列用于临床验证。主要结果是总生存期 (OS)。结果:两种检测均表现出极好的可重复性。 nanoString 检测在体外缺氧条件下检测到 24 个基因特征的上调,而在体内 CAIX 表达高的肿瘤中,16/24 个缺氧基因上调。在曼彻斯特队列(HR 3.05,95% CI 1.54 – 5.19,P = 0.0005)和 VORTEX 队列(HR 2.13,95% CI 1.19 – 3.77,P = 0.009)中,缺氧高肿瘤患者的 OS 较差。在合并队列中,缺氧高肿瘤患者的 OS 独立预后(HR 2.24,95% CI 1.42 – 3.53,P = 0.00096)并与较差的局部无复发生存期相关(HR 2.17,95% CI 1.01 – 4.68,P = 0.04)。结论:本研究全面验证了更适合 FFPE STS 活检的微环境分类。未来用途包括:(1) 选择高风险患者进行围手术期化疗;(2) 生物标志物驱动的缺氧靶向治疗试验。