概述此文档解决了Tecelra(Afamitresgene autoleucel)的使用。tecelra(Afamitresgene自动酯)是一种与黑色素瘤相关的抗原A4(MAGE-A4)指导的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法FDA FDA,用于治疗成年人,用于接受未切除或转移性肉瘤的成年人接受过化学化学疗法,hla-a-a*02:02:02:02:02:02:02:02: -a*02:03p或-a*02:06p阳性,其肿瘤表达法师-A4抗原。mage-a4是一种细胞内癌症剂抗原,在正常组织中表达有限,在滑膜肉瘤中发现。tecelra被TCR肽-HLA-A02复合物激活时,会诱导T细胞增殖,细胞因子释放以及Mage-A4/HLA-A02表达滑膜肉瘤细胞的破坏。建议的剂量在2.68 x 10^9到10 x 10^9 Mage-A4 TCR阳性T细胞中,每生终生单次静脉输注。目前,这是滑膜肉瘤中唯一的MAGE-A4定向自体T细胞免疫疗法。在获得Tecelra批准之前,滑膜肉瘤的患者仅接受化学疗法作为随后的治疗选择。tecelra有一个黑匣子警告细胞因子释放综合征(CRS),可能是严重的或威胁生命的。定义和措施化学疗法:疾病,尤其是癌症,药物或其他化学物质的医学治疗。ECOG或东部合作肿瘤学组绩效状况:医生和研究人员使用的量表和标准,以评估一个人疾病的发展,评估该疾病如何影响个人的日常生活能力,并确定适当的治疗和预后。此量表也可以称为基于以下规模的WHO(世界卫生组织)或Zubrod分数:
植物衍生的BEC及其主要成分solamargine具有对各种人类癌细胞中各种生物途径的影响,具有抗甘脉活性。在患有致命癌症的动物中已经获得了BEC治疗的高疗法,并且在具有末期癌症结果的人类中,已有报道。 在临床水平上,在局部乳霜配方中建立了最佳浓度BEC,以供有效去除皮肤癌,但尚未报告其他癌症的最佳BEC浓度。 这项研究的目的是确定顺铂与BEC的组合治疗是否会导致使用治疗速率作为终点导致协同作用。 bec在小鼠中使用自己的治愈性肉瘤180,而顺铂本身对肉瘤180活动没有影响。 BEC和顺铂的组合表现出协同作用,在可比的个体浓度下,BEC和顺铂的治愈率高于BEC和顺铂。在患有致命癌症的动物中已经获得了BEC治疗的高疗法,并且在具有末期癌症结果的人类中,已有报道。在临床水平上,在局部乳霜配方中建立了最佳浓度BEC,以供有效去除皮肤癌,但尚未报告其他癌症的最佳BEC浓度。这项研究的目的是确定顺铂与BEC的组合治疗是否会导致使用治疗速率作为终点导致协同作用。bec在小鼠中使用自己的治愈性肉瘤180,而顺铂本身对肉瘤180活动没有影响。BEC和顺铂的组合表现出协同作用,在可比的个体浓度下,BEC和顺铂的治愈率高于BEC和顺铂。
tazemetostat是一种抗肿瘤药,用于治疗晚期上皮性肉瘤,这是一种罕见的慢慢生长组织癌,通过防止肿瘤或癌细胞的形成。当无法通过手术去除恶性肿瘤或已转移到身体的其他区域时,则使用TazeMetostat。对于特定表观遗传调节,TazeMetostat阻断了Zeste同源2 EHZ2的增强子。EHZ2的增加会导致基因突变,从而诱导个体肉瘤,并可以鼓励癌症的生长。FDA最近对这种口服药物的清除。此外,TazeMetostat提供了案例研究的数据,该案例研究表明GSK126可能会促进从具有1型糖尿病(T1D)供体的外分泌细胞转化为β细胞,因此部分恢复了胰岛素活性。研究人员研究了使用小分子抑制剂的可能性,即靶向EHZ2甲基转移酶蛋白的GSK126,以促进1型糖尿病中的β细胞再生。他们的发现最近发表在《信号转导和靶向治疗》杂志上。
22DT014 一项 1/2 期开放标签研究,旨在评估 lurbinectedin 单药治疗对既往接受过实体瘤治疗的儿科参与者的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、推荐的 2 期剂量 (RP2D) 和疗效,随后进行扩展以评估对复发/难治性尤文氏肉瘤的儿童和年轻成人参与者的疗效和安全性
概述此文档解决了Tecelra(Afamitresgene autoleucel)的使用。tecelra(Afamitresgene自动酯)是一种与黑色素瘤相关的抗原A4(MAGE-A4)指导的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法FDA FDA,用于治疗成年人,用于接受未切除或转移性肉瘤的成年人接受过化学化学疗法,hla-a-a*02:02:02:02:02:02:02:02: -a*02:03p或-a*02:06p阳性,其肿瘤表达法师-A4抗原。mage-a4是一种细胞内癌症剂抗原,在正常组织中表达有限,在滑膜肉瘤中发现。tecelra被TCR肽-HLA-A02复合物激活时,会诱导T细胞增殖,细胞因子释放以及Mage-A4/HLA-A02表达滑膜肉瘤细胞的破坏。建议的剂量在2.68 x 10^9到10 x 10^9 Mage-A4 TCR阳性T细胞中,每生终生单次静脉输注。目前,这是滑膜肉瘤中唯一的MAGE-A4定向自体T细胞免疫疗法。在获得Tecelra批准之前,滑膜肉瘤的患者仅接受化学疗法作为随后的治疗选择。tecelra有一个黑匣子警告细胞因子释放综合征(CRS),可能是严重的或威胁生命的。定义和措施化学疗法:疾病,尤其是癌症,药物或其他化学物质的医学治疗。ECOG或东部合作肿瘤学组绩效状况:医生和研究人员使用的量表和标准,以评估一个人疾病的发展,评估该疾病如何影响个人的日常生活能力,并确定适当的治疗和预后。此量表也可以称为基于以下规模的WHO(世界卫生组织)或Zubrod分数:
o Verview Tecelra是一种黑色素瘤相关的抗原A4(Mage-A4),有指导的转基因自体T细胞免疫疗法,用于治疗成年人的不可切除或转移性滑膜肉瘤,这些成年人先前接受过化学疗法的成年人,是人类白细胞抗菌(HumeThe),是人类白细胞抗原(Hla)(HLA)-HLA(HLA)-a*01。 HLA-A*02:02P,HLA-A*02:03P或HLA-A*02:06P阳性,其肿瘤表达MAGE-A4抗原,由FDA批准或清除的伴随伴侣诊断设备确定。1指南国家综合癌症网络(NCCN)软组织肉瘤(版本4.2024 - 2024年11月21日)指南建议Tecelra作为随后处理高级/转移性滑膜肉瘤的单一代理HLA-A*02:06P阳性,其肿瘤表达法师-A4抗原。2,3安全性Tecelra对细胞因子释放综合征有盒装警告,这可能是严重的或威胁生命的。1此外,对于HLA-A*02:05p的杂合或纯合的患者,tecelra是禁忌的。P Olicy S Tatement建议先前授权以进行Tecelra的处方福利覆盖范围。由于对接受Tecelra治疗的患者进行评估和诊断所需的专业技能以及不良事件和长期疗效所需的监测,因此批准要求Tecelra开处方或与专门研究这种病情治疗的医生或与医生进行协商。批准持续时间为6个月,以允许足够的时间框架准备和管理1剂剂量的治疗。自动化:无。滑膜肉瘤。r在符合以下标准的人中建议使用Tecelra的uthorization c riteria覆盖范围:FDA批准的指示1。如果患者符合以下所有剂量,则批准单剂量(a,b,c,d,e,
Danina Kuster , Institute of Molecular Cancer Research, UZH Non-Canonical Mechanisms of Breast Tumorigenesis in BRCA2 Mutation Carriers Laura Leuenberger , Department of Medical Oncology and Hematology, USZ Investigating actionable vulnerabilities of clear cell sarcoma by whole- genome CRISPR/Cas9 knock-out screening Charbel Machaalani , Division of Oncology, Kispi Molecular and Spatial Insights into Treatment Failure in Pediatric Low- Grade Gliomas Giovanni Papa , Institute of Molecular Cancer Research, UZH In vivo and in vitro organoid-based CRISPR screening for gastric tumor suppressors 16:55 Check-in 18:00-19:30 Dinner 19:30-21:30 Poster session 1 (Posters 1-24) Poster Committee: Matthias Altmeyer, Maries van den Broek, Ana GuerreiroStücklin,Michael Hottiger,Mitch Levesque,Massimo Lopes,Enni Markkanen,AnneMüller,Javad Nazarian,Karina Silina
● 在肉瘤患者中,米帕西单抗(Mipa)单药治疗表现出可接受的安全性和活性,在剂量递增期间,第 12 周患者有反应、肿瘤体积缩小且没有进展。 ● 结合抗体 (Ab) 和总 Ab 之间相似的暴露量表明抗体-药物偶联物 (ADC) 具有良好的体内稳定性;快速清除表明每 3 周 (Q3W) 给药没有积累。 ● 虽然尚未达到非耐受剂量 (NTD) 并且尚未确定最大耐受剂量 (MTD),但由于初步疗效和治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率,Mipa 15 mg 是每个 Q3W 方案中固定剂量探索的最高和最后剂量。 ● 经免疫组织化学 (IHC) 检测,所有肉瘤患者均存在 AXL 阳性肿瘤细胞 (TC),其中 12/14 名患者显示≥65% AXL 阳性 TC; 2 名有反应的患者具有中等水平的 AXL 表达 ● 研究继续招募患者,以进一步优化 Mipa 单药治疗给药方案和
缩写:EGFR=表皮生长因子受体;ERK=细胞外信号调节激酶;G12A=位置 12 的甘氨酸突变为丙氨酸;G12C=位置 12 的甘氨酸突变为半胱氨酸;G12D=位置 12 的甘氨酸突变为天冬氨酸;G13D;位置 13 的甘氨酸突变为天冬氨酸;G12R=位置 12 的甘氨酸突变为精氨酸;G12S=位置 12 的甘氨酸突变为丝氨酸;G12V=位置 12 的甘氨酸突变为缬氨酸;GDP=鸟苷二磷酸;GTP=鸟苷三磷酸;HRAS=Harvey 大鼠肉瘤病毒;KRAS=Kirsten 大鼠肉瘤病毒;LY=LY4066434; MEK=丝裂原活化蛋白激酶;NRAS=神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源物;RAF=快速加速纤维肉瘤;RTK=受体酪氨酸激酶。参考文献:1. Kano Y 等人。Nat Commun。2019;10(1):224。2. Hofmann MH 等人。Cancer Discov。2022;12(4):924-937。3. Ostrem JML 等人。Nat Rev Drug Discov。2016;15(11):771-785。4. Prieto Vallejo L 等人。海报展示于:AACR 2023。摘要 B116。
o 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) o 胆道癌(胆囊癌或肝内/肝外胆管癌) o 尿路上皮癌(膀胱癌) o 三阴性乳腺癌 (TNBC) o 成人中枢神经系统 (CNS) 癌症 o 宫颈癌 o 食管癌和食管胃/胃食管连接处癌 o 胃癌 o 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) o 肝细胞癌 (HCC) o 成人经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) o 儿童经典霍奇金淋巴瘤 o 卡波西肉瘤 o 肾细胞癌 (RCC) o 皮肤黑色素瘤 o 默克尔细胞癌 (MCC) o 肾上腺肿瘤 o非小细胞肺癌 (NSCLC) o 卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 o 原发性皮肤淋巴瘤 o 软组织肉瘤 o 皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) o 胸腺癌 o 子宫内膜癌(子宫癌) o 微卫星不稳定性高 (MSI-H) 癌症 o 肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症