XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemScaffold
基于三维胶原蛋白的支架模型，以研究口咽鳞状细胞癌的微环境和药物抗性机制
摘要目的：鳞状细胞癌（SCC）代表了所有头颈恶性肿瘤中最常见的组织类型，包括口咽鳞状细胞癌（OSCC），这是一种与不同的临床结果相关的肿瘤，并与人类乳头状瘤病毒（HPV）状态有关。转化研究几乎没有可用的体外模型来研究OSCC的不同病理生理行为。本研究提出了基于3维（3D）仿生胶原蛋白的支架，以模仿肿瘤微环境和细胞外基质（ECM）和癌细胞之间的串扰。方法：我们比较了在公共单层支持和脚手架上培养的HPV阳性和HPV阴性OSCC细胞系的表型和遗传特征。我们还探索了癌细胞对3D微环境的适应，及其对在细胞系和原发性培养物上测试的药物的疗效的影响。结果：HPV阳性和HPV阴性细胞系在3D模型中成功生长，并显示了不同的胶原纤维组织。3D培养物引起与上皮 - 间质转变（EMT）和基质相互作用相关的标记表达的增加，并显示出不同的迁移行为，如斑马鱼胚胎异种移植所证实。缺氧诱导因子1α（1α）和糖酵解标记的表达表明脚手架区域内缺氧微环境的发展。此外，3D培养物激活了细胞系和原代培养物中的药物抗药性信号通路。结论：我们的结果表明，基于胶原蛋白的支架可能是繁殖OSCC的病理生理特征的合适模型。此外，3D结构似乎能够诱导抗药性过程，以更好地研究我们对HPV阳性和HPV阴性患者OSCC的不同临床结果的理解。关键字口咽鳞状细胞癌；胶原;仿生支架；斑马鱼；抗药性；初级文化
使用MTT分析
摘要：磷酸羟基磷灰石磷酸盐（HA-TCP）支架是一种用于支撑骨再生的三维结构。理想情况下，支架应具有生物相容性，可生物降解且无毒。组织工程技术使用合并的干细胞和支架来修复骨缺损。为了证明支架的无毒特性，人脐带间充质干细胞（HUCMSCS）需要进行细胞毒性测试。在这项研究中，将27个样品分为八组，其脚手架ha-tcp剂量范围为5-1000 µg。每个脚手架的治疗组都用HUCMSC覆盖。通过使用光密度（OD）公式计数的甲基 - 噻唑 - 四唑（MTT）色唑次添加样品，并由微孔读取器观察到。通过具有100倍放大倍率的倒TMS显微镜观察到细胞的生存能力。MTT分析的测试表明，HUCMSC细胞生存能力使Ha-TCP支架剂量的每种变体都没有表现出任何有毒作用。OD值越高，生存能力越高。已经发现，可变支架剂量与脐带细胞的生存能力百分比之间没有显着差异。
海报会议6月25日，星期二
*25p-008结构活性关系（SAR）研究使用二苯基西硅烷scaffold scaffold narasinghe mudiyanslage mudiyanslage mudiyansaka nirupama nirupama thilakararta Takashi Misawa，Yosuke Demizu，Yuya Hanazono，Nobutoshi Ito，Hiroyuki Kagechika，Shinya Fujii
电活性4D多孔支架基于导电聚合物作为反应迅速且动态的体外细胞培养平台
摘要：在体内，细胞居住在3D多孔和动态的微环境中。它提供了在生理和病理过程中调节细胞行为的生化和生物物理提示。在基本细胞生物学研究，组织工程和基于细胞的药物筛查系统的背景下，挑战是开发相关的体外模型，以整合细胞微环境的动态特性。利用有希望的高内相乳液模板，我们在这里设计了一个具有广泛互连的孔隙率的Polyhipe支架，并将其内部3D表面官能化，具有薄薄的电活性导电聚合物聚（3,4-乙基二乙烯二苯乙烯）（PEDOT）将其变成4D电子scappersive。所产生的支架与成纤维细胞，支持的细胞浸润和宿主细胞具有细胞相交，这些细胞显示出3D扩散的形态。它在富含离子和蛋白质的复杂培养基中表现出了强大的致动，并且其电子恢复活力并未通过成纤维细胞定殖改变。多亏了自定义的电化学刺激设置，在共聚焦显微镜下，Polyhipe/Pedot支架的机电响应在原位表征，并显示出10％可逆的体积变化。最后，在几个机电刺激的循环中，设置用于实时监测和原位成纤维细胞在Polyhipe/Pedot支架中培养的原位成纤维细胞。因此，我们证明了这种可调节支架的概念证明，作为未来4D细胞培养和机械生物学研究的工具。关键字：工程细胞微环境，4D支架，响应式细胞培养平台，Polyhipe，Pedot，电子导电聚合物，原位细胞刺激■简介
4D打印多键搭配的高内相乳液以组装热响应形状 - 记忆层次分层大孔支架
由于它们在生物制造，吸附，催化和能量转化应用方面具有巨大的潜力，因此人们对制造4D印刷的层次多孔结构从分子水平到宏观尺寸有很大的关注。为此，对于设计创新的构造，必须了解4D打印中智能材料的结构功能关系，而这些构建体不限于任何特定的自由度。在这里，我们报告了通过3D打印pickering型臀部的3D打印，以制造热响应性大量聚合聚合物高的内相乳液（Poly-hipes）。基于水的皮带油的油墨含有甲基纤维素/kappa-carrageenan混合物（非交叉链接）作为连续相，该相通过纤维素纳米晶体和纤维素纳米纤维的混合胶体稳定。基于皮克希的墨水显示出具有出色粘弹性界面特性的非线性和时间依赖性振动响应。在基于热融化的基于挤出的印刷过程中，Pickering-iphes的原位交联很容易地制造出多挑战型，这产生了一系列3D打印的热反应层次层次MAC ROPOLOPORFORFURES。4D打印的对象提出了高度相互连接的敞开多孔结构，该结构本质上具有热响应性。此外，这些4D结构显示出高机械强度，并具有出色的自我恢复性能。我们的结果提供了通过调节乳液配方在不同温度下开发具有形状记忆特征的热响应MAC rop的前景。
使用深网幻觉添加一个糖苷水解酶活性位点，将糖苷水解酶活性位点掺入新的蛋白质支架中
摘要：酶是许多工业应用必不可少的生物催化剂，但稳定性，选择性和受限的底物识别当前的使用限制。尽管酶工程在克服这些局限性方面的重要性，但通常会受到从天然来源衍生的酶的复杂建筑的挑战。计算方法的最新进展已使具有特定功能位点的简化支架的从头设计。这样的脚手架可能是酶工程平台的有利优势。在这里，我们提出了一种从从GH101酶家族的乙酰基乳糖苷酶活性位点（GH101酶家族的糖苷水解酶）的简化支架的从头设计的策略。使用Trrosetta幻觉，基于深度学习的结构预测的迭代循环以及蛋白质序列设计，我们设计了具有290个氨基酸的蛋白质，同时将分子量纳入了290个氨基酸，同时将分子量减少100 kDa，而不是初始的内膜α-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-乙酰乙酰基质抗乳酸化酶。在11种测试设计中，有6个表示为可溶性单体，与天然酶相比显示出相似或增加的恒温性。尽管缺乏可检测到的酶促活性，但代表性设计的实验确定的晶体结构以1.0Å的根平方偏差密切匹配设计，其催化性最重要的侧链在2.0Å之内。结果突出了脚手架幻觉在设计蛋白质中的潜力，该蛋白可能是后续酶工程的基础。关键字：从头设计，酶设计，糖苷水解酶，深网幻觉■简介
脚手架杂交策略导致发现多巴胺D3受体选择性或多毒性bitopic配体可能对中枢神经系统疾病有用
摘要：在寻找靶向多巴胺D 3受体（D 3 R）的新型比特化合物中，N-（2,3-二氯苯基）替代嗪核（主要药物矩阵）已与6,6-或5,5-二苯基-1,4-苯基-1,4--二烷基-2-二甲酰基-2-甲酰基或1,4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-4-二 - 4-4-4-二 - 4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-架（分解药理）通过未取代或3-F/3-OH取代的丁基链。这种旧的杂交策略导致发现有效的D 3 r-选择性或多坐菌配体可能对中枢神经系统疾病有用。，6,6-二苯基-1,4-二氧烷衍生物3显示了D 3 r-优先效果，而对于5,5-二苯基-1,4-二恶烷和1,4-苯并二氧烷衍生物6和9的5,5-二苯基-1,4-二氧烷和9和9的有趣的多白素行为已突出显示，该行为分别显示为6和9有效的D 3 R部分激动剂。他们还表现为低功率5-HT 2A R拮抗剂和5-HT 2C R部分激动剂。这样的验证可能是发现新型抗精神病药物的一个有希望的起点。关键词：多巴胺D 3受体，比特型配体，多坐Multitarget化合物，中枢神经系统疾病，停靠研究■简介
脂肪派生的茎细胞及其无细胞上清液与皮肤复兴的纳米纤维支架相结合：Avancell干细胞泌尿仪 - 技术说明
皮肤是最大的身体器官，是针对各种外部药物和刺激的第一条防御线，例如毒素，紫外线辐射或环境药物[1,2]。随着衰老的过程，皮肤失去胶原蛋白和弹性，并且水合较少，饱腹感也不那么饱[3,4]。这些作用会导致皮肤的皱纹和下垂，这在我们的社会中忍受不太容忍[5]。因此，可以使用几种策略来增强衰老皮肤的美学外观。美容行业的价值5110亿美元，到2025年，年度总收入预计将增加到7160亿。仅护肤占全球市场的42％。每月，美国人在化妆品上花费约300美元。亚洲 - 太平洋地区和北美地区占全球化妆品市场的60％以上。l'Oreal，该行业最大的美容公司在2019年赚了344亿美元。2021标志着化妆品有史以来最好的一年，到2025年，美容行业的收入预计将超过1,200亿美元[6]。在过去的几年中，Ortho生物治疗策略开始在美学领域不断出现[7-9]。脂肪组织最近被确定为用于再生医学的多能细胞的有前途的来源[10,11]。脂肪衍生的干细胞（ASC）是间充质起源的细胞，具有通过脂肪生成，成骨和软骨谱系等分化的能力[12]。由于其高收益与骨髓衍生的间充质干细胞（BM-MSC）相比，源自脂肪组织的ASC丰富，相对容易获得，并且不受供体的年龄的限制[13,14]。
由2 -Photon 3D打印和脚手架成型设计的芯片上的灌注多凝胶脉管系统，以改善水凝胶中的微生物保真度
在生理相关的水凝胶中的工程脉管网络是由于细胞– Bioink相互作用以及随后的水凝胶设备接口而成的。在这里，提出了一种新的细胞友好制造策略，以实现支持集成在微流体芯片中的共培养的灌注多凝胶脉管模型。该系统包含两个不同的水凝胶，以特定支持为血管模型选择的两种不同细胞类型的生长和增殖。首先，通过微流体设备内的两光聚合聚合（2pp），通道以明胶的墨水印刷。然后，注入人类肺纤维细胞纤维纤维水凝胶以包围印刷网络。最后，人体内皮细胞被播种在印刷通道内。打印参数和纤维纤维组合物进行了优化，以减少水凝胶肿胀，并确保可以用细胞介质灌注的稳定模型。以两个步骤制造水凝胶结构可确保没有细胞暴露于细胞毒性制造过程，同时仍获得高纤维打印。在这项工作中，在定制制造的灌注系统上成功证明了通过3D印刷的SCA旧和共培养模型的灌注来指导内皮细胞入侵的可能性。
![作为TRPC5抑制剂进一步探索苯甲胺唑支架：鉴定1-烷基-2-（吡咯烷素-1-1yl）-1H -1H -Benzo [d]咪唑作为有效和选择性抑制剂](/simg/g:\will\search\icon\source\5\5051c2801bee57d562a258f8ae530ec8929ea3fe.webp)
作为TRPC5抑制剂进一步探索苯甲胺唑支架：鉴定1-烷基-2-（吡咯烷素-1-1yl）-1H -1H -Benzo [d]咪唑作为有效和选择性抑制剂
根据我们先前发表的一项程序，实现了靶化合物的合成。[14] 5岁的市售2-氯苯二唑唑5被适当取代的苄基溴（DMF，NAH，0°C）烷基化，以产生6（方案1）。接下来，在微波条件下（μW，200°C，30分钟）与取代的2-氯苯二唑唑反应，以获得最终靶标7A-J。同样，可以逆转反应序列以探索分子的南部。根据方案2中的概述，合成了5个和6个取代的类似物。到此末端，用BNBR烷基化的2-硝基苯氨酸为11。接下来，将硝基组降低（H 2 /pd），然后用1,1'-甲求二咪唑（THF，RT）循环，以产生苯并咪唑-2-ONE，12，可以将其转换为2-氯衍生物，13（PCL 3，PCL 3，90°C）。[15]