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遗传学和精确基因组学方法肺高血压
地址为：弗雷德里科·G·S·托莱多（Frederico G. S.医学系；匹兹堡大学医学院； Lothrop Street 200 BST-W1055;宾夕法尼亚州匹兹堡15261（toledofs@upmc.edu）。Conflicts of Interest: The following authors do not have potential perceived conflicts to disclose: Phil A. Hart, MD, Dana K. Andersen, MD, Ariana Maria Basina, MD, Vernon M. Chinchilli, PhD, Kirstie K. Danielson, Mark O. Goodarzi, MD, Carla J. Greenbaum, MD, Maren R. Laughlin, PhD, Ariana Pichardo-Lowden MD，Med，MS，PhD，Jose Serrano，MD，PhD。以下作者揭示了潜在的感知冲突：K.M.D。has declared research support from Sanofi, Viacyte, Abbott, and Dexcom, and consulting activities with Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, Elsevier, Dexcom, honoraria from UptoDate, Medscape, Academy for Continued Healthcare Learning, Cardiometabolic Health Congress.M.D.B. 已宣布了Viaccy和Dexcom的研究支持，并与Insulet（顾问委员会）咨询活动。 C.E-M。已获得礼来公司，阿斯特拉斯药物，布里斯托尔·迈尔斯·索尔布（Bristol Myers Squibb）以及Nimbus Therapeutics以及Avotres Inc，Diogenx，Isla Technologies，Provention Bio，Inc，Maicell Therapeutics和Dompe的研究支持。 R.E.P. 已从Medscape中获得Honoraria。 C.S. 已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。 F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。M.D.B.已宣布了Viaccy和Dexcom的研究支持，并与Insulet（顾问委员会）咨询活动。C.E-M。已获得礼来公司，阿斯特拉斯药物，布里斯托尔·迈尔斯·索尔布（Bristol Myers Squibb）以及Nimbus Therapeutics以及Avotres Inc，Diogenx，Isla Technologies，Provention Bio，Inc，Maicell Therapeutics和Dompe的研究支持。 R.E.P. 已从Medscape中获得Honoraria。 C.S. 已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。 F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。C.E-M。已获得礼来公司，阿斯特拉斯药物，布里斯托尔·迈尔斯·索尔布（Bristol Myers Squibb）以及Nimbus Therapeutics以及Avotres Inc，Diogenx，Isla Technologies，Provention Bio，Inc，Maicell Therapeutics和Dompe的研究支持。R.E.P. 已从Medscape中获得Honoraria。 C.S. 已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。 F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。R.E.P.已从Medscape中获得Honoraria。C.S.已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。F.G.S.T.宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。已从Hanmi Pharmaceutical Co.，Ltd，Janssen，Metavention，Novo Nordisk，Poxel SA和Sanofi获得了赠款（针对他的机构）；已从阿斯利康（Astrazeneca）收到了咨询费（针对他的机构），Corcept Therapeutics Incorporated，Glytec LLC，Hanmi Pharmaceutical Co.，Ltd，Ltd，Janssen，Janssen，Merck＆Co.，Inc.，Mundipharma，Mundipharma，Mundipharma，Novo Nordisk，Novo Nordisk，Scohia Pharmace and Suncical and sumace;并获得了来自Astrazeneca，Glytec LLC，Merck＆Co.，Inc.，Mundipharma，Novo Nordisk和Pfizer Inc.S.S.
免疫代谢-IU Indianapolis Scholarworks
创伤后骨关节炎（PTOA）是一种多因素的软骨，滑膜和软骨下骨，导致直接关节外伤和创伤性损伤后的关节力学改变。目前没有针对PTOA的疾病改良疗法，而稳定关节的早期手术干预措施则不会停止疾病的进展。慢性疼痛和功能障碍对生活质量产生负面影响，并对受影响的患者造成经济损失。虽然多种机制在疾病进展中发挥了作用，但关节炎症是关键因素。撞击诱导的线粒体功能障碍和细胞死亡或创伤后的关节力学改变了炎性细胞因子从滑膜细胞和软骨细胞释放，软骨分解代谢，软骨变性，软骨变性，合成性炎，骨膜炎和结构骨骼病的复杂性。当前对疾病病理学基础的细胞和分子机制的理解已允许研究关节中针对独特凋亡和/或炎症过程的各种治疗策略。本综述提供了PTOA发病机理的炎症和凋亡机制的简洁概述，并确定了减轻疾病进展的潜在治疗靶标。我们突出显示了Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶2（CAMKK2），这是一种丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶，最近被鉴定出来在鼠和人类骨关节炎的发病机理中通过协调软骨细胞炎症反应和凋亡而发挥作用。鉴于其在调节巨噬细胞炎症信号传导和骨骼重塑方面的额外作用，CAMKK2成为一种有希望的疾病改良治疗靶标针对PTOA。
ataxia -IU印第安纳波利斯学者
钙化纤维 - fa¼评估钙三醇在弗里德里希共济失调患者的神经系统症状中的影响； Chop¼费城儿童医院； DPUFAS¼氘化的多不饱和脂肪酸； ELVIS-FA¼FRDA研究者通过Elamipretide启动了研究（IIS）； IMF¼前药富马酸酯（MMF）的前体； IRCCS¼ISTITUTODI RICOVERO E CURA A Carattere Scientife; FDA¼美国食品和药物管理局；男性和女性患者的弗里德里希（Friedreich）共济失调的镜架¼弗里德里希（Friedreich）的共济失调； Frda¼Friedreich共济失调； MFARS¼修饰的Friedreich共济失调评级量表；线粒体线粒体； Friedreich的共济失调患者的Moxie¼RTA408胶囊； NAD¼NAD¼NICINAMIDE腺嘌呤二核苷酸； NDA¼新药申请FDA； NRF¼核呼吸因子； PK/PD¼药代动力学/药物动力学； PPAR¼过氧化物酶体增殖物激活受体； TAT¼转录剂。
无标题-IU Indianapolis Scholarworks
在这里，我们为黑甲虫T. molitor提供了基因组组装草案。我们的工作为T. molitor增加了越来越多的遗传资源，目前包括线粒体基因组（Liu和Wang，2014年），转录组（Liu等人。，2015年；朱等。，2013年），肠道微生物组（Brandon等人，2018年； Jung等。，2014年），表达模式分析（Johnston等人。，2014年； Oppert等。，2012年）以及基因和肽注释（Liu等人，2015年； Prabhakar等。，2007年）。最近已经证明，可以人为地选择黄色粉虫（Morales-Ramos等人。，2019年）。这一发现强调了基因组需要上下文化和解释选择结果，并探索了更有效的特质优化手段。基因组测序和基于生物信息学的基因组组装术语在补充材料S1中解释了。
转化肿瘤学 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
a 顺天堂大学医学院临床检验医学系，日本东京文京区本乡 2-1-1，邮编 113-8421 b 顺天堂大学医学院基因组与再生医学中心，日本东京 c 国立遗传研究所信息生物学中心，日本静冈 d 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心分子血液学和治疗科白血病系，美国德克萨斯州休斯顿 Holcombe Boulevard 1515 号 448 单元，邮编 77030 e 日本神奈川县理化学研究所生命科学技术中心预防医学和诊断创新计划 f 顺天堂大学医学院血液学系，日本东京 g 日本大学药学院分子靶向治疗实验室，日本千叶 h 庆应义塾大学药学院化疗科，日本东京 i 印第安纳大学医学院医学系医学，美国印第安纳州马里恩 j 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病生物学研究科白血病系，美国德克萨斯州休斯顿 k Kabushiki Kaisya Dnaform，日本横滨 l 顺天堂大学医学院下一代血液学实验室医学系，日本东京
大脑通讯 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
视觉缺陷在包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病中很常见。我们试图确定视觉对比敏感度与阿尔茨海默病相关病理生理学的神经影像学指标之间的关联，包括脑淀粉样蛋白和 tau 沉积与神经退行性变。共有 74 名参与者（7 名阿尔茨海默病患者、16 名轻度认知障碍患者、20 名主观认知衰退患者、31 名认知正常的老年人）接受了倍频技术 24-2 检查、结构性 MRI 扫描和淀粉样蛋白 PET 成像以评估视觉对比敏感度。在这些参与者中，46 名参与者（2 名阿尔茨海默病患者、9 名轻度认知障碍患者、12 名主观认知衰退患者、23 名认知正常的老年人）还接受了 [ 18 F]flortaucipir 的 tau PET 成像。使用偏皮尔逊相关评估了视觉对比敏感度与大脑淀粉样蛋白和 tau 以及神经变性之间的关系，并与年龄、性别、种族和民族协变。还评估了淀粉样蛋白和 tau 的体素关联。使用前向条件逻辑回归和受试者工作曲线分析评估了视觉对比敏感度预测淀粉样蛋白和 tau 阳性的能力。所有分析首先在完整样本中进行，然后仅在非痴呆风险个体（主观认知下降和轻度认知障碍）中进行。在整个样本中以及仅在主观认知下降和轻度认知障碍中观察到视觉对比敏感度与区域淀粉样蛋白和 tau 沉积之间的显著关联。体素分析显示视觉对比敏感度与淀粉样蛋白和 tau 之间存在很强的关联，主要在颞叶、顶叶和枕叶大脑区域。最后，视觉对比敏感度准确预测了淀粉样蛋白和 tau 阳性。视觉对比敏感度的变化与淀粉样蛋白和 tau 的大脑沉积有关，这表明该指标可能是检测阿尔茨海默病相关病理生理的良好生物标记。未来需要对更大的患者样本进行研究，但这些发现支持了这些视觉对比敏感度指标作为潜在新型、廉价且易于管理的生物标记的强大作用，可用于检测有认知能力下降风险的老年人的阿尔茨海默病相关病理。
健怡可乐之战 - UNI ScholarWorks
自古以来，战争就一直在发生。同一行业的公司之间的战争也由来已久。其中持续时间最长的战争之一是可乐战争，即亚特兰大可口可乐公司与纽约百事可乐公司之间的战争。这两家公司的营销部门几十年来一直在争夺消费者心目中排名第一的软饮料。为了保护自己产品的份额，两家公司都推出了新产品。其中最大的产品是可口可乐和百事可乐都推出的健怡可乐。截至 1991 年，可口可乐在可乐战争中占据第一的位置，市场份额为 19.7%，其次是百事可乐，为 17.8%，然后是健怡可乐，为 8.7%，健怡百事可乐为 5.7%（《饮料行业手册 90/91》，第 14 页）。研究过去的战争有助于确定如何制定新战争的策略。然而，大多数营销人员过于关注如何让产品保持最新状态，以至于他们没有回顾过去的历史。即使回顾了过去的历史，营销历史也往往关注发生了什么，而不是为什么。研究可乐战争的过去营销历史可以洞察关键的竞争举措和错误。
代谢干预 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
代谢重编程使癌细胞在恶劣条件下具有可塑性和生存能力。这种活性改变导致细胞代谢依赖性，可将其作为开发有效抗肿瘤疗法的有吸引力的靶点。与癌细胞类似，活化的 T 细胞在被招募到肿瘤微环境 (TME) 时也会执行全局代谢重编程以实现其增殖和效应功能。然而，快速增殖的癌细胞的高代谢活性可以与 TME 中的免疫细胞争夺营养，从而抑制其抗肿瘤功能。因此，治疗策略可以通过靶向癌细胞的代谢依赖性来恢复 TME 中的 T 细胞代谢和抗肿瘤反应。在这篇综述中，我们重点介绍了代谢重编程以及癌细胞和免疫细胞之间相互作用的最新研究进展。我们还讨论了针对代谢途径以提高肿瘤免疫治疗效果的潜在治疗干预策略。
科学期刊-IU Indianapolis Scholarworks
阿尔茨海默氏病（AD）是具有复杂起源的老年人中的主要痴呆症。尽管广泛研究了与AD相关的蛋白质编码基因，但非编码RNA（NCRNA）和转录后修饰（PTM）的参与尚不清楚。在这里，我们全面地描述了来自西奈山/ JJ山彼得斯·彼得斯医学中心大脑脑库研究和蛋黄酱的1460个大脑区域中NCRNA和PTM事件的景观，包括33,321个长NCRNAS，ncrnas，92,897 Enternative Enternation and Hancer rnas，53，763，763，763，763，763 3,763， A到I RNA编辑事件。我们还确定了25,351个异常表达的NCRNA，并改变了与AD性状相关的PTM事件，并进一步鉴定了相应的蛋白质编码基因来构建调节网络。此外，我们开发了一个用户友好的数据门户，Adatlas，促进用户探索我们的结果。我们的研究旨在为AD中的NCRNA和PTM建立一个综合数据平台，以推动相关研究。
吸入的mRNA疗法用于治疗囊性纤维化
酒精使用障碍（AUD）的特征是强迫性饮酒（clad），尽管后果负面影响可能是主要的临床障碍。几乎没有可用于AUD的治疗选择，因此非常需要新颖的疗法。去甲肾上腺素能系统是调节应力反应和适应不良的酒精驱动器的重要枢纽。研究表明，靶向α1肾上腺素能受体（AR）的药物可能代表病理饮用的药理治疗方法。However, the involvement of β ARs for treating human drinking has received scant investigation, and thus we sought to provide pre- clinical validation for possible AR utility for CLAD by analyzing whether β AR antagonists propranolol ( β 1/2), betaxolol ( β 1), and ICI, 118 551 ( β 2) impacted CLAD and alcohol-only drinking (AOD) in male Wistar rats.我们发现，最高剂量的普萘洛尔在系统地测试（10mg/kg）可以降低酒精饮用，而5mg/kg普萘洛尔降低了饮酒，其趋势比AOD造成的趋势高，没有2.5mg/kg的影响。betaxolol（2.5mg/kg）也减少了饮酒，而ICI 118.551没有影响。另外，尽管AR化合物可能具有AUD的实用性，但它们也可能导致不良的副作用。在这里，无效剂量的普萘洛尔和prazosin的结合减少了外壳和AOD。最后，我们研究了与病理饮酒，前岛（AINS）和内侧前额叶皮层（MPFC）有关的两个大脑区域中普萘洛尔和Betaxolol的影响。令人惊讶的是，AIN或MPFC中的普萘洛尔（1-10μg）不会影响clad或aod。一起，我们的发现为饮酒的去甲肾上腺素能调节提供了新的药理见解，这可能会为AUD治疗提供信息。