人类表皮生长因子受体2(HER2)被靶向的剂已被证明是有效的,但是,对这些药物的抗性发展已成为治疗HER2+乳腺癌的障碍。证据表明,汉克是抗癌和耐药性HER2+乳腺癌的抗癌靶标。在这项研究中,在大块头的下游基板的磷酸化事件中,有选择性的块状抑制剂,作为HER2+乳腺癌中大块头活性的标志。Rubicon已被确定为在丝氨酸上磷酸化的大块头的底物。的发现表明,在S92处,大块介导的Rubicon磷酸化促进了HER2/NEU+乳腺癌中的自噬和肿瘤发生。HUNK抑制可防止Rubicon S92在HER2/NEU+乳腺癌模型中抑制磷酸化并抑制肿瘤发生。这项研究将下游磷酸化事件描述为对大块活性的量度,并鉴定出对HER2+乳腺癌具有有意义疗效的选择性大块头抑制剂。
摘要:概述教育技术的作用。教师培训不足、技术支持不足、资金和时间有限被视为成功整合教育技术的障碍。讨论了涉及每个障碍的研究,并提出了克服这些障碍的建议。讨论了技术可以造福教育的方式。研究了课堂教师的重要性。讨论了教育技术的当前用途以及未来成功使用教育技术的建议。结论是技术将与教育合作,各个学校要解决的问题是如何最好地利用它来改善教育过程。
背景和目的:糖尿病与抑郁和焦虑密切相关。随着 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 大流行,普通人群中精神健康问题的患病率似乎正在迅速上升 (1)。因此,我们评估了 COVID-19 大流行封锁阶段儿童 1 型糖尿病 (T1D) 患者及其护理人员的心理健康状况。我们的目标是将 T1D 青少年及其护理人员的抑郁和焦虑水平与健康对照组进行比较。我们假设在 COVID-19 大流行期间,T1D 青少年的抑郁和焦虑水平会高于健康对照组(目标 1)。我们还探讨了 T1D 患者抑郁/焦虑增加的潜在原因(目标 2)。我们旨在进一步了解 COVID-19 大流行期间 T1D 患者的社会心理健康状况,并确定在全球危机中支持这一人群的机制。方法:田纳西州居家隔离令开始一周后,我们进行了 15 分钟的电话调查,以筛查 1 型糖尿病儿童家庭(n=100,儿童平均年龄=13.8 岁,平均糖化血红蛋白=8.95%,种族=高加索人(55%)/非裔美国人(43%))和健康儿童(儿童平均年龄=5.7 岁,种族=高加索人(24%)/非裔美国人(69%))的焦虑和抑郁症状况。通过标准评估工具患者健康问卷 (PHQ-4) 评估抑郁和焦虑情况,这是一份 4 项清单,采用 4 点李克特量表评分,可简要评估抑郁和焦虑。根据 1 型糖尿病状态使用卡方检验或 t 检验(视情况而定)比较焦虑/抑郁相关变量。使用调整了潜在混杂因素的逻辑回归检查 1 型糖尿病与焦虑和抑郁风险之间的关联。对于患有 1 型糖尿病 (T1D) 的家庭,我们提出了额外的问题,以确定与 1 型糖尿病护理相关的具体问题。结果:与对照组相比,在多变量调整模型中,1 型糖尿病患者的焦虑风险高出 5 倍,OR=5.02(95% 置信区间:1.83,14.84),P=0.002。此外,52 个 1 型糖尿病 (T1D) 家庭中有 26 个(50%)非常担心自己因 1 型糖尿病而面临更高的严重 COVID-19 感染风险,52 个 1 型糖尿病 (T1D) 家庭中有 14 个(27%)担心无法获得胰岛素和糖尿病用品。结论:在 COVID-19 大流行的急性期,儿童 1 型糖尿病 (T1D) 与焦虑风险增加有关,但与抑郁无关。COVID-19 大流行期间 1 型糖尿病患者焦虑情绪升高
警报和警报•考虑最初留下警报以避免警报疲劳。•合并警报时,个性化并首先使用宽门槛(即70-250 mg/dl [3.9 - 13.9 mmol/l])。可以随着时间的推移调整这些。对于那些复发性低血糖的人,首先设置低警报。对于那些具有优化血糖的人,请首先设置高警报。•在开始时,请勿使用变更率或预测警报。考虑这些额外的警报如何在合并它们之前是可行的时刻。这将有助于防止警报疲劳。•在葡萄糖水平迅速变化的情况下,变化率警报或预测警报可能比正常日常条件更有可能(例如更多的体育活动,吃不同类型的食物)。
膀胱癌是美国第六大常见癌症,其复发率高达 70%。因此,开发更有效的抗膀胱癌方法是当务之急。因此,这项工作为利用膀胱独特特性的变革性抗癌策略提供了基础。与粘蛋白屏蔽的正常膀胱细胞不同,癌细胞暴露于膀胱腔并过度表达 EGFR。因此,我们使用了一种 EGF 结合的炭疽毒素,该毒素在靶向 EGFR 后被内化并引发暴露的膀胱癌细胞凋亡。这种独特的药物比其他基于 EGF 的技术和其他毒素衍生物更具优势。与已知药物相比,这种 EGF-毒素结合物即使在存在 Her2 的情况下也能通过受体微聚集促进自身摄取,并以 LC 50 < 1 nM 诱导细胞死亡。此外,我们的数据显示,短至 ≈ 3 分钟的暴露足以使人类 (T24)、小鼠 (MB49) 和犬 (原代) 膀胱
自古以来,战争就一直在发生。同一行业的公司之间的战争也由来已久。其中持续时间最长的战争之一是可乐战争,即亚特兰大可口可乐公司与纽约百事可乐公司之间的战争。这两家公司的营销部门几十年来一直在争夺消费者心目中排名第一的软饮料。为了保护自己产品的份额,两家公司都推出了新产品。其中最大的产品是可口可乐和百事可乐都推出的健怡可乐。截至 1991 年,可口可乐在可乐战争中占据第一的位置,市场份额为 19.7%,其次是百事可乐,为 17.8%,然后是健怡可乐,为 8.7%,健怡百事可乐为 5.7%(《饮料行业手册 90/91》,第 14 页)。研究过去的战争有助于确定如何制定新战争的策略。然而,大多数营销人员过于关注如何让产品保持最新状态,以至于他们没有回顾过去的历史。即使回顾了过去的历史,营销历史也往往关注发生了什么,而不是为什么。研究可乐战争的过去营销历史可以洞察关键的竞争举措和错误。
作为社会秩序的组成部分,艺术成为与该社会的政治合唱相协调的声音。无论是通过宣传“男性神秘感”来维持暴力社会的福祉,还是通过意识到“道之流”来激发非暴力的社会态度,处于艺术关注第一层次的艺术家都准备通过其才华来发挥作用,为“最大多数人提供最大的利益”。B. F. 斯金纳在他的乌托邦小说《瓦尔登湖 2》中,对艺术家及其艺术有着同样的功能价值。通过先进的行为工程技术,我们可以训练艺术家积极响应作为其营养来源的环境。当社会秩序中的所有负面因素都被消除时,谁知道会产生什么样的艺术?B. F. 斯金纳的受训练的人很可能是未来的伟大艺术家——也许是唯一的艺术家。艺术的第二个方面——表达纯粹的快乐,没有超越自我的思想——可以通过奥尔德斯·赫胥黎的小说《美丽新世界》得到极致体现。在这个未来社会中,社会理想是一致、稳定和社区,艺术成为幸福感的另一种出口。《美丽新世界》中艺术表达的终极理想确实是放松,以及性带来的即时满足。
原发性癌细胞的临床前研究通常是在从环境大气中的患者或动物中去除肿瘤后进行的(O 2,21%)。然而,器官中的O 2浓度在〜3至10%的范围内,大多数肿瘤在体内的低氧或1%至2%O 2环境中。尽管已经研究了O 2张力对体外肿瘤细胞特征的影响,但仅在首先收集肿瘤并在环境空气中处理肿瘤后才进行这些研究。同样,在环境o 2上常规检查了原代癌细胞对抗癌剂的敏感性。在这里,我们证明了在生理学O 2上收集,处理和传播的肿瘤与环境空气散发在关键信号网络中的明显差异,包括LGR5/WNT,YAP和NRF2/KEAP1,核电反应性氧,替代性拼接以及对靶标的therapies的敏感性。因此,在体内微环境中评估生理毒素下的癌细胞可以更紧密地概括其生理病理学状态。
2021 年 4 月 26 日,Elsevier 为印第安纳大学 Ruth Lilly 医学图书馆的匿名用户 (n/a) 从 ClinicalKey.com 下载。仅供个人使用。未经许可不得用于其他用途。版权所有 ©2021。Elsevier Inc. 保留所有权利。
急性髓样白血病(AML)是最常见的造血恶性肿瘤之一,其结果不利,复发率很高。自噬在对白血病的发展和治疗反应中起着至关重要的作用。这项研究确定了潜在的自噬相关签名来监测AML患者的预后。转录组促进液(GSE37642)作为训练集,而TCGA-AML和GSE12417则用作验证同类。单变量回归分析和多变量逐步回归分析分别应用于确定与自噬相关的签名。识别与患者的总体生存率(OS)显着相关的单变量COX回归分析(ARGS)识别32个自噬相关基因(ARGS),并且主要在自噬,p53,ampk和TNF的信号传导途径中富含。一个预后签名,包括八个ARG(BAG3,Calcoco2,Camkk2,Canx,Canx,Dapk1,P4HB,TSC2和ULK1),并且通过Lasso - Cox spepwise Recression分析建立了良好的预测能力。发现高风险患者的OS比低风险组的患者短得多。调整临床病理参数后,该签名可以用作独立的预后预测指标,并在两个外部AML集合进行验证。在两组中分析的差异表达基因参与了炎症和免疫信号通路。潜在的可药物与OS相关的ARG。本研究对肿瘤效果免疫细胞的分析证实了高危患者具有强烈的免疫抑制微环境。