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肠脑串扰 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
坏死性小肠结肠炎 (NEC) 是一种多因素致病的严重疾病，会影响早产儿的肠道，导致高发病率和死亡率。幸存的婴儿会面临多种长期后遗症，包括神经发育障碍 (NDI)——包括认知和社会心理缺陷以及运动、视力和听力障碍。肠脑轴 (GBA) 稳态的改变与 NEC 的发病机制和 NDI 的发展有关。GBA 上的串扰表明微生物失调和随后的肠道损伤可引发全身性炎症，随后是具有多条通路的致病信号级联，最终通向大脑。这些信号到达大脑并激活大脑中的炎症级联，导致白质损伤、髓鞘形成受损、头部生长延迟以及最终的下游 NDI。本综述的目的是总结 NEC 中观察到的 NDI，讨论有关 GBA 的已知信息，探索 NEC 环境中 GBA 与围产期脑损伤之间的关系，最后强调现有的可能治疗方法的研究，以帮助防止这些有害后果。
HHS公共访问-IU Indianapolis Scholarworks
阿尔茨海默氏病（AD）的特征是痴呆症诊断前的嗅觉和嗅觉病理缺陷。在这里，我们分析了含有常染色体显性presenilin presenilin 1 E280A突变的家族性AD（FAD）个体的嗅球（OB）和小块（OT）中的差异基因和蛋白表达。与对照组相比，FAD OT在高和低髓鞘区域的β-淀粉样蛋白（Aβ）和CD68的免疫染色增加，并且在高髓层地区的IBA1免疫染色增加。在FAD样品中，RNA测序显示：（1）OB中的病毒感染； （2）OT的炎症，该炎症是通过内嗅皮层从OB到海马的，这是学习和记忆必不可少的大脑区域； （3）少突胶质细胞变形转录本。有趣的是，空间蛋白质组学分析证实了FAD个体OT中的髓鞘变化，这意味着OB和海马之间的通信功能障碍。这些发现增加了嗅觉系统的病毒感染以及相关的炎症和相关的炎症和失调可能破坏海马功能，从而有助于加速FAD进展。
葡萄糖监测-IU Indianapolis Scholarworks
警报和警报•考虑最初留下警报以避免警报疲劳。•合并警报时，个性化并首先使用宽门槛（即70-250 mg/dl [3.9 - 13.9 mmol/l]）。可以随着时间的推移调整这些。对于那些复发性低血糖的人，首先设置低警报。对于那些具有优化血糖的人，请首先设置高警报。•在开始时，请勿使用变更率或预测警报。考虑这些额外的警报如何在合并它们之前是可行的时刻。这将有助于防止警报疲劳。•在葡萄糖水平迅速变化的情况下，变化率警报或预测警报可能比正常日常条件更有可能（例如更多的体育活动，吃不同类型的食物）。
2022 年大急流城经济预测 - ScholarWorks@GVSU
在美国政府向经济注入近 3 万亿美元之际，COVID-19 的影响持续了一整年。这一增长加上供应链冲击导致通胀上升，今年通胀率继续接近 7%，这是几十年来首次。这可能会导致美联储在 2022 年将短期利率提高 75-125 个基点。随着 2022 年下半年的临近，再加上政府支持的减少和物价上涨，经济将开始放缓。随着经济回归长期增长趋势，这增加了经济放缓速度快于企业领导人预期的风险。
ScholarWorks@GVSU - 大峡谷州立大学
This article discusses the grand strategy imperatives of 37 foreign policy experts in Washington, DC. in response to President Donald Trump's nationalist challenge to the post-WWII international order concept. Using an abductive reconstructivist methodology to analyze in-depth interviews, five grand strategy imperatives or rules for action shared by all actors were identified: safeguarding US global leadership, maintaining alliances, securing US prosperity, value orientation, and the belief in a mission. Based on the interpretation of these rules for action, four types of foreign policy experts were distinguished: nationalists, realists, pragmatic liberals, and liberals. The latter three expert types, also labelled globalists, were united in their opposition to the nationalists' demolition of the international order but divided along partisan and ideological lines about the meaning and implementation of the rules for action. Realists, pragmatic liberals, and liberals were also unsure of how to explain and respond to Trump's nationalism beyond a defensive or wishful hope to save the vestiges of an US-centric international order. The findings demonstrate the value of in-depth qualitative interviews for explaining elite beliefs, illustrating the rich insights for policy analysis that can be gained through this methodology.
纳米级 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
未来的分子微电子学要求设备的电子电导率可调，而不会损害分子电子特性的电压控制。本文，我们报告了在半导体聚苯胺聚合物或极性聚-D-赖氨酸分子薄膜与两种价态互变异构复合物之一（即 [Co III (SQ)(Cat)(4-CN-py) 2 ] ↔ [Co II (SQ) 2 (4-CN-py) 2 ] 和 [Co III (SQ)(Cat)(3-tpp) 2 ] ↔ [Co II (SQ) 2 (3-tpp) 2 ]）之间创建界面的影响。利用密度泛函理论指导的 X 射线光发射、X 射线吸收、逆光发射和光吸收光谱测量来识别电子跃迁和轨道。除了结合能和轨道能级略有改变外，底层基底层的选择对电子结构影响不大。在 [Co III (SQ)(Cat)(3-tpp) 2 ] ↔ [Co II (SQ) 2 (3-tpp) 2 ] 中存在一个显著的未占据配体到金属电荷转移态，该态对 Co II 高自旋态中聚合物和互变异构复合物之间的界面几乎不敏感。
ataxia -IU印第安纳波利斯学者
钙化纤维 - fa¼评估钙三醇在弗里德里希共济失调患者的神经系统症状中的影响； Chop¼费城儿童医院； DPUFAS¼氘化的多不饱和脂肪酸； ELVIS-FA¼FRDA研究者通过Elamipretide启动了研究（IIS）； IMF¼前药富马酸酯（MMF）的前体； IRCCS¼ISTITUTODI RICOVERO E CURA A Carattere Scientife; FDA¼美国食品和药物管理局；男性和女性患者的弗里德里希（Friedreich）共济失调的镜架¼弗里德里希（Friedreich）的共济失调； Frda¼Friedreich共济失调； MFARS¼修饰的Friedreich共济失调评级量表；线粒体线粒体； Friedreich的共济失调患者的Moxie¼RTA408胶囊； NAD¼NAD¼NICINAMIDE腺嘌呤二核苷酸； NDA¼新药申请FDA； NRF¼核呼吸因子； PK/PD¼药代动力学/药物动力学； PPAR¼过氧化物酶体增殖物激活受体； TAT¼转录剂。
遗传学和精确基因组学方法肺高血压
地址为：弗雷德里科·G·S·托莱多（Frederico G. S.医学系；匹兹堡大学医学院； Lothrop Street 200 BST-W1055;宾夕法尼亚州匹兹堡15261（toledofs@upmc.edu）。Conflicts of Interest: The following authors do not have potential perceived conflicts to disclose: Phil A. Hart, MD, Dana K. Andersen, MD, Ariana Maria Basina, MD, Vernon M. Chinchilli, PhD, Kirstie K. Danielson, Mark O. Goodarzi, MD, Carla J. Greenbaum, MD, Maren R. Laughlin, PhD, Ariana Pichardo-Lowden MD，Med，MS，PhD，Jose Serrano，MD，PhD。以下作者揭示了潜在的感知冲突：K.M.D。has declared research support from Sanofi, Viacyte, Abbott, and Dexcom, and consulting activities with Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, Elsevier, Dexcom, honoraria from UptoDate, Medscape, Academy for Continued Healthcare Learning, Cardiometabolic Health Congress.M.D.B. 已宣布了Viaccy和Dexcom的研究支持，并与Insulet（顾问委员会）咨询活动。 C.E-M。已获得礼来公司，阿斯特拉斯药物，布里斯托尔·迈尔斯·索尔布（Bristol Myers Squibb）以及Nimbus Therapeutics以及Avotres Inc，Diogenx，Isla Technologies，Provention Bio，Inc，Maicell Therapeutics和Dompe的研究支持。 R.E.P. 已从Medscape中获得Honoraria。 C.S. 已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。 F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。M.D.B.已宣布了Viaccy和Dexcom的研究支持，并与Insulet（顾问委员会）咨询活动。C.E-M。已获得礼来公司，阿斯特拉斯药物，布里斯托尔·迈尔斯·索尔布（Bristol Myers Squibb）以及Nimbus Therapeutics以及Avotres Inc，Diogenx，Isla Technologies，Provention Bio，Inc，Maicell Therapeutics和Dompe的研究支持。 R.E.P. 已从Medscape中获得Honoraria。 C.S. 已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。 F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。C.E-M。已获得礼来公司，阿斯特拉斯药物，布里斯托尔·迈尔斯·索尔布（Bristol Myers Squibb）以及Nimbus Therapeutics以及Avotres Inc，Diogenx，Isla Technologies，Provention Bio，Inc，Maicell Therapeutics和Dompe的研究支持。R.E.P. 已从Medscape中获得Honoraria。 C.S. 已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。 F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。R.E.P.已从Medscape中获得Honoraria。C.S.已参加Vertex Pharmaceuticals的顾问委员会。F.G.S.T. 宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。F.G.S.T.宣布了Dompépharmaceuticals的研究支持以及先前与Sanofi，Eli Lilly和Astrazeneca的咨询活动。已从Hanmi Pharmaceutical Co.，Ltd，Janssen，Metavention，Novo Nordisk，Poxel SA和Sanofi获得了赠款（针对他的机构）；已从阿斯利康（Astrazeneca）收到了咨询费（针对他的机构），Corcept Therapeutics Incorporated，Glytec LLC，Hanmi Pharmaceutical Co.，Ltd，Ltd，Janssen，Janssen，Merck＆Co.，Inc.，Mundipharma，Mundipharma，Mundipharma，Novo Nordisk，Novo Nordisk，Scohia Pharmace and Suncical and sumace;并获得了来自Astrazeneca，Glytec LLC，Merck＆Co.，Inc.，Mundipharma，Novo Nordisk和Pfizer Inc.S.S.
基于遗传筛查平台-KU Scholarworks
摘要：小分子药物靶标识别是表型药物发现中必不可少的限制步骤，并且仍然是一个主要挑战。在这里，我们通过利用群集定期间隔短的圆柱体重复序列（CRISPR）敲除库来报告一个新颖的平台，用于识别信号通路的激活剂的目标识别。此平台将自杀基因的表达链接到创建选择系统的小分子激活信号通路。使用该系统，使用CRISPR单个指南（SG）RNA库进行功能丢失筛选，积极地富集了靶标的细胞。然后通过测序发现药物靶标和其他感兴趣分子活性所需的其他必要基因。我们在BDW568上测试了该平台，BDW568是一种新发现的I型干扰素信号传导激活剂，并确定了干扰素基因（STING）的刺激剂是其靶标和羧酸酯酶1（CES1），是激活BDW568的关键代谢酶。我们提供的平台可以是一种通用方法，适用于激活不同信号通路的各种小分子的目标识别。■简介
大型 3D 乳腺癌球体 - SJSU ScholarWorks
摘要：传统上，二维 (2D) 单层细胞培养模型因其易用、简单和低成本而被用于研究体外条件。然而，最近，三维 (3D) 细胞培养模型得到了广泛研究，因为它们为研究各种疾病行为、细胞活动和药物相互作用提供了更好的生理相关性。通常，小尺寸的肿瘤球体模型 (100-500 µ m) 用于研究各种生物和物理化学活动。更大的毫米级球体模型对于模拟原生肿瘤微环境 (TME) 越来越受欢迎。在这里，我们评估了使用无喷嘴、超高分辨率打印机制作的支架生成的超大球体模型 (~2000 µ m) 的使用情况；这些模型用于评估分子阿霉素 (DOX) 和两种 Doxil ® 类似物 (Dox-NP ®、Doxoves TM ) 对 MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌细胞系的化疗反应。为了提供比较基线，使用 MCF-7 乳腺癌细胞系的自聚集方法开发了小球体模型 (~500 µ m)，并进行了类似的药物治疗。对大和小 MCF-7 球体的分析表明，Dox-NP 往往具有最高水平的抑制，其次是分子阿霉素，然后是 Doxoves。讨论了使用这些类型的超大球体进行癌症研究的实验优势和缺点。