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全身性硬化症中的全身辐照
硬皮病是一种自身免疫性疾病，其特征是胶原蛋白合成和纤维化增加，影响皮肤，皮下组织和其他器官。全身性形式，系统性硬化症会影响多器官系统，并且无法治愈，旨在缓解症状和减慢疾病进展的治疗。肿瘤性硬皮病可以发展为系统性硬化症，肺和肾脏的早期参与是疾病和死亡率的关键因素。常规治疗包括皮质蛋白酶和免疫抑制药物，但长期成功仍然难以捉摸，不到50％的患者存活了五年。该疾病的病因是遗传，环境和免疫学因素的结合。放射疗法通常用于癌症，历史上一直是在硬皮病中禁忌的，因为它可以加速纤维化。然而，低剂量的总体辐照（TBI）与造血干细胞移植（HSCT）相结合已显示出希望。该案例研究描述了一个46岁的男人，患有累积性的硬皮病，接受了TBI和HSCT。尽管疾病在常规疗法方面进展，但在四个分数中为8 Gy的TBI随后是HSCT，导致了显着的临床改善，包括皮肤硬化症降低和肺功能改善，而没有急性TBI相关的毒性。在17个月时，患者表现出显着的功能改善和稳定的肺功能，尽管某些皮肤硬化症仍然存在。此病例支持低剂量TBI和HSCT在稳定和可能消退的系统性硬化症方面的潜力。进一步re-
在瑞士的计划生育，怀孕和泌乳中治疗多发性硬化症的建议：免疫疗法
1瑞士伯尔尼大学伯尔尼大学医院Inselspital神经病学系； Michael.graber@insel.ch（M.G.） 2洛桑大学医院，洛桑大学，洛桑大学，瑞士1011号，瑞士劳桑大学3伯恩大学伯恩大学伯恩大学3012年伯恩大学4.瑞士伯恩大学4.巴塞尔大学巴塞尔大学医院生物医学工程，瑞士4056，6多发性硬化症中心和临床神经免疫学和神经科学研究中心，巴塞尔（RC2NB）（RC2NB），巴塞尔大学巴塞尔大学巴塞尔大学医院，巴塞尔大学，巴塞尔大学4001，巴塞尔大学，瑞士4001，瑞士4001 7个多层炎症中心。 claudio.gobbi@eoc.ch（c.g.） ）; andrew.chan@insel.ch（A.C。）†当前地址：新西兰汉密尔顿3434 Waikato医院神经病学系。 •当前地址：鲁尔 - 大学圣约瑟夫医院神经病学系，德国Bochum 44791。 §这些作者同样为这项工作做出了贡献。1瑞士伯尔尼大学伯尔尼大学医院Inselspital神经病学系； Michael.graber@insel.ch（M.G.）2洛桑大学医院，洛桑大学，洛桑大学，瑞士1011号，瑞士劳桑大学3伯恩大学伯恩大学伯恩大学3012年伯恩大学4.瑞士伯恩大学4.巴塞尔大学巴塞尔大学医院生物医学工程，瑞士4056，6多发性硬化症中心和临床神经免疫学和神经科学研究中心，巴塞尔（RC2NB）（RC2NB），巴塞尔大学巴塞尔大学巴塞尔大学医院，巴塞尔大学，巴塞尔大学4001，巴塞尔大学，瑞士4001，瑞士4001 7个多层炎症中心。 claudio.gobbi@eoc.ch（c.g.））; andrew.chan@insel.ch（A.C。）†当前地址：新西兰汉密尔顿3434 Waikato医院神经病学系。•当前地址：鲁尔 - 大学圣约瑟夫医院神经病学系，德国Bochum 44791。§这些作者同样为这项工作做出了贡献。8 Faculty of Biomedical Sciences, Universit à della Svizzera Italiana, 6900 Lugano, Switzerland 9 Translational Imaging in Neurology (ThINk) Basel, Department of Biomedical Engineering, University Hospital Basel, University of Basel, 4123 Basel, Switzerland 10 Neuroimmunology Outpatient Clinic, Center for Multiple Sclerosis, Neurocenter瑞士苏黎世8001号贝尔维尤（Bellevue）11神经病学系，希尔斯兰登·克利尼克·苏黎世（Hirslanden Klinik Zurich），瑞士苏黎世8032，瑞士12苏黎世12个儿科神经病学部，瑞士中央儿童医院儿童医院，瑞士6000卢塞恩，瑞士13瑞士社会和预防医学部，贝尔尼，贝尔纳，瑞士6000级，瑞士，贝尔尼，贝尔尼，贝尔尼14号。卢塞恩医院内科医学，瑞士6000卢塞恩医院，15瑞士索托斯内科医院神经病学部，瑞士索洛斯市4500号医院，瑞士16苏黎世苏利希大学苏黎世神经病学系，苏黎世8091苏黎世，瑞士苏黎世，瑞士苏黎世，瑞士17号神经病学部17号神经病学部，坎顿医院圣加伦，瑞士，瑞士，塞库尔，塞库尔齐尔兰市，塞特尔塞尔，塞库尔，塞库尔郡。 19洛桑大学临床神经科学系神经病学服务，洛桑大学，1011洛桑，瑞士洛桑2010妇产科，伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩大学伯恩市伯恩3010伯恩，瑞士伯恩，瑞士。
与肌萎缩性侧向硬化逆转表型
将来自22名参与者的ALS反转参与者与PGB主要队列（n = 103）和目标ALS验证队列（n = 140）进行了比较。两个遗传基因座符合统计显着性的预定标准（两侧置换p≤0.01），并在绘制细节后仍然是合理的。第一个基因座的铅单核苷酸变体（SNV）为rs4242007（主要同类gwas OR = 12.0，95％CI 4.1至34.6），它在IGFBP7内含子中，并且在近乎完美的链接中与Snnv in in In iN in igfbpp7 spection in igfbp7中。两个SNV都与EQTL数据集中的额叶皮层IGFBP7表达降低有关。值得注意的是，3个反转，但没有一个典型的进步个体（n = 243），对于RS4242007而言。鉴于附近基因转录的相关影响，位于Grip1附近的第二个基因座的重要性是不确定的。
Disease Progression in Multiple Sclerosis
*PIRA：在复发期间，在6个月的6个月内以EDSS量表体验CDA。一段时间的复发是连续2个复发之间的时间，从复发后3个月开始（或第一次二酰亚色事件发生后6个月）。†CDA：如果基线/重现EDSS得分分别为0、1.0至5.0或大于5.0，则EDSS得分的增加为1.5、1.0或0.5。CDA，确认的残疾积累； CI，置信区间； EDSS，扩大的残疾状态量表；人力资源，危险比； MS，多发性硬化症； PIRA，与复发活性无关的进展；原始的，复发相关的恶化。1。tur c等。JAMA Neurol 2023; 80（2）：151–160。
在阿尔茨海默氏病和多发性硬化症的临床前模型中Trem2激动剂抗体的中性或有害作用
人类遗传学和临床前研究确定了TREM2对几种神经退行性疾病的关键贡献，激发了对TREM2进行治疗调节的努力。在这里，我们表征了三种TREM2激动剂抗体在阿尔茨海默氏病（AD）病理学和透明度的多种混合性小鼠模型中的活性。受体激活和下游信号在体外探索，并根据小胶质细胞的药效学反应在体内确定活性剂量范围。含有淀粉样β（Aβ）病理学（PS2APP）或β和TAU病理学（TAUPS2APP）的小鼠，慢性Trem2激动剂抗体治疗对小胶质细胞与病理学，整体病理负担或下游神经元损伤的影响有限。对于用溶血石蛋白急性触发的脱髓鞘的小鼠，Trem2激动剂抗体意外破坏了损伤。同样，TREM2激动剂抗体限制了髓磷脂的恢复，从而获得了从丘比亚酮中经历慢性脱髓鞘的小鼠。我们强调了跨模型的剂量时间和频率的贡献。这些结果引入了未来TREM2靶向方法的重要考虑因素。
等离子多输入设备的光子与等离子模式转换器的比较是高强度间隔训练比中度连续训练多发性硬化症更有效：一项全面的系统评价和荟萃分析
来自A Ko的C大学翻译医学研究中心（KUTTAM），_伊斯坦布尔，T€urkiye； B KOIT C大学健康科学研究生院C Hasselt大学，比利时Diepenbeek Reval Rehabilitation Research Center的康复科学学院； D伊斯坦布尔物理治疗系卫生科学大学，乌尔基耶； E Cairo University，物理治疗学院，肌肉骨骼及其手术的物理治疗系，埃及吉萨； f西奈大学，物理治疗学院，骨科和骨科手术的物理治疗系，埃及伊斯梅利亚； G大学Centrum Hasselt-Pelt，UMSC，比利时； H运动控制和神经塑性研究小组，生物医学科学，Ku Leuven，Tervuurse Vest 101，卢文3001，比利时； I Leuven Brain Institute，Ku Leuven-LBI，鲁汶，比利时；和J KO×C大学医学院神经病学系，_伊斯坦布尔，T€urkiye。
脑脊液中的谷胱甘肽氧化为肌萎缩性侧向硬化症中氧化应激的生物标志物Trong Khoa pham 1,2,3，Nick Verber
1 Sheffield转化神经科学研究所（Sitran），谢菲尔德大学，英国S10 2HQ Sheffield，Sheffield 385号。2 School of Biosciences, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN, UK 3 biOMICS Facility, Faculty of Science Mass Spectrometry Centre, University of Sheffield, Sheffield, S10 2TN , UK 4 Neuroscience Institute, University of Sheffield, Sheffield, UK 5 NIHR Sheffield Biomedical Research Centre 6 Nuffield Department of Clinical Neurosciences, Level 6 West Wing, John Radcliffe医院，牛津OX3 9DU，英国。7神经肌肉部，运动神经元疾病中心，皇后广场神经病学研究所，英国伦敦大学伦敦皇后神经病学研究所†这些作者对这项工作和共享作者共享同样贡献 *相应的作者身份 *相应的作者摘要背景：氧化压力是几种神经退行性疾病的关键特征，包括几种amyotrophicrophicrophicrophicrophicrophic the Redic seplal scleral（Als）。鉴定可靠的氧化应激生物标志物将有益于药物目标参与研究。方法：我们进行了公正的定量质谱法（MS）的分析，以衡量来自ALS患者队列的脑脊液（CSF）的蛋白质丰度和氧化的变化，并在两个时间点（相距四个月）在两个时间点（大约四个月）进行了疾病进展。此外，我们开发了一种敏感且有针对性的定量MS方法，以测量相同的CSF样品中的谷胱甘肽氧化态。结果：CSF的蛋白质组学分析揭示了ALS患者的几种蛋白质的丰度，包括Chit1，Chi3L1，Chi3L2和Col18a1的统计学意义，与两个时间点相比。与健康对照组相比，ALS的几种蛋白质氧化位点显着改变，ALS患者的总可逆蛋白氧化水平升高。鉴于谷胱甘肽氧化可能是氧化应激的有用的生物标志物，我们还测量了谷胱甘肽及其在同一样品中CSF中的氧化态。在两个时间点，ALS的总GSH（TGSH），GSSG水平和GSSG/GSH的比率明显高于健康对照组。在第一次访问中，与HC相比，ALS中TGSH，GSSG和GSSG/GSH的比例分别为1.33（P = 0.0215），1.54（P = 0.0041）和1.80（P = 0.0454）。在第二次访问中，这些值分别为1.50（p = 0.0143），2.00（p = 0.0018）和2.14（p = 0.0120）。此外，我们发现疾病持续时间之间的正相关直到第一次访问与总谷胱甘肽（TGSH），GSSG和GSSG/GSH比率。最后，两次访问时ALS患者的可逆氧化蛋白的总强度与GSSG/GSH的比率之间存在很强的正相关。结论：我们建议测量CSF中谷胱甘肽氧化水平可以作为分层生物标志物，以选择ALS患者进行抗氧化剂治疗，并是监测靶向氧化应激的治疗剂的治疗反应的方法。
与肌萎缩侧索硬化症相关的额叶功能网络中断：基于 fNIRS 的最小生成树分析
最近有越来越多的证据将脑组织网络中断与多种神经退行性疾病联系起来，包括一种罕见的绝症——肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。然而，不同研究中脑网络特征的可比性仍然是传统图论方法面临的挑战。解决此问题的一种建议方法是最小生成树 (MST) 分析，它提供了偏差较小的比较。在这里，我们评估了 MST 网络分析对功能性近红外光谱 (fNIRS) 神经成像模式记录的血流动力学反应的新应用，在基于活动的范式中研究额叶功能性大脑网络拓扑中的假设中断作为执行功能障碍的标志，执行功能障碍是 ALS 研究报告的最常见的认知缺陷之一。我们分析了从九名 ALS 患者和十名年龄匹配的健康对照者记录的数据，首先使用锁相值 (PLV) 分析估计功能连接，然后构建相应的个体和组 MST。我们的结果表明，在多个 MST 拓扑特性方面，组间存在显著差异，包括叶分数、最大度、直径、偏心率和度发散。我们进一步观察到 ALS 组中的全局转向更集中的额叶网络组织，这被解释为该队列中的网络更加随机或失调。此外，相似性分析表明对照组中各个 MST 的重叠略有增加，这意味着健康队列中的参考网络拓扑变化较低。我们的节点分析表明，健康对照组的主要局部枢纽在额叶皮质上分布更均匀，左前额叶皮质 (PFC) 的发生率略高，而在 ALS 组中，最常见的枢纽是不对称的，主要在右前额叶皮质中观察到。此外，还证明了全局 PLV (gPLV) 同步指标与疾病进展有关，一些拓扑特性（包括叶分数和树层次结构）与疾病持续时间有关。这些结果表明，失调、集中化和
als-synaegis：一项关于TDP-43聚集的分子动力学研究，以防止肌萎缩性侧向硬化性发作
•在骨料中发现了最常见的接触和氢键键残基•揭示了β片方向不会在骨料形成中引起显着影响•发现的抑制剂分子的新型目标位点•计算开发了一种新的化合物：
使用独立于复发活动框架的进展来揭示多发性硬化症的病理生物学基础
与复发活性（PIRA）无关的进展，这是一个与复发无关的多发性硬化症（MS）形式化应计的概念，它已成为潜在的临床试验结果。我们讨论其缺点，并评估在临床环境，实验试验和研究中实施它的挑战。PIRA的当前定义假设可以表现为复发的急性炎症，并且可以通过引入特定的时间窗口来散发出渐进的残疾应计的神经退行性，从而可以解散，并导致重复的发作和无视的增加。最近引入了术语Pirma（与复发和MRI活性无关），以表明在没有临床复发，新的大脑和脊髓MRI病变的情况下，残疾应计。在临床实践中评估PIRMA是高度挑战性的，因为它需要经常进行临床评估以及大脑和脊髓MRI扫描。PIRA通常使用扩大的残疾状态量表进行评估，这是针对运动障碍的重量，而对残疾人的更精细评估，包括认知能力下降，使用综合措施或其他工具，例如数字工具，将具有更大的效用。同样，在随机临床试验中使用PIRA作为结果度量也很具有挑战性，需要方法论考虑。这是由于MRI比纯粹的临床描述更好地反映MS致病机制的知识所支持的。The underpinning pathobiology of disability accumulation, that is not associated with relapses, may encompass chronic active lesions (slowly expanding lesions and paramagnetic rim lesions), cortical lesions, brain and spinal cord atrophy, partic- ularly in the gray matter, di ff use and focal microglial activation, persistent leptomeningeal enhancement, and white matter tract damage.我们建议使用PIRA了解未包括常规MRI扫描的观察性MRI扫描中的残疾应计的主要决定因素，并介绍“高级PIRMA”的术语，以调查使用常规和先进的成像。在考虑所有这些通过成像的机制考虑所有这些机制后仍无法解释的任何残留残疾应重点介绍未来的研究优先级，以帮助完成我们对MS发病机理的理解。